HCV-hoitojen markkinoiden strateginen muutos (STORM-C-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Todisteet kroonisesta HCV-infektiosta, joka määritellään seuraavasti: Positiivinen anti-HCV-vasta-aine tai havaittavissa oleva HCV-RNA tai HCV-genotyyppi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja HCV-viruskuorma ≥10^4 IU/ml seulontahetkellä / koehenkilöillä, joilla ei ole dokumentoitua HCV-testiä tulokset 6 kuukautta ennen seulontaa, krooninen hepatiitti C -infektio voidaan olettaa, jos riskialtistus tapahtui > 6 kuukautta ennen seulontaa ja HCV-viruskuorma ≥10^4 IU/ml seulontahetkellä.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta ja < 70 vuotta.
• Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2.
• Aikomus noudattaa tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja pystyä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.
• Naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka hyväksyvät erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuspäivää 1 aina 1 kuukauden hoidon jälkeen. Nainen ei ole raskaana, jos hän (a) saavutti luonnollisen vaihdevuodet, jotka määritettiin takautuvasti 12 kuukauden kuukautisten poiston jälkeen ilman muuta ilmeistä lääketieteellistä syytä tai (b) hänelle on tehty toimenpiteitä, kuten molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto.
• Koehenkilöt, jotka noudattavat opioidikorvaushoito-ohjelmaa (esim. metadonin tai buprenorfiinin kanssa), voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin ei ole huolta tutkimuslääkkeiden noudattamisesta ja yhteisvaikutuksesta tai tutkimusaikataulujen noudattamisesta.

• HIV/HCV-yhteisinfektiopotilaisiin liittyvät sisällyttämiskriteerit:

  • HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka saavat seuraavat kriteerit täyttävää CART-hoitoa, ovat kelvollisia tutkimukseen: Antiretroviraalinen hoito (ART) on pitänyt aloittaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa / Potilaan on täytynyt olla samassa protokollan hyväksymässä ARV-ohjelmassa ≥ 8 viikkoa ennen seulontaa ja sen odotetaan jatkavan nykyistä ARV-hoitoa tutkimuksen loppuun asti / HIV ARV:t: tässä tutkimuksessa sallittuja aineita tulee antaa pakkausselosteessa olevien ohjeiden mukaisesti / HIV-RNA:n seulonta < 50 kopiota/ml / Seulonta CD4-solujen määrä ≥ 100 solua/uL
  • HIV/HCV-yhteisinfektion saaneet potilaat, jotka eivät saa CART:tä: seulonta-CD4-solumäärän on oltava ≥ 500 solua/uL

Poissulkemiskriteerit:

• Dekompensoitu kirroosi määritellään seuraavasti: Todisteet pitkälle edenneestä maksakirroosista ja Child-Turcotte-Pugh (CTP) -luokan B tai C tai CTP-pisteet >6) tai nykyinen/aiempi dekompensaatio, mukaan lukien askites, suonikohjuverenvuoto, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti tai hepaattinen enkefalopatia .
• Hepatosellulaarinen syöpä: Kaikilta maksakirroosipotilailta hepatosellulaarinen syöpä (HCC) on suljettava pois maksakuvauksella 6 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta, ja tätä on jatkettava määräajoin kuten rutiininomaisessa HCC-seurantassa.

• Laboratorion poissulkemiskriteerit:

  • kirroosipotilaat, joiden albumiini < 2,8 g/dl
  • suora bilirubiini > 3 x ULN
  • AST, ALT > 10 x ULN
  • Matala neutrofiilien määrä (≤599 solua/mm3), hemoglobiini (<9,0 g/dl miehillä, <8,5 g/dl naisilla), verihiutaleet (<50 000 solua/mm3) luokiteltu ≥ Grade 3
• Potilaat, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 ULN tai joilla on loppuvaiheen munuaissairaus
• Hepatiitti B -yhteisinfektio (HBsAg-positiivinen)
• Raskaus, joka on dokumentoitu positiivisilla raskaustesteillä seulonnassa tai lähtötilanteessa
• Imetys
• Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään viikkoon ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen saamista, jotka lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjiä tai kohtalaisia ​​indusoijia tai voimakkaita P-glykoproteiinin indusoijia . Tämä koskee potilaita, jotka käyttävät amiodaronia tai muita vasta-aiheisia tai poissuljettuja lääkkeitä.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä.
• Kaikki kliinisesti merkittävät löydökset tai epävakaat tila seulonnan, sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen aikana, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat osallistumisen tähän tutkimukseen standardiohjeiden ja paikallisen käytännön mukaisesti. Tämä voi sisältää potilaita, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, astma, diabetes tai muut hengenvaaralliset sairaudet.
• Immunosuppressiivisten tai immuunivastetta moduloivien aineiden nykyinen tai historiallinen käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana. Minkä tahansa sairauden hoitoon käytettävä kortikosteroidi on sallittu, jos se on systeeminen enintään 2 viikkoa tai jos se on paikallinen.
• Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
• Mikä tahansa aikaisempi NS5A-estäjähoito.

• Potilaat, joilla on merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, mukaan lukien:

  • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai
  • sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III tai IV
  • Torsade de pointesin historia
  • Kolmannen asteen sydänkatkos
  • QTcF (Fridericia) -arvo ≥ 450 millisekuntia lähtötasolla
  • Vaikea sinusbradykardia, jonka nopeus on alle 50 lyöntiä minuutissa
  • Sinusbradykardia, johon liittyy kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos tai Mobitz II AV-katkos
• QT-ajan pidentymiseen liittyvien lääkkeiden käyttö samanaikaisesti tai seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana, mukaan lukien: makrolidit, rytmihäiriölääkkeet, atsolit, fluorokinolonit ja trisykliset masennuslääkkeet. Yleisesti käytetyt ja välttämättömät lääkkeet tälle tutkimuspopulaatiolle, kuten metadoni ja/tai efavirentsi, ovat sallittuja niin kauan kuin QTcF-arvo lähtötilanteessa on < 450 millisekuntia.
• Itse ilmoittava aktiivinen injektiolääkkeiden käyttö seulonnassa (vain vaihe 2).
• HIV/HCV-yhteisinfektiopotilaisiin liittyvät poissulkemiskriteerit: HIV/HCV-yhteisen infektion saaneet potilaat, jotka eivät vielä saa vakaata antiretroviraalista hoitoa tai joille ART-hoito voidaan aloittaa tutkimusjakson aikana.