Transformação Estratégica do Mercado de Tratamentos HCV (STORM-C-1)

Critério de inclusão:

• Evidência de infecção crônica por HCV, definida como: Anticorpo anti-HCV positivo ou HCV RNA ou genótipo HCV detectável pelo menos 6 meses antes da triagem e carga viral de HCV ≥10^4 UI/mL no momento da triagem / Em indivíduos sem teste de HCV documentado resultados 6 meses antes da triagem, infecção crônica por hepatite C pode ser assumida se exposições de risco ocorreram > 6 meses antes da triagem e carga viral de HCV ≥10^4 UI/mL no momento da triagem.
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos e < 70 anos.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2.
• Intenção de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e capaz de completar o cronograma de avaliações do estudo.
• Mulheres com teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que aceitam um método contraceptivo altamente eficaz de pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do estudo até 1 mês após o tratamento. Uma mulher não tem potencial para engravidar se ela (a) atingiu a menopausa natural determinada retrospectivamente após 12 meses de amenorréia sem qualquer outra causa médica óbvia ou (b) teve procedimentos como laqueadura bilateral ou histerectomia ou ooforectomia bilateral.
• Indivíduos que estão em conformidade com um programa de manutenção de substituição de opioides (por exemplo, com metadona ou buprenorfina) podem ser incluídos, desde que não haja preocupação com a adesão e interação dos medicamentos do estudo ou conformidade com os cronogramas do estudo.

• Critérios de inclusão relacionados a pacientes coinfectados HIV/HCV:

  • Os pacientes co-infectados por HIV/HCV recebendo TARVc cumprindo os critérios abaixo são elegíveis para o estudo: A terapia antirretroviral (ART) deve ter sido iniciada pelo menos 6 meses antes da triagem / O paciente deve estar no mesmo regime de ARV aprovado pelo protocolo para ≥ 8 semanas antes da triagem e espera-se que continue o regime ARV atual até o final do estudo / ARVs de HIV: os agentes permitidos neste estudo devem ser administrados de acordo com as informações de prescrição na bula / Triagem HIV RNA < 50 cópias/mL / Contagem de células CD4 de triagem ≥ 100 células/uL
  • Pacientes co-infectados por HIV/HCV que não recebem cART: a contagem de células CD4 de triagem deve ser ≥ 500 células/uL

Critério de exclusão:

• Cirrose descompensada definida como: Evidência de cirrose hepática em estágio avançado e Child-Turcotte-Pugh (CTP) Classe B ou C ou pontuação CTP > 6) ou história atual/passada de descompensação incluindo ascite, sangramento varicoso, peritonite bacteriana espontânea ou encefalopatia hepática .
• Carcinoma hepatocelular: para todos os pacientes com cirrose, o carcinoma hepatocelular (HCC) deve ser excluído por imagem do fígado dentro de 6 meses antes da triagem, e isso deve continuar periodicamente como na vigilância de rotina do CHC.

• Critérios de exclusão de laboratório:

  • indivíduos cirróticos com albumina < 2,8 g/dL
  • bilirrubina direta > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Baixa contagem de neutrófilos (≤599 células/mm3), hemoglobina (<9,0 g/dL para homens, <8,5 g/dL para mulheres), plaquetas (<50000 células/mm3) classificadas como ≥ Grau 3
• Pacientes com creatinina sérica > 1,5 LSN ou doença renal terminal
• Coinfecção por hepatite B (HBsAg positivo)
• Gravidez, conforme documentado por testes de gravidez positivos na triagem ou consulta inicial
• Amamentação
• Indivíduos atualmente recebendo ou incapazes de interromper o uso por pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo, quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores potentes ou indutores moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou indutores potentes da glicoproteína P . Isso inclui indivíduos que estão tomando amiodarona ou outros medicamentos contra-indicados/excluídos.
• Participação em outros ensaios clínicos dentro de 3 meses.
• Quaisquer achados clinicamente significativos ou condições instáveis ​​durante a triagem, histórico médico ou exame físico que, na opinião do investigador, possam comprometer a participação neste estudo de acordo com as diretrizes padrão e a prática local. Isso pode incluir pacientes com hipertensão mal controlada, asma, diabetes ou outras condições com risco de vida.
• Uso atual ou histórico nos últimos 6 meses de agentes imunossupressores ou imunomoduladores. Corticosteróides usados ​​para tratar qualquer condição médica são permitidos se sistêmicos por não mais de 2 semanas ou se tópicos.
• Histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea.
• Qualquer terapia anterior com inibidores de NS5A.

• Pacientes com condições cardiovasculares significativas, incluindo:

  • infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou
  • insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
  • história de Torsade de pointes
  • Bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Valor QTcF (Fridericia) ≥ 450 milissegundos na linha de base
  • Bradicardia sinusal grave com frequência inferior a 50 batimentos por minuto
  • Uma bradicardia sinusal com bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou com bloqueio AV Mobitz II
• Uso de medicamentos associados ao prolongamento do intervalo QT concomitantemente ou nos 30 dias anteriores à visita de triagem, incluindo: macrolídeos, agentes antiarrítmicos, azóis, fluoroquinolonas e antidepressivos tricíclicos. Medicamentos comumente usados ​​e essenciais para esta população de estudo, como metadona e/ou efavirenz, são permitidos desde que o valor de QTcF na linha de base seja < 450 milissegundos.
• Auto-relato de uso de drogas injetáveis ​​ativas na triagem (somente para o estágio 2).
• Critérios de exclusão relacionados a pacientes coinfectados HIV/HCV: pacientes coinfectados HIV/HCV que ainda não estejam em terapia antirretroviral estável ou para os quais o início da TARV possa ser agendado durante o período do estudo.