Strategická transformace trhu léčby HCV (STORM-C-1)

Kritéria pro zařazení:

• Důkaz chronické infekce HCV, definovaný jako: Pozitivní anti-HCV protilátka nebo detekovatelný HCV RNA nebo HCV genotyp alespoň 6 měsíců před screeningem a HCV virová nálož ≥10^4 IU/ml v době screeningu / U subjektů bez dokumentovaného HCV testu výsledky 6 měsíců před screeningem lze předpokládat chronickou infekci hepatitidy C, pokud k rizikovým expozicím došlo > 6 měsíců před screeningem a virová zátěž HCV ≥10^4 IU/ml v době screeningu.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let a < 70 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2.
• Záměr dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a být schopen dokončit studijní plán hodnocení.
• Ženy s negativním těhotenským testem při screeningu a výchozím stavu.
• Ženy ve fertilním věku, které přijímají vysoce účinnou metodu antikoncepce od nejméně 2 týdnů před 1. dnem studie do 1 měsíce po léčbě. Žena je nedětská, pokud (a) dosáhla přirozené menopauzy stanovené retrospektivně po 12 měsících amenorey bez jakékoli jiné zjevné zdravotní příčiny nebo (b) podstoupila zákroky jako bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii.
• Subjekty, které vyhovují programu udržovací substituce opioidů (např. metadon nebo buprenorfin), mohou být zahrnuty, pokud neexistují žádné obavy z dodržování a interakce studovaných léků nebo dodržování studijních plánů.

• Kritéria pro zařazení týkající se pacientů koinfikovaných HIV/HCV:

  • Do studie jsou vhodní pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří dostávají cART splňující níže uvedená kritéria: Antiretrovirová terapie (ART) by měla být zahájena alespoň 6 měsíců před screeningem / Pacient musí mít stejný protokolem schválený ARV režim pro ≥ 8 týdnů před screeningem a očekává se, že bude pokračovat současný ARV režim až do konce studie / HIV ARV: látky povolené v této studii by měly být podávány podle informací o předepisování v příbalovém letáku / Screening HIV RNA < 50 kopií/ml / Screening počtu buněk CD4 ≥ 100 buněk/ul
  • Pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří nedostávají cART: Screeningový počet buněk CD4 musí být ≥ 500 buněk/ul

Kritéria vyloučení:

• Dekompenzovaná cirhóza definovaná jako: Důkaz pokročilého stádia jaterní cirhózy a Child-Turcotte-Pugh (CTP) třídy B nebo C nebo skóre CTP >6) nebo současná/minulá anamnéza dekompenzace včetně ascitu, krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitidy nebo jaterní encefalopatie .
• Hepatocelulární karcinom: u všech pacientů s cirhózou by měl být hepatocelulární karcinom (HCC) vyloučen zobrazením jater do 6 měsíců před screeningem a toto musí pravidelně pokračovat jako při běžném sledování HCC.

• Laboratorní vylučovací kritéria:

  • cirhotické subjekty s albuminem < 2,8 g/dl
  • přímý bilirubin > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Nízký počet neutrofilů (≤ 599 buněk/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dl pro muže, <8,5 g/dl pro ženy), krevní destičky (<50000 buněk/mm3) klasifikované jako ≥ stupeň 3
• Pacienti se sérovým kreatininem > 1,5 ULN nebo s terminálním onemocněním ledvin
• Koinfekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní)
• Těhotenství, jak je doloženo pozitivními těhotenskými testy při screeningu nebo na začátku
• Kojení
• Subjekty, které v současné době užívají nebo nemohou přestat užívat alespoň 1 týden před podáním první dávky studovaného léku jakékoli léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo středně silnými induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo silnými induktory P-glykoproteinu . To zahrnuje subjekty, které užívají amiodaron nebo jiné kontraindikované/vyloučené léky.
• Účast v dalších klinických studiích do 3 měsíců.
• Jakékoli klinicky významné nálezy nebo nestabilní stav během screeningu, anamnézy nebo fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily účast v této studii podle standardních pokynů a místní praxe. To může zahrnovat pacienty se špatně kontrolovanou hypertenzí, astmatem, cukrovkou nebo jinými život ohrožujícími stavy.
• Současné užívání nebo užívání imunosupresiv nebo imunomodulačních látek během předchozích 6 měsíců. Kortikosteroidy používané k léčbě jakéhokoli zdravotního stavu jsou povoleny, pokud jsou systémové po dobu ne delší než 2 týdny nebo pokud jsou topické.
• Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitory NS5A.

• Pacienti s významnými kardiovaskulárními onemocněními, včetně:

  • infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo
  • srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV
  • historie Torsade de pointes
  • Srdeční blok třetího stupně
  • Hodnota QTcF (Fridericia) ≥ 450 milisekund na základní linii
  • Těžká sinusová bradykardie s frekvencí pod 50 tepů za minutu
  • Sinusová bradykardie s atrioventrikulární blokádou třetího stupně nebo s Mobitz II AV blokádou
• Užívání léků spojených s prodloužením QT současně nebo během 30 dnů před screeningovou návštěvou, včetně: makrolidů, antiarytmik, azolů, fluorochinolonů a tricyklických antidepresiv. Běžně používané a nezbytné léky pro tuto studovanou populaci, jako je metadon a/nebo efavirenz, jsou povoleny, pokud je výchozí hodnota QTcF < 450 milisekund.
• Vlastní hlášení aktivního injekčního užívání drog při screeningu (pouze pro fázi 2).
• Kritéria vyloučení související s pacienty koinfikovanými HIV/HCV: pacienti koinfikovaní HIV/HCV, kteří ještě nejsou na stabilní antiretrovirové léčbě nebo u kterých může být během období studie naplánováno zahájení léčby ART.