Strategische transformatie van de markt van HCV-behandelingen (STORM-C-1)

Inclusiecriteria:

• Bewijs van chronische HCV-infectie, gedefinieerd als: Positief anti-HCV-antilichaam of detecteerbaar HCV-RNA of HCV-genotype ten minste 6 maanden vóór screening en HCV-virale belasting ≥10^4 IE/ml op het moment van screening / Bij proefpersonen zonder gedocumenteerde HCV-test resultaten 6 maanden voor screening, chronische hepatitis C-infectie kan worden aangenomen als risicoblootstelling > 6 maanden voorafgaand aan screening plaatsvond en HCV viral load ≥10^4 IE/ml op het moment van screening.
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen en vrouwen leeftijd ≥ 18 jaar en < 70 jaar.
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot 35 kg/m2.
• Intentie om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.
• Vrouwen met een negatieve zwangerschapstest bij screening en baseline.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zeer effectieve anticonceptiemethode accepteren vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 tot 1 maand na de behandeling. Een vrouw is niet vruchtbaar als zij (a) de natuurlijke menopauze heeft bereikt die retrospectief wordt vastgesteld na 12 maanden amenorroe zonder enige andere duidelijke medische oorzaak of (b) procedures heeft ondergaan zoals bilaterale tubaligatie of hysterectomie of bilaterale ovariëctomie.
• Proefpersonen die meegaan in een onderhoudsprogramma voor opioïdensubstitutie (bijv. met methadon of buprenorfine) kunnen worden opgenomen zolang er geen zorgen zijn over de therapietrouw en interactie van de studiemedicatie of de naleving van de studieschema's.

• Inclusiecriteria gerelateerd aan HIV/HCV co-geïnfecteerde patiënten:

  • Patiënten met een HIV/HCV-co-infectie die cART krijgen en die aan de onderstaande criteria voldoen, komen in aanmerking voor het onderzoek: Antiretrovirale therapie (ART) moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening zijn gestart / Patiënt moet hetzelfde door het protocol goedgekeurde ARV-regime hebben gevolgd voor ≥ 8 weken voorafgaand aan de screening en zal naar verwachting het huidige ARV-regime voortzetten tot het einde van het onderzoek / HIV-ARV's: middelen die in dit onderzoek zijn toegestaan, moeten worden toegediend volgens de voorschrijfinformatie in de bijsluiter / Screening HIV RNA < 50 kopieën/ml / Screening CD4-celgetal ≥ 100 cellen/uL
  • Patiënten met hiv/HCV-co-infectie die geen cART krijgen: CD4-celtelling bij screening moet ≥ 500 cellen/uL zijn

Uitsluitingscriteria:

• Gedecompenseerde cirrose gedefinieerd als: Bewijs van levercirrose in een gevorderd stadium en Child-Turcotte-Pugh (CTP) klasse B of C of CTP-score >6) of huidige/vroegere voorgeschiedenis van decompensatie waaronder ascites, varicesbloeding, spontane bacteriële peritonitis of hepatische encefalopathie .
• Hepatocellulair carcinoom: voor alle patiënten met cirrose moet hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening worden uitgesloten door beeldvorming van de lever, en dit moet periodiek worden voortgezet zoals bij routinematige HCC-surveillance.

• Criteria voor uitsluiting van laboratoria:

  • patiënten met cirrose met albumine < 2,8 g/dl
  • direct bilirubine > 3xULN
  • ASAT, ALAT > 10xULN
  • Laag aantal neutrofielen (≤599 cellen/mm3), hemoglobine (<9,0 g/dl voor mannen, <8,5 g/dl voor vrouwen), bloedplaatjes (<50000 cellen/mm3) geclassificeerd als ≥ Graad 3
• Patiënten met serumcreatinine > 1,5 ULN of nierziekte in het eindstadium
• Hepatitis B-co-infectie (HBsAg-positief)
• Zwangerschap, zoals gedocumenteerd door positieve zwangerschapstesten bij screening of baseline
• Borstvoeding
• Proefpersonen die momenteel het gebruik krijgen of niet kunnen stoppen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers of matige inductoren van cytochroom P450 (CYP) 3A4 of krachtige inductoren van P-glycoproteïne zijn . Dit geldt ook voor proefpersonen die amiodaron of andere gecontra-indiceerde/uitgesloten geneesmiddelen gebruiken.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden.
• Elke klinisch significante bevindingen of onstabiele toestand tijdens de screening, medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek volgens de standaardrichtlijnen en lokale praktijken in gevaar zou kunnen brengen. Dit kunnen patiënten zijn met slecht gecontroleerde hypertensie, astma, diabetes of andere levensbedreigende aandoeningen.
• Huidige of geschiedenis van gebruik in de voorgaande 6 maanden van immunosuppressieve of immuunmodulerende middelen. Corticosteroïden die worden gebruikt om een ​​medische aandoening te behandelen, zijn toegestaan ​​als ze niet langer dan 2 weken systemisch zijn of als ze actueel zijn.
• Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie.
• Elke eerdere behandeling met NS5A-remmers.

• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

  • myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of
  • hartfalen NYHA klasse III of IV
  • geschiedenis van Torsade de pointes
  • Derdegraads hartblokkade
  • QTcF (Fridericia)-waarde ≥ 450 milliseconden bij baseline
  • Ernstige sinusbradycardie met een snelheid van minder dan 50 slagen per minuut
  • Een sinusbradycardie met derdegraads atrioventriculair blok of met Mobitz II AV-blok
• Gebruik van medicijnen geassocieerd met QT-verlenging gelijktijdig of binnen de 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek, waaronder: macroliden, anti-aritmica, azolen, fluorochinolonen en tricyclische antidepressiva. Veelgebruikte en essentiële medicijnen voor deze onderzoekspopulatie, zoals methadon en/of efavirenz, zijn toegestaan ​​zolang de QTcF-waarde bij aanvang < 450 milliseconden is.
• Zelfrapportage van actief injectiedrugsgebruik bij screening (alleen voor stadium 2).
• Uitsluitingscriteria met betrekking tot patiënten met een HIV/HCV-co-infectie: Patiënten met een HIV/HCV-co-infectie die nog geen stabiele antiretrovirale therapie krijgen of voor wie de start van de antiretrovirale behandeling gepland kan zijn tijdens de onderzoeksperiode.