Trasformazione strategica del mercato dei trattamenti per l'HCV (STORM-C-1)

Criterio di inclusione:

• Evidenza di infezione cronica da HCV, definita come: anticorpo anti-HCV positivo o HCV RNA o genotipo HCV rilevabile almeno 6 mesi prima dello screening e carica virale HCV ≥10^4 IU/mL al momento dello screening / in soggetti senza test HCV documentato risultati 6 mesi prima dello screening, si può presumere un'infezione da epatite cronica C se si sono verificate esposizioni al rischio > 6 mesi prima dello screening e carica virale HCV ≥10^4 IU/mL al momento dello screening.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
• Uomini e donne di età ≥ 18 anni e < 70 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 35 kg/m2.
• Intenzione a rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazioni dello studio.
• Donne con test di gravidanza negativo allo screening e al basale.
• Donne in età fertile che accettano un metodo contraccettivo altamente efficace da almeno 2 settimane prima del giorno 1 dello studio fino a 1 mese dopo il trattamento. Una donna è potenzialmente non fertile se (a) ha raggiunto la menopausa naturale determinata retrospettivamente dopo 12 mesi di amenorrea senza alcuna altra causa medica evidente o (b) ha subito procedure come la legatura delle tube bilaterale o l'isterectomia o l'ooforectomia bilaterale.
• I soggetti conformi a un programma di mantenimento sostitutivo degli oppioidi (ad es. con metadone o buprenorfina) possono essere inclusi purché non vi siano preoccupazioni sull'aderenza e sull'interazione dei farmaci in studio o sulla conformità ai programmi di studio.

• Criteri di inclusione relativi ai pazienti co-infetti da HIV/HCV:

  • I pazienti co-infetti da HIV/HCV che ricevono cART che soddisfano i seguenti criteri sono eleggibili per lo studio: La terapia antiretrovirale (ART) deve essere iniziata almeno 6 mesi prima dello screening / Il paziente deve essere stato sottoposto allo stesso regime ARV approvato dal protocollo per ≥ 8 settimane prima dello screening e si prevede che continui l'attuale regime ARV fino alla fine dello studio / HIV ARV: gli agenti consentiti in questo studio devono essere somministrati secondo le informazioni di prescrizione nel foglietto illustrativo / Screening HIV RNA < 50 copie/mL / Screening conta delle cellule CD4 ≥ 100 cellule/uL
  • Pazienti co-infetti da HIV/HCV che non ricevono cART: la conta delle cellule CD4 allo screening deve essere ≥ 500 cellule/uL

Criteri di esclusione:

• Cirrosi scompensata definita come: evidenza di cirrosi epatica in stadio avanzato e punteggio Child-Turcotte-Pugh (CTP) di classe B o C o CTP >6) o storia attuale/pregressa di scompenso tra cui ascite, sanguinamento da varici, peritonite batterica spontanea o encefalopatia epatica .
• Carcinoma epatocellulare: per tutti i pazienti con cirrosi, il carcinoma epatocellulare (HCC) deve essere escluso mediante imaging epatico entro 6 mesi prima dello screening, e questo deve continuare periodicamente come nella sorveglianza di routine dell'HCC.

• Criteri di esclusione del laboratorio:

  • soggetti cirrotici con albumina < 2,8 g/dL
  • bilirubina diretta > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Bassa conta dei neutrofili (≤599 cellule/mm3), emoglobina (<9,0 g/dL per i maschi, <8,5 g/dL per le femmine), piastrine (<50000 cellule/mm3) classificate come ≥ Grado 3
• Pazienti con creatinina sierica > 1,5 ULN o malattia renale allo stadio terminale
• Co-infezione da epatite B (HBsAg positivo)
• Gravidanza, come documentato da test di gravidanza positivi allo screening o al basale
• Allattamento al seno
• Soggetti che stanno attualmente ricevendo o non sono in grado di interrompere l'uso per almeno 1 settimana prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio qualsiasi farmaco o integratore a base di erbe noto per essere potente inibitore o moderato induttore del citocromo P450 (CYP) 3A4 o potente induttore della P-glicoproteina . Ciò include soggetti che assumono amiodarone o altri farmaci controindicati/esclusi.
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi.
• Qualsiasi risultato clinicamente significativo o condizione instabile durante lo screening, l'anamnesi o l'esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la partecipazione a questo studio secondo le linee guida standard e la pratica locale. Ciò potrebbe includere pazienti con ipertensione scarsamente controllata, asma, diabete o altre condizioni potenzialmente letali.
• Uso attuale o precedente nei 6 mesi precedenti di agenti immunosoppressori o immunomodulanti. I corticosteroidi usati per trattare qualsiasi condizione medica sono consentiti se sistemici per non più di 2 settimane o se topici.
• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
• Qualsiasi precedente terapia con inibitori di NS5A.

• Pazienti con condizioni cardiovascolari significative tra cui:

  • infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o
  • insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
  • storia della torsione di punta
  • Blocco cardiaco di terzo grado
  • Valore QTcF (Fridericia) ≥ 450 millisecondi al basale
  • Bradicardia sinusale grave con una frequenza inferiore a 50 battiti al minuto
  • Una bradicardia sinusale con blocco atrioventricolare di terzo grado o con blocco AV Mobitz II
• Uso di farmaci associati al prolungamento dell'intervallo QT in concomitanza o nei 30 giorni precedenti la visita di screening, inclusi: macrolidi, agenti antiaritmici, azoli, fluorochinoloni e antidepressivi triciclici. I farmaci comunemente usati ed essenziali per questa popolazione di studio come metadone e/o efavirenz sono consentiti purché il valore QTcF al basale sia < 450 millisecondi.
• Auto-segnalazione dell'uso attivo di stupefacenti per via endovenosa allo screening (solo per la fase 2).
• Criteri di esclusione relativi a pazienti con co-infezione da HIV/HCV: pazienti con co-infezione da HIV/HCV non ancora in terapia antiretrovirale stabile o per i quali l'inizio del trattamento ART potrebbe essere programmato durante il periodo di studio.