Strategische Transformation des Marktes für HCV-Behandlungen (STORM-C-1)

Einschlusskriterien:

• Nachweis einer chronischen HCV-Infektion, definiert als: Positiver Anti-HCV-Antikörper oder nachweisbare HCV-RNA oder HCV-Genotyp mindestens 6 Monate vor dem Screening und HCV-Viruslast ≥10^4 IE/ml zum Zeitpunkt des Screenings / bei Probanden ohne dokumentierten HCV-Test Ergebnisse 6 Monate vor dem Screening, bei Risikoexpositionen > 6 Monate vor dem Screening und einer HCV-Viruslast ≥10^4 IU/mL zum Zeitpunkt des Screenings kann von einer chronischen Hepatitis-C-Infektion ausgegangen werden.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer und Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und < 70 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 35 kg/m2.
• Absicht, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Studienplan der Bewertungen abzuschließen.
• Frauen mit negativem Schwangerschaftstest beim Screening und Baseline.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 2 Wochen vor Studientag 1 bis 1 Monat nach der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode akzeptieren. Eine Frau ist nicht gebärfähig, wenn sie (a) die natürliche Menopause erreicht hat, die retrospektiv nach 12 Monaten Amenorrhoe ohne andere offensichtliche medizinische Ursache festgestellt wurde, oder (b) sich Eingriffen wie bilateraler Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie unterzogen hat.
• Probanden, die an einem Opioidsubstitutionserhaltungsprogramm (z. B. mit Methadon oder Buprenorphin) teilnehmen, können eingeschlossen werden, solange keine Bedenken hinsichtlich der Einhaltung und Wechselwirkung der Studienmedikation oder der Einhaltung der Studienpläne bestehen.

• Einschlusskriterien in Bezug auf Patienten mit HIV/HCV-Koinfektion:

  • HIV/HCV-koinfizierte Patienten, die eine cART erhalten und die folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie geeignet: Eine antiretrovirale Therapie (ART) sollte mindestens 6 Monate vor dem Screening begonnen worden sein ≥ 8 Wochen vor dem Screening und wird voraussichtlich das aktuelle ARV-Regime bis zum Ende der Studie fortsetzen / HIV-ARVs: In dieser Studie zugelassene Wirkstoffe sollten gemäß den Verschreibungsinformationen in der Packungsbeilage verabreicht werden / Screening HIV-RNA < 50 Kopien/ml / Screening CD4-Zellzahl ≥ 100 Zellen/μl
  • HIV/HCV-koinfizierte Patienten, die keine cART erhalten: Die CD4-Zellzahl beim Screening muss ≥ 500 Zellen/µl betragen

Ausschlusskriterien:

• Dekompensierte Zirrhose definiert als: Nachweis einer Leberzirrhose im fortgeschrittenen Stadium und Child-Turcotte-Pugh (CTP) Klasse B oder C oder CTP-Score >6) oder aktuelle/frühere Dekompensation einschließlich Aszites, Varizenblutung, spontane bakterielle Peritonitis oder hepatische Enzephalopathie .
• Hepatozelluläres Karzinom: Bei allen Patienten mit Zirrhose sollte ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) durch eine Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ausgeschlossen werden, und dies muss regelmäßig wie bei der routinemäßigen HCC-Überwachung fortgesetzt werden.

• Ausschlusskriterien Labor:

  • Patienten mit Zirrhose und Albumin < 2,8 g/dL
  • direktes Bilirubin > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Niedrige Neutrophilenzahl (≤ 599 Zellen/mm3), Hämoglobin (< 9,0 g/dl für Männer, < 8,5 g/dl für Frauen), Blutplättchen (< 50.000 Zellen/mm3), klassifiziert als ≥ Grad 3
• Patienten mit Serumkreatinin > 1,5 ULN oder Nierenerkrankung im Endstadium
• Hepatitis-B-Koinfektion (HBsAg-positiv)
• Schwangerschaft, dokumentiert durch positive Schwangerschaftstests beim Screening oder Baseline
• Stillen
• Probanden, die derzeit mindestens 1 Woche vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten oder nicht in der Lage sind, die Anwendung zu beenden, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder mäßige Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 oder starke Induktoren von P-Glykoprotein sind . Dies schließt Personen ein, die Amiodaron oder andere kontraindizierte/ausgeschlossene Arzneimittel einnehmen.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten.
• Alle klinisch signifikanten Befunde oder instabilen Zustände während des Screenings, der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie gemäß den Standardrichtlinien und der örtlichen Praxis beeinträchtigen würden. Dies könnte Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck, Asthma, Diabetes oder anderen lebensbedrohlichen Zuständen umfassen.
• Aktuelle oder Vorgeschichte der Anwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln innerhalb der letzten 6 Monate. Kortikosteroide zur Behandlung jeglicher Erkrankungen sind erlaubt, wenn sie systemisch für nicht mehr als 2 Wochen oder topisch angewendet werden.
• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Jede frühere Therapie mit NS5A-Inhibitoren.

• Patienten mit signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder
  • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV
  • Geschichte der Torsade de pointes
  • Herzblock dritten Grades
  • QTcF (Fridericia)-Wert ≥ 450 Millisekunden zu Studienbeginn
  • Schwere Sinusbradykardie mit einer Frequenz von unter 50 Schlägen pro Minute
  • Eine Sinusbradykardie mit atrioventrikulärem Block dritten Grades oder mit Mobitz-II-AV-Block
• Verwendung von Medikamenten im Zusammenhang mit QT-Verlängerung gleichzeitig oder innerhalb der 30 Tage vor dem Screening-Besuch, einschließlich: Makrolide, Antiarrhythmika, Azole, Fluorchinolone und trizyklische Antidepressiva. Häufig verwendete und unentbehrliche Medikamente für diese Studienpopulation wie Methadon und/oder Efavirenz sind erlaubt, solange der QTcF-Wert zu Studienbeginn < 450 Millisekunden beträgt.
• Selbstangabe des aktiven intravenösen Drogenkonsums beim Screening (nur für Stufe 2).
• Ausschlusskriterien in Bezug auf HIV/HCV-koinfizierte Patienten: HIV/HCV-koinfizierte Patienten, die noch keine stabile antiretrovirale Therapie erhalten oder für die möglicherweise während des Studienzeitraums eine ART-Behandlung begonnen wird.