Cloridrato de Erlotinibe na Redução da Carga de Pólipos Duodenais em Pacientes com Polipose Adenomatosa Familiar em Risco de Desenvolver Câncer de Cólon

Critério de inclusão:

• INCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO

• Diagnóstico de polipose adenomatosa familiar (FAP) ou polipose adenomatosa familiar atenuada (AFAP), definida como pelo menos um dos seguintes:

  • Diagnóstico genético com mutação APC confirmada (laboratório certificado pela Lei de Melhoria de Laboratórios Clínicos [CLIA] ou teste de pesquisa)
  • transportadora obrigatória
  • Diagnóstico clínico de PAF clássica com >= 100 status de adenomas colorretais após colectomia e história familiar de PAF
  • Diagnóstico clínico da PAF, baseado na história pessoal e familiar; Observação: este critério requer revisão documentada e concordância do coordenador do estudo ou do investigador principal da Rede de Prevenção do Câncer (CPN).
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disposto a interromper o uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) por 30 dias antes do início e durante a intervenção; exceção: o uso de =< 81 mg por dia ou =< 650 mg de aspirina por semana é permitido
• Disposto a parar de fumar durante a intervenção do estudo
• Disposto a fornecer bioespécimes obrigatórios conforme especificado no protocolo
• INCLUSÃO DE REGISTRO
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Leucócitos (glóbulos brancos [WBC]) >= 3.000/uL (>= 2.500/uL para participantes afro-americanos)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 11,5 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) = < 2 x limite superior normal institucional (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT)/sérica glutamato piruvato transaminase (SGPT) = < 2 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Creatinina =< limites superiores institucionais do normal (ULN)
• Resultados de testes urinários dentro dos limites institucionais de normal ou considerados clinicamente insignificantes
• Spigelman 2-3
• Não grávida ou amamentando; Observação: os efeitos do erlotinibe (Tarceva ) no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com erlotinibe
• Disposto a usar contracepção adequada para evitar gravidez ou impregnação até 2 semanas após a descontinuação do agente do estudo

Critério de exclusão:

• EXCLUSÃO DE PRÉ-REGISTRO
• Qualquer tratamento anterior com erlotinibe ou outro agente cujo principal mecanismo de ação seja conhecido por inibir o EGFR
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao erlotinibe
• Uso de inibidores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, cetoconazol, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol e toranja ou suco de toranja
• Uso de indutores potentes do CYP3A4, incluindo, entre outros, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João
• Uso de qualquer outro agente experimental =< 12 semanas antes do pré-registro

• Doença intercorrente não controlada ou procedimento cirúrgico recente que, na opinião da equipe de investigação, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo, entre outros:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Infarto do miocárdio = < 6 meses antes da intervenção
  • Função pulmonar gravemente prejudicada
  • Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a intervenção do estudo
  • Doença hepática diagnosticada, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
• História de malignidade invasiva =< 3 anos antes do pré-registro; exceção: carcinoma do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma in situ ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele
• Indivíduos em uso de medicamentos anticoagulantes que não podem descontinuar com segurança o medicamento por pelo menos 48 horas antes da endoscopia do estudo, conforme determinado pelo investigador do estudo e/ou pelo profissional de saúde primário do participante
• História de qualquer cirurgia gastrointestinal superior (GI) que não permita o acesso ou avaliação de um segmento de 10 cm do duodeno que inclua o bulbo duodenal, ou seja, Procedimento de Whipple ou similar
• EXCLUSÃO DE REGISTRO
• Displasia de alto grau (HGD) confirmada histologicamente, câncer ou carga de pólipos que não é quantificável
• Uso regular (>= 2 vezes por semana) de medicamentos que alteram o pH do trato gastrointestinal (TGI), como inibidores da bomba de prótons (IBP) e antiácidos; exceções: indivíduos que usam IBPs prescritos e têm aprovação de seu prestador de cuidados primários de saúde para substituir o IBP por um agonista do receptor H2, ou seja, ranitidina, durante o estudo, serão elegíveis
• Sangramento gastrointestinal; observe que a presença de qualquer sintoma (dispneia, fadiga, angina, fraqueza, mal-estar, melena, hematoquezia, hematêmese, anemia, dor abdominal) exigirá avaliação clínica para descartar sangramento gastrointestinal