Transformation stratégique du marché des traitements du VHC (STORM-C-1)

Critère d'intégration:

• Preuve d'une infection chronique par le VHC, définie comme suit : anticorps anti-VHC positif ou ARN du VHC détectable ou génotype du VHC au moins 6 mois avant le dépistage et charge virale du VHC ≥ 10^4 UI/mL au moment du dépistage / Chez les sujets sans test VHC documenté résultats 6 mois avant le dépistage, une infection chronique par l'hépatite C peut être supposée si les expositions au risque se sont produites > 6 mois avant le dépistage et la charge virale du VHC ≥10^4 UI/mL au moment du dépistage.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
• Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et < 70 ans.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2.
• Intention de se conformer aux instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et capable de compléter le calendrier des évaluations de l'étude.
• Femmes avec un test de grossesse négatif au dépistage et à l'inclusion.
• Femmes en âge de procréer qui acceptent une méthode contraceptive hautement efficace depuis au moins 2 semaines avant le jour 1 de l'étude jusqu'à 1 mois après le traitement. Une femme est en âge de procréer si elle (a) a atteint la ménopause naturelle déterminée rétrospectivement après 12 mois d'aménorrhée sans autre cause médicale évidente ou (b) a subi des procédures telles qu'une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale.
• Les sujets qui se conforment à un programme d'entretien de substitution aux opiacés (par exemple, avec de la méthadone ou de la buprénorphine) peuvent être inclus tant qu'il n'y a pas de préoccupation concernant l'observance et l'interaction des médicaments à l'étude ou la conformité aux calendriers de l'étude.

• Critères d'inclusion liés aux patients co-infectés VIH/VHC :

  • Les patients co-infectés par le VIH/VHC recevant un cART remplissant les critères ci-dessous sont éligibles pour l'étude : Le traitement antirétroviral (TAR) doit avoir été initié au moins 6 mois avant le dépistage / Le patient doit avoir suivi le même schéma thérapeutique ARV approuvé par le protocole pendant ≥ 8 semaines avant le dépistage et devrait poursuivre le traitement ARV actuel jusqu'à la fin de l'étude / ARV anti-VIH : les agents autorisés dans cette étude doivent être administrés conformément aux informations de prescription figurant dans la notice / Dépistage de l'ARN du VIH < 50 copies/mL / Dépistage numération des cellules CD4 ≥ 100 cellules/uL
  • Patients co-infectés par le VIH/VHC ne recevant pas de cART : le nombre de cellules CD4 de dépistage doit être ≥ 500 cellules/uL

Critère d'exclusion:

• Cirrhose décompensée définie comme : preuve d'une cirrhose du foie à un stade avancé et d'un score Child-Turcotte-Pugh (CTP) de classe B ou C ou CTP > 6) ou antécédents actuels/passés de décompensation, y compris ascite, hémorragie variqueuse, péritonite bactérienne spontanée ou encéphalopathie hépatique .
• Carcinome hépatocellulaire : pour tous les patients atteints de cirrhose, le carcinome hépatocellulaire (CHC) doit être exclu par imagerie du foie dans les 6 mois précédant le dépistage, et cela doit se poursuivre périodiquement comme dans la surveillance de routine du CHC.

• Critères d'exclusion du laboratoire :

  • sujets cirrhotiques avec albumine < 2,8 g/dL
  • bilirubine directe > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Faible nombre de neutrophiles (≤ 599 cellules/mm3), hémoglobine (< 9,0 g/dL pour l'homme, <8,5 g/dL pour la femme), plaquettes (< 50 000 cellules/mm3) classées comme ≥ Grade 3
• Patients avec créatinine sérique> 1,5 LSN ou insuffisance rénale terminale
• Co-infection par l'hépatite B (AgHBs positif)
• Grossesse, documentée par des tests de grossesse positifs au dépistage ou au départ
• Allaitement maternel
• Sujets recevant actuellement ou incapables d'arrêter l'utilisation pendant au moins 1 semaine avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude tout médicament ou supplément à base de plantes connu pour être de puissants inhibiteurs ou des inducteurs modérés du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou de puissants inducteurs de P-glycoprotéine . Cela inclut les sujets qui prennent de l'amiodarone ou d'autres médicaments contre-indiqués/exclus.
• Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois.
• Tout résultat cliniquement significatif ou état instable lors du dépistage, des antécédents médicaux ou de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à cette étude conformément aux directives standard et à la pratique locale. Cela pourrait inclure des patients souffrant d'hypertension mal contrôlée, d'asthme, de diabète ou d'autres conditions potentiellement mortelles.
• Utilisation actuelle ou antécédents d'utilisation au cours des 6 mois précédents d'agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs. Les corticostéroïdes utilisés pour traiter toute condition médicale sont autorisés s'ils sont systémiques pendant au plus 2 semaines ou s'ils sont topiques.
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Tout traitement antérieur par des inhibiteurs de la NS5A.

• Patients souffrant de maladies cardiovasculaires importantes, notamment :

  • infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou
  • insuffisance cardiaque Classe NYHA III ou IV
  • histoire de Torsade de pointes
  • Bloc cardiaque du troisième degré
  • Valeur QTcF (Fridericia) ≥ 450 millisecondes à la ligne de base
  • Bradycardie sinusale sévère avec un rythme inférieur à 50 battements par minute
  • Une bradycardie sinusale avec bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou avec bloc AV Mobitz II
• Utilisation de médicaments associés à l'allongement de l'intervalle QT simultanément ou dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, notamment : macrolides, agents antiarythmiques, azoles, fluoroquinolones et antidépresseurs tricycliques. Les médicaments couramment utilisés et essentiels pour cette population d'étude comme la méthadone et/ou l'éfavirenz sont autorisés tant que la valeur QTcF au départ est < 450 millisecondes.
• Utilisation active de drogues injectables auto-déclarée lors du dépistage (uniquement pour le stade 2).
• Critères d'exclusion liés aux patients co-infectés par le VIH/VHC : les patients co-infectés par le VIH/VHC qui ne sont pas encore sous traitement antirétroviral stable ou pour lesquels l'initiation du traitement antirétroviral peut être programmée pendant la période d'étude.