Erlotinib hydrochlorid při snižování zátěže duodenálních polypů u pacientů s familiární adenomatózní polypózou s rizikem rozvoje rakoviny tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

• VČETNĚ PŘEDREGISTRACE

• Diagnóza familiární adenomatózní polypózy (FAP) nebo atenuované familiární adenomatózní polypózy (AFAP), definovaná jako alespoň jedna z následujících:

  • Genetická diagnóza s potvrzenou mutací APC (certifikovaná laboratoř nebo výzkumné testování podle zákona o klinickém laboratorním zlepšení [CLIA])
  • Povinný dopravce
  • Klinická diagnóza klasického FAP se stavem >= 100 kolorektálních adenomů po kolektomii a rodinnou anamnézou FAP
  • Klinická diagnóza FAP na základě osobní a rodinné anamnézy; Poznámka: Toto kritérium vyžaduje zdokumentovanou kontrolu a souhlas buď vedoucího studie, nebo vedoucího výzkumníka sítě pro prevenci rakoviny (CPN)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ochota přerušit užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) po dobu 30 dnů před zahájením a během intervence; výjimka: je povoleno užívání =< 81 mg denně nebo =< 650 mg týdně aspirinu
• Ochota přestat kouřit po dobu trvání studijní intervence
• Ochota poskytnout povinné biovzorky, jak je uvedeno v protokolu
• VČETNĚ REGISTRACE
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) >= 3 000/ul (>= 2 500/ul pro afroamerické účastníky)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 11,5 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Výsledky vyšetření moči jsou v rámci ústavních limitů normální nebo jsou považovány za klinicky nevýznamné
• Spigelman 2-3
• Netěhotná nebo nekojící; Poznámka: účinky erlotinibu (Tarceva ) na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erlotinibem
• Ochota používat vhodnou antikoncepci, aby se zabránilo otěhotnění nebo oplodnění do 2 týdnů po vysazení zkoumané látky

Kritéria vyloučení:

• VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ
• Jakákoli předchozí léčba erlotinibem nebo jiným činidlem, o jehož primárním mechanismu účinku je známo, že inhibuje EGFR
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib
• Použití silných inhibitorů CYP3A4, včetně, ale bez omezení, ketokonazolu, atazanaviru, klarithromycinu, indinaviru, itrakonazolu, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, troleandomycinu, vorikonazolu a grapefruitové nebo grapefruitové šťávy
• Použití silných induktorů CYP3A4, včetně, ale bez omezení, rifampicinu, rifabutinu, rifapentinu, fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu a třezalky tečkované
• Použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek =< 12 týdnů před předregistrací

• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo nedávný chirurgický zákrok, které by podle názoru vyšetřovacího týmu omezovaly soulad s požadavky studie, včetně, ale nejen:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu =< 6 měsíců před intervencí
  • Vážně narušená funkce plic
  • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní intervencí
  • Diagnostikované onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
• Anamnéza invazivní malignity =< 3 roky před předregistrací; výjimka: adekvátně léčený karcinom děložního čípku, karcinom in situ nebo bazocelulární či spinocelulární karcinomy kůže
• Jedinci užívající antikoagulační léky, kteří nemohou bezpečně přerušit léčbu alespoň 48 hodin před endoskopií studie, jak určí zkoušející studie a/nebo poskytovatel primární zdravotní péče účastníka
• Anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku v horní části gastrointestinálního traktu (GI), který neumožňuje přístup nebo hodnocení 10 cm segmentu dvanáctníku, který zahrnuje bulbus duodena, tzn. Whipple postup nebo podobný
• VYLOUČENÍ REGISTRACE
• Histologicky potvrzená dysplazie vysokého stupně (HGD), rakovina nebo zátěž polypy, která není kvantifikovatelná
• Pravidelné (>= 2krát týdně) užívání léků, které mění pH gastrointestinálního traktu (GI), jako jsou inhibitory protonové pumpy (PPI) a antacida; výjimky: osoby, které používají PPI na předpis a mají od svého primárního poskytovatele zdravotní péče souhlas k nahrazení PPI agonistou H2 receptoru, tj. ranitidinem, po dobu trvání studie budou způsobilé.
• Gastrointestinální krvácení; mějte na paměti, že přítomnost jakýchkoli příznaků (dušnost, únava, angina pectoris, slabost, malátnost, melena, hematochezie, hematemeze, anémie, bolest břicha) bude vyžadovat klinické vyšetření k vyloučení gastrointestinálního krvácení