Erlotinibhydroklorid för att minska belastningen på duodenal polyp hos patienter med familjär adenomatös polypos som riskerar att utveckla tjocktarmscancer

Inklusionskriterier:

• FÖRREGISTRERING INGÅR

• Diagnos av familjär adenomatös polypos (FAP) eller försvagad familjär adenomatös polypos (AFAP), definierad som minst ett av följande:

  • Genetisk diagnos med bekräftad APC-mutation (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] certifierat labb eller forskningstestning)
  • Obligatorisk transportör
  • Klinisk diagnos av klassisk FAP med >= 100 kolorektaladenom status efter kolektomi och en familjehistoria av FAP
  • Klinisk diagnos av FAP, baserad på personlig och familjehistoria; Obs: Detta kriterium kräver dokumenterad granskning och godkännande från antingen studieordföranden eller Cancer Prevention Network (CPN) ledande utredare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Villig att sluta ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) i 30 dagar före påbörjande av och under intervention; undantag: användning av =< 81 mg dagligen eller =< 650 mg acetylsalicylsyra per vecka är tillåten
• Villig att sluta röka under studieinterventionens varaktighet
• Villig att tillhandahålla obligatoriska bioprover enligt protokollet
• REGISTRERING INKLUSION
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Leukocyter (vita blodkroppar [WBC]) >= 3 000/uL (>= 2 500/uL för afroamerikanska deltagare)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 11,5 g/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Alkaliskt fosfatas =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin =< institutionella övre normala gränser (ULN)
• Urinprovsresultat inom institutionella gränser av normala eller bedöms som kliniskt obetydliga
• Spigelman 2-3
• Inte gravid eller ammar; Obs: effekterna av erlotinib (Tarceva) på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare; amning ska avbrytas om mamman behandlas med erlotinib
• Villig att använda adekvat preventivmedel för att undvika graviditet eller impregnering fram till 2 veckor efter avslutad studiemedel

Exklusions kriterier:

• EXKLUSION FÖR FÖRREGISTRERING
• All tidigare behandling med erlotinib eller annat medel vars primära verkningsmekanism är känd för att hämma EGFR
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som erlotinib
• Användning av potenta CYP3A4-hämmare, inklusive men inte begränsat till ketokonazol, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, troleandomycin, voriconazol och grapefrukt eller grapefruktjuice
• Användning av potenta CYP3A4-inducerare, inklusive men inte begränsat till rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört
• Användning av andra prövningsmedel =< 12 veckor före förhandsregistrering

• Okontrollerad interkurrent sjukdom eller nyligen genomförd kirurgisk ingrepp som enligt utredningsgruppen skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Hjärtinfarkt =< 6 månader före intervention
  • Allvarligt nedsatt lungfunktion
  • Icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av behandlingen med studieintervention
  • Diagnostiserad leversjukdom, såsom cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer
• Anamnes med invasiv malignitet =< 3 år före förhandsregistrering; undantag: adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen, karcinom in situ eller basal- eller skivepitelcancer i huden
• Individer på antikoagulationsmediciner som inte säkert kan avbryta medicineringen under minst 48 timmar före studieendoskopin, enligt bestämt av studieutredaren och/eller deltagarens primära vårdgivare
• Historik om någon övre gastrointestinal (GI) operation som inte tillåter åtkomst till eller utvärdering av ett 10 cm segment av tolvfingertarmen som inkluderar tolvfingertarmen, dvs. Whipple-förfarande eller liknande
• UNDANTAG AV REGISTRERING
• Histologiskt bekräftad höggradig dysplasi (HGD), cancer eller polypbörda som inte är kvantifierbar
• Regelbunden (>= 2 gånger per vecka) användning av läkemedel som ändrar pH i mag-tarmkanalen (GI), såsom protonpumpshämmare (PPI) och antacida; undantag: individer som använder receptbelagda PPI och har godkännande från sin primära vårdgivare att ersätta PPI med en H2-receptoragonist, d.v.s. ranitidin, under hela försöket kommer att vara berättigade
• Gastrointestinal blödning; Observera att förekomsten av några symtom (dyspné, trötthet, angina, svaghet, sjukdomskänsla, melena, hematochezi, hematemes, anemi, buksmärtor) kommer att kräva klinisk bedömning för att utesluta gastrointestinala blödningar