Strategiczna transformacja rynku leczenia HCV (STORM-C-1)

Kryteria przyjęcia:

• Dowód przewlekłego zakażenia HCV, definiowany jako: Dodatnie przeciwciała anty-HCV lub wykrywalne RNA HCV lub genotyp HCV co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i miano wirusa HCV ≥10^4 IU/ml w czasie badania przesiewowego / U osób bez udokumentowanego testu na obecność HCV wyniki 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym można założyć, że przewlekły wirus zapalenia wątroby typu C wystąpił, jeśli ekspozycja na ryzyko wystąpiła > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i miano wirusa HCV ≥10^4 IU/ml w czasie badania przesiewowego.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat i < 70 lat.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2.
• Zamiar przestrzegania instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i zdolność do ukończenia harmonogramu ocen badania.
• Kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które akceptują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od co najmniej 2 tygodni przed pierwszym dniem badania do 1 miesiąca po leczeniu. Kobieta nie może zajść w ciążę, jeśli (a) osiągnęła naturalną menopauzę stwierdzoną retrospektywnie po 12 miesiącach braku miesiączki bez żadnej innej oczywistej przyczyny medycznej lub (b) przeszła procedury takie jak obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomia lub obustronne wycięcie jajników.
• Pacjenci, którzy przestrzegają zasad programu substytucji opioidów (np. otrzymujących metadon lub buprenorfinę), mogą zostać włączeni, o ile nie ma obaw co do przestrzegania i interakcji badanych leków lub zgodności z harmonogramami badań.

• Kryteria włączenia dotyczące pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV:

  • Do badania kwalifikują się pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV otrzymujący cART spełniający poniższe kryteria: Terapia antyretrowirusowa (ART) powinna być rozpoczęta co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym / Pacjent musi być leczony tym samym zatwierdzonym protokołem schematem ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się kontynuacji obecnego schematu leczenia ARV do końca badania / leki przeciwretrowirusowe HIV: leki dopuszczone w tym badaniu należy podawać zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania / badania przesiewowe HIV RNA < 50 kopii/ml / Badanie przesiewowe liczby komórek CD4 ≥ 100 komórek/ul
  • Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV nieotrzymujący cART: Liczba komórek CD4 w badaniu przesiewowym musi wynosić ≥ 500 komórek/ul

Kryteria wyłączenia:

• Niewyrównana marskość wątroby zdefiniowana jako: Dowody na zaawansowaną marskość wątroby i stopień B lub C w skali Child-Turcotte-Pugh (CTP) >6) lub obecną/przeszłą dekompensację, w tym wodobrzusze, krwawienie z żylaków, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub encefalopatię wątrobową .
• Rak wątrobowokomórkowy: u wszystkich pacjentów z marskością wątroby należy wykluczyć raka wątrobowokomórkowego (HCC) za pomocą obrazowania wątroby w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które należy okresowo kontynuować, tak jak w rutynowym badaniu HCC.

• Kryteria wykluczenia laboratorium:

  • osoby z marskością wątroby i albuminami < 2,8 g/dl
  • bilirubina bezpośrednia > 3xGGN
  • AspAT, AlAT > 10xGGN
  • Mała liczba neutrofilów (≤599 komórek/mm3), hemoglobina (<9,0 g/dl u mężczyzn, <8,5 g/dl u kobiet), płytki krwi (<50 000 komórek/mm3) sklasyfikowane jako stopień ≥ 3
• Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN lub schyłkową niewydolnością nerek
• Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni)
• Ciąża, udokumentowana pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania
• Karmienie piersią
• Osoby obecnie otrzymujące lub niemogące zaprzestać stosowania przez co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku jakiekolwiek leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub umiarkowanymi induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub silnymi induktorami P-glikoproteiny . Obejmuje to osoby przyjmujące amiodaron lub inne leki przeciwwskazane/wykluczone.
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy.
• Wszelkie istotne klinicznie ustalenia lub niestabilny stan podczas badania przesiewowego, wywiadu medycznego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłyby zagrozić uczestnictwu w tym badaniu zgodnie ze standardowymi wytycznymi i lokalną praktyką. Może to obejmować pacjentów ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, astmą, cukrzycą lub innymi stanami zagrażającymi życiu.
• Obecne lub w przeszłości stosowanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy środków immunosupresyjnych lub immunomodulujących. Kortykosteroidy stosowane w leczeniu wszelkich schorzeń są dozwolone, jeśli działają ogólnoustrojowo przez nie więcej niż 2 tygodnie lub jeśli są stosowane miejscowo.
• Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego.
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia inhibitorami NS5A.

• Pacjenci z poważnymi chorobami układu krążenia, w tym:

  • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub
  • niewydolność serca III lub IV klasy NYHA
  • Historia Torsade de pointes
  • Blok serca trzeciego stopnia
  • Wartość QTcF (Fridericia) ≥ 450 milisekund na początku badania
  • Ciężka bradykardia zatokowa z częstością poniżej 50 uderzeń na minutę
  • Bradykardia zatokowa z blokiem przedsionkowo-komorowym III stopnia lub blokiem przedsionkowo-komorowym typu Mobitz II
• Jednoczesne lub w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową przyjmowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT, w tym: makrolidy, leki antyarytmiczne, azole, fluorochinolony, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Powszechnie stosowane i podstawowe leki w tej badanej populacji, takie jak metadon i/lub efawirenz, są dozwolone, o ile wyjściowa wartość QTcF wynosi < 450 milisekund.
• Samodzielne zgłaszanie czynnego iniekcyjnego zażywania narkotyków podczas badań przesiewowych (tylko dla etapu 2).
• Kryteria wykluczenia dotyczące pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV: Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV, którzy nie otrzymują jeszcze stabilnej terapii przeciwretrowirusowej lub u których rozpoczęcie leczenia ART może być zaplanowane w okresie badania.