Erlotinib Hydrochloride bij het verminderen van poliepen in de twaalfvingerige darm bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis die risico lopen op het ontwikkelen van darmkanker

Inclusiecriteria:

• PRE-INSCHRIJVING INCLUSIEF

• Diagnose van familiale adenomateuze polyposis (FAP) of verzwakte familiale adenomateuze polyposis (AFAP), gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • Genetische diagnose met bevestigde APC-mutatie (Clinical Laboratory Improvement Act [CLIA] gecertificeerde laboratorium- of onderzoekstesten)
  • Verplichte vervoerder
  • Klinische diagnose van klassieke FAP met >= 100 colorectale adenomen status na colectomie en een familiegeschiedenis van FAP
  • Klinische diagnose van FAP, gebaseerd op persoonlijke en familiegeschiedenis; Opmerking: dit criterium vereist een gedocumenteerde beoordeling en instemming van de onderzoeksleider of de hoofdonderzoeker van het Cancer Prevention Network (CPN).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereid om te stoppen met het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de start van en tijdens de interventie; uitzondering: gebruik van =< 81 mg per dag of =< 650 mg per week aspirine is toegestaan
• Bereid om te stoppen met roken voor de duur van de studieinterventie
• Bereid om verplichte biospecimens te verstrekken zoals gespecificeerd in het protocol
• INSCHRIJVING INCLUSIEF
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Leukocyten (witte bloedcellen [WBC]) >= 3.000/uL (>= 2.500/uL voor Afrikaans-Amerikaanse deelnemers)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 11,5 g/dl
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine =< institutionele bovengrenzen van normaal (ULN)
• Urinetestresultaten binnen de institutionele grenzen van normaal of klinisch onbeduidend geacht
• Spigelmans 2-3
• Niet zwanger of borstvoeding; Opmerking: de effecten van erlotinib (Tarceva) op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met erlotinib
• Bereid om adequate anticonceptie te gebruiken om zwangerschap of impregnatie te voorkomen tot 2 weken na stopzetting van het studiemiddel

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITING VOOR INSCHRIJVING
• Elke eerdere behandeling met erlotinib of een ander middel waarvan bekend is dat het primaire werkingsmechanisme EGFR remt
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als erlotinib
• Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers, inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol en grapefruit of grapefruitsap
• Gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid
• Gebruik van andere middelen in onderzoek =< 12 weken voorafgaand aan de preregistratie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of recente chirurgische ingreep die naar de mening van het onderzoeksteam de naleving van de studievereisten zou beperken, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Myocardinfarct =< 6 maanden voor interventie
  • Ernstig verminderde longfunctie
  • Niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan worden gebracht door de behandeling met onderzoeksinterventie
  • Gediagnosticeerde leverziekte, zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
• Voorgeschiedenis van invasieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan preregistratie; uitzondering: adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom, carcinoom in situ of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid
• Personen die antistollingsmedicatie gebruiken en die de medicatie niet veilig kunnen stoppen gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan de studie-endoscopie, zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker en/of de primaire zorgverlener van de deelnemer
• Geschiedenis van een operatie aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal (GI) die geen toegang tot of evaluatie van een segment van 10 cm van de twaalfvingerige darm met de bulbus van de twaalfvingerige darm mogelijk maakt, d.w.z. Whipple-procedure of vergelijkbaar
• UITSLUITING VAN INSCHRIJVING
• Histologisch bevestigde hoogwaardige dysplasie (HGD), kanker of poliepbelasting die niet kwantificeerbaar is
• Regelmatig (>= 2 keer per week) gebruik van geneesmiddelen die de pH van het maagdarmkanaal (GI) veranderen, zoals protonpompremmers (PPI) en antacida; uitzonderingen: personen die PPI's op recept gebruiken en goedkeuring hebben van hun primaire zorgverlener om de PPI te vervangen door een H2-receptoragonist, d.w.z. ranitidine, komen in aanmerking voor de duur van het onderzoek
• Maagbloeding; merk op dat de aanwezigheid van symptomen (kortademigheid, vermoeidheid, angina pectoris, zwakte, malaise, melena, hematochezia, hematemese, bloedarmoede, buikpijn) klinische beoordeling vereist om gastro-intestinale bloedingen uit te sluiten