Erlotinib cloridrato nella riduzione del carico di polipi duodenali in pazienti con poliposi adenomatosa familiare a rischio di sviluppare cancro al colon

Criterio di inclusione:

• INCLUSIONE DELLA PRE-ISCRIZIONE

• Diagnosi di poliposi adenomatosa familiare (FAP) o poliposi adenomatosa familiare attenuata (AFAP), definita come almeno uno dei seguenti:

  • Diagnosi genetica con mutazione APC confermata (test di laboratorio o di ricerca certificato dal Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA])
  • Vettore obbligato
  • Diagnosi clinica di FAP classica con >= 100 adenomi colorettali post colectomia e una storia familiare di FAP
  • Diagnosi clinica di FAP, basata sulla storia personale e familiare; Nota: questo criterio richiede una revisione documentata e un accordo da parte del presidente dello studio o del ricercatore capo del Cancer Prevention Network (CPN).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Disponibilità a interrompere l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per 30 giorni prima dell'inizio e durante l'intervento; eccezione: è consentito l'uso di =< 81 mg al giorno o =< 650 mg a settimana di aspirina
• Disposto a smettere di fumare per la durata dell'intervento di studio
• Disponibilità a fornire campioni biologici obbligatori come specificato nel protocollo
• INCLUSIONE ISCRIZIONE
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leucociti (globuli bianchi [WBC]) >= 3.000/uL (>= 2.500/uL per i partecipanti afroamericani)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L
• Emoglobina >= 11,5 g/dL
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT) =< 2 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT)/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) = < 2 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Creatinina = < limiti superiori istituzionali della norma (ULN)
• Risultati dei test urinari entro i limiti istituzionali della norma o ritenuti clinicamente non significativi
• Spigelmann 2-3
• Non in stato di gravidanza o allattamento; Nota: gli effetti di erlotinib (Tarceva) sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con erlotinib
• - Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata per evitare la gravidanza o l'impregnazione fino a 2 settimane dopo l'interruzione dell'agente in studio

Criteri di esclusione:

• ESCLUSIONE DELLA PREISCRIZIONE
• Qualsiasi precedente trattamento con erlotinib o altro agente il cui meccanismo d'azione primario è noto per inibire l'EGFR
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a erlotinib
• Uso di potenti inibitori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a ketoconazolo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazolo e pompelmo o succo di pompelmo
• Uso di potenti induttori del CYP3A4, inclusi ma non limitati a rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e erba di San Giovanni
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale =< 12 settimane prima della pre-registrazione

• Malattia intercorrente incontrollata o procedura chirurgica recente che, a parere del team investigativo, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, inclusi, ma non limitati a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Infarto del miocardio = < 6 mesi prima dell'intervento
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con l'intervento dello studio
  • Malattia epatica diagnosticata, come cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
• Storia di neoplasia invasiva = < 3 anni prima della pre-registrazione; eccezione: carcinoma della cervice adeguatamente trattato, carcinoma in situ o carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
• Individui che assumono farmaci anticoagulanti che non possono interrompere in modo sicuro il farmaco per almeno 48 ore prima dell'endoscopia dello studio, come determinato dallo sperimentatore dello studio e/o dall'operatore sanitario primario del partecipante
• Storia di qualsiasi intervento chirurgico al tratto gastrointestinale superiore (GI) che non consenta l'accesso o la valutazione di un segmento di 10 cm del duodeno che include il bulbo duodenale, ad es. Procedura Whipple o simile
• ESCLUSIONE DALL'ISCRIZIONE
• Displasia di alto grado (HGD) confermata istologicamente, cancro o carico di polipi non quantificabile
• Uso regolare (>= 2 volte a settimana) di farmaci che alterano il pH del tratto gastrointestinale (GI), come gli inibitori della pompa protonica (PPI) e gli antiacidi; eccezioni: saranno ammissibili le persone che usano PPI soggetti a prescrizione e hanno l'approvazione del proprio medico di base per sostituire il PPI con un agonista del recettore H2, ad esempio ranitidina, per la durata della sperimentazione
• Sanguinamento gastrointestinale; si noti che la presenza di qualsiasi sintomo (dispnea, affaticamento, angina, debolezza, malessere, melena, ematochezia, ematemesi, anemia, dolore addominale) richiederà una valutazione clinica per escludere sanguinamento gastrointestinale