HCV治療薬市場の戦略的変革 (STORM-C-1)

包含基準:

• -次のように定義される慢性HCV感染の証拠：陽性の抗HCV抗体または検出可能なHCV RNAまたはHCV遺伝子型 スクリーニングの少なくとも6か月前およびスクリーニング時のHCVウイルス負荷≥10 ^ 4 IU / mL / HCV検査が文書化されていない被験者結果 スクリーニングの 6 か月前、リスク曝露がスクリーニングの 6 か月以上前に発生し、スクリーニング時の HCV ウイルス量が 10^4 IU/mL 以上の場合、慢性 C 型肝炎感染が想定されます。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
• 18歳以上70歳未満の男女。
• 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 であること。
• -治験薬投与のための投薬指示を遵守し、評価の研究スケジュールを完了することができるという意図。
• -スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性の女性。
• -研究1日目の少なくとも2週間前から治療後1か月まで、非常に効果的な避妊法を受け入れる出産の可能性のある女性。 女性は、(a) 他の明らかな医学的原因がなく、12 か月の無月経後にさかのぼって決定された自然閉経に達した場合、または (b) 両側卵管結紮または子宮摘出術または両側卵巣摘出術などの処置を受けた場合、出産の可能性はありません。
• オピオイド代替維持プログラム（メタドンまたはブプレノルフィンなど）に準拠している被験者は、研究薬の順守および相互作用、または研究スケジュールへの準拠について懸念がない限り、含めることができます。

• HIV/HCV 同時感染患者に関連する包含基準:

  • 以下の基準を満たす cART を受けている HIV/HCV 同時感染患者は、研究の対象となります: 抗レトロウイルス療法 (ART) は、スクリーニングの少なくとも 6 か月前に開始されている必要があります-スクリーニングの8週間以上前であり、研究の終わりまで現在のARVレジメンを継続することが期待されている/ HIV ARV：この研究で許可されている薬剤は、添付文書の処方情報に従って投与する必要があります/スクリーニングHIV RNA <50コピー/ mL /スクリーニング CD4 細胞数 ≥ 100 cells/uL
  • cART を受けていない HIV/HCV 同時感染患者: スクリーニング CD4 細胞数は 500 細胞/uL 以上でなければなりません

除外基準:

• 非代償性肝硬変の定義: 進行期の肝硬変および Child-Turcotte-Pugh (CTP) クラス B または C または CTP スコア > 6) の証拠、または腹水、静脈瘤出血、自然細菌性腹膜炎、または肝性脳症を含む代償不全の現在/過去の病歴.
• 肝細胞癌：肝硬変のすべての患者について、肝細胞癌（HCC）は、スクリーニング前の6か月以内に肝臓の画像検査によって除外されるべきであり、これは通常のHCCサーベイランスと同様に定期的に継続されなければなりません。

• 実験室除外基準:

  • アルブミンが2.8g/dL未満の肝硬変患者
  • 直接ビリルビン > 3xULN
  • AST、ALT > 10xULN
  • 低好中球数（≦599細胞/mm3）、ヘモグロビン（男性で<9.0 g/dL、女性で<8.5 g/dL）、血小板（<50000細胞/mm3）がグレード3以上に分類される
• -血清クレアチニン> 1.5 ULNまたは末期腎疾患の患者
• B型肝炎重複感染（HBs抗原陽性）
• -スクリーニングまたはベースラインでの陽性妊娠検査によって記録された妊娠
• 母乳育児
• -現在、治験薬の最初の投与を受ける前に少なくとも1週間使用を中止できないか、使用を中止できない被験者 強力な阻害剤またはシトクロムP450（CYP）3A4の強力な誘導剤または強力な誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメント. これには、アミオダロンまたは他の禁忌/除外薬を服用している被験者が含まれます。
• -3か月以内の他の臨床試験への参加。
• -スクリーニング、病歴、または身体検査中の臨床的に重要な所見または不安定な状態であり、研究者の意見では、標準的なガイドラインおよび現地の慣行に従ってこの研究への参加が危うくなる。 これには、コントロールが不十分な高血圧、喘息、糖尿病、またはその他の生命を脅かす状態の患者が含まれる可能性があります。
• -過去6か月以内の免疫抑制剤または免疫調節剤の現在または使用歴。 病状の治療に使用されるコルチコステロイドは、2週間以内の全身または局所の場合に許可されます.
• -固形臓器または骨髄移植の病歴。
• -以前のNS5A阻害剤療法。

• 以下を含む重大な心血管疾患を有する患者：

  • -過去6か月以内の心筋梗塞または
  • 心不全NYHAクラスIIIまたはIV
  • Torsade de pointesの歴史
  • 第3度心臓ブロック
  • -ベースラインでのQTcF（フリデリシア）値≥450ミリ秒
  • 毎分50拍未満の重度の洞性徐脈
  • 第3度房室ブロックまたはMobitz II房室ブロックを伴う洞性徐脈
• -QT延長に関連する薬物の使用と同時に、またはスクリーニング訪問前の30日以内に、マクロライド、抗不整脈薬、アゾール、フルオロキノロン、および三環系抗うつ薬を含む。 ベースラインでの QTcF 値が 450 ミリ秒未満である限り、メタドンやエファビレンツなど、この研究集団に一般的に使用される必須の薬物療法が許可されます。
• -スクリーニング時の自己申告による積極的な注射薬の使用（ステージ2のみ）。
• HIV/HCV 同時感染患者に関連する除外基準: まだ安定した抗レトロウイルス療法を受けていない HIV/HCV 同時感染患者、または研究期間中に ART 治療の開始が予定されている可能性がある患者。