- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02961426
Strategisk transformasjon av markedet for HCV-behandlinger (STORM-C-1)
Open Label Fase II/III, multisenter, studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Sofosbuvir Plus Ravidasvir hos HCV (+/- HIV) kronisk infiserte voksne uten eller kompensert skrumplever i Thailand og Malaysia
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II/III, multisenter, multi-land studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til SOF-RDV for behandling av HCV-infeksjon, på tvers av genotyper 1,2,3,6, blant ikke-cirrhotiske og cirrhotic med CTP klasse A, interferon/ribavirin naive eller erfarne, HCV mono-infiserte og HCV/HIV co-infiserte personer.
Den vil også studere farmakokinetikken til RDV og, hos HCV/HIV-infiserte personer, mulige legemiddelinteraksjoner med antiretrovirale midler.
Behandlingsvarigheten vil være 12 uker for personer uten skrumplever (Metavir F0 til F3) og 24 uker for personer med kompensert skrumplever (Metavir F4, CTP klasse A).
Studien utføres i 2 trinn. Trinn 1 er fullført. Effekt- og sikkerhetsresultater fra trinn 1 ble gjennomgått og godkjent av det uavhengige Data and Safety Monitoring Board (DSMB) som ga anbefalingen om å fortsette med studiestadiet 2. Pågående trinn 2 har som mål å supplere trinn 1-resultatene og gi tilleggsinformasjon om ytelsen til SOF-RDV i hovedgenotypene funnet i Malaysia og Thailand.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alor Setar, Malaysia
- Department of Medicine/Gastroenterology, Hospital Sultanah Bahiyah
-
Ampang, Malaysia
- Department of Medicine/ Gastroenterology, Hospital Ampang
-
Kuala Lumpur, Malaysia
- Department of Medicine/Gastroenterology, University Malaya Medical Centre
-
Kuantan, Malaysia
- Hospital Tengku Ampuan Afzan ,Pusat Penyelidikan Klinikal,Aras Bawah ,Bangunan Pengurusan,Jalan Tanah Putih
-
Sungai Buloh, Malaysia
- Department of Medicine/Infectious Disease, Hospital Sungai Buloh
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malaysia
- Hospital Sultanah Aminah
-
-
Kelantan
-
Kota Bahru, Kelantan, Malaysia
- Hospital Raja Perempuan Zainab II
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malaysia
- Department of Hepatology, Hospital Selayang
-
-
Terengganu
-
Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia
- Hospital Sultanah Nur Zahirah
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital/HIV-NAT, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University
-
Bangkok, Thailand, 11000
- Internal Medicine, Bamrasnaradura Infectious Diseases Institute
-
Chiang Mai, Thailand, 50180
- Internal Medicine unit, Medical Department, Nakornping Hospital
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Gastroenterology unit, Department of Internal Medicine, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital, Faculty of Medicine, Chiang Mai University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bevis for kronisk HCV-infeksjon, definert som: Positivt anti-HCV-antistoff eller påviselig HCV-RNA- eller HCV-genotype minst 6 måneder før screening og HCV-virusbelastning ≥10^4 IE/ml på tidspunktet for screening / Hos forsøkspersoner uten dokumentert HCV-test resultater 6 måneder før screening, kan kronisk hepatitt C-infeksjon antas hvis risikoeksponering forekom > 6 måneder før screening og HCV viral belastning ≥10^4 IE/ml på tidspunktet for screening.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Menn og kvinner ≥ 18 år og < 70 år.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2.
- Intensjon om å følge doseringsinstruksjonene for administrasjon av studiemedikamenter og i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger.
- Kvinner med negativ graviditetstest ved screening og baseline.
- Kvinner i fertil alder som aksepterer en svært effektiv prevensjonsmetode fra minst 2 uker før studiedag 1 til 1 måned etter behandling. En kvinne har ikke fødedyktig potensial hvis hun (a) nådde naturlig overgangsalder bestemt retrospektivt etter 12 måneders amenoré uten noen annen åpenbar medisinsk årsak eller (b) hadde prosedyrer som bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
- Forsøkspersoner som er kompatible med et vedlikeholdsprogram for opioidsubstitusjon (f.eks. med metadon eller buprenorfin) kan inkluderes så lenge det ikke er bekymring for etterlevelse og interaksjon med studiemedisiner eller overholdelse av studieplaner.
Inklusjonskriterier relatert til HIV/HCV co-infiserte pasienter:
- HIV/HCV co-infiserte pasienter som mottar cART som oppfyller kriteriene nedenfor er kvalifisert for studien: Antiretroviral terapi (ART) bør ha blitt initiert minst 6 måneder før screening / Pasienten må ha vært på samme protokoll-godkjente ARV-regime for ≥ 8 uker før screening og forventes å fortsette gjeldende ARV-regime til slutten av studien / HIV ARVs: midler tillatt i denne studien bør administreres i henhold til forskrivningsinformasjonen i pakningsvedlegget / Screening HIV RNA < 50 kopier/ml / Screening av CD4-celletall ≥ 100 celler/uL
- HIV/HCV co-infiserte pasienter som ikke mottar cART: Screening CD4-celletall må være ≥ 500 celler/uL
Ekskluderingskriterier:
- Dekompensert cirrhose definert som: Bevis på avansert stadium av levercirrhose og Child-Turcotte-Pugh (CTP) klasse B eller C eller CTP-score >6) eller nåværende/tidligere historie med dekompensasjon inkludert ascites, varicealblødning, spontan bakteriell peritonitt eller hepatisk encefalopathy .
- Hepatocellulært karsinom: for alle pasienter med cirrhose bør hepatocellulært karsinom (HCC) utelukkes ved leveravbildning innen 6 måneder før screening, og dette må fortsette med jevne mellomrom som ved rutinemessig HCC-overvåking.
Ekskluderingskriterier for laboratorier:
- cirrhotiske personer med albumin < 2,8 g/dL
- direkte bilirubin > 3xULN
- AST, ALT > 10xULN
- Lavt antall nøytrofiler (≤599 celler/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dL for menn, <8,5 g/dL for kvinner), blodplater (<50000 celler/mm3) klassifisert som ≥ Grad 3
- Pasienter med serumkreatinin > 1,5 ULN eller nyresykdom i sluttstadiet
- Hepatitt B samtidig infeksjon (HBsAg positiv)
- Graviditet, som dokumentert ved positive graviditetstester ved screening eller baseline
- Amming
- Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar eller ikke er i stand til å stoppe bruken i minst 1 uke før de mottar den første dosen av studiemedikamentet noen medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være potente hemmere eller moderate induktorer av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller potente induktorer av P-glykoprotein . Dette inkluderer forsøkspersoner som bruker amiodaron eller andre kontraindiserte/ekskluderte legemidler.
- Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder.
- Eventuelle klinisk signifikante funn eller ustabil tilstand under screeningen, medisinsk historie eller fysisk undersøkelse som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakelse i denne studien i henhold til standard retningslinjer og lokal praksis. Dette kan omfatte pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon, astma, diabetes eller andre livstruende tilstander.
- Nåværende eller historie med bruk i løpet av de foregående 6 månedene av immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Kortikosteroider som brukes til å behandle enhver medisinsk tilstand er tillatt hvis systemisk i ikke mer enn 2 uker eller hvis aktuell.
- Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon.
- Eventuell tidligere behandling med NS5A-hemmere.
Pasienter med betydelige kardiovaskulære tilstander, inkludert:
- hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene eller
- hjertesvikt NYHA klasse III eller IV
- historien til Torsade de pointes
- Tredje grads hjerteblokk
- QTcF (Fridericia) verdi ≥ 450 millisekunder ved baseline
- Alvorlig sinusbradykardi med en hastighet på under 50 slag per minutt
- En sinusbradykardi med tredje grads atrioventrikulær blokk eller med Mobitz II AV-blokk
- Bruk av medisiner assosiert med QT-forlengelse samtidig eller innen 30 dager før screeningbesøket, inkludert: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorokinoloner og trisykliske antidepressiva. Vanlig brukte og essensielle medisiner for denne studiepopulasjonen som metadon og/eller efavirenz er tillatt så lenge QTcF-verdien ved baseline er < 450 millisekunder.
- Selvrapportering av aktiv injeksjonsbruk ved screening (kun for stadium 2).
- Eksklusjonskriterier relatert til HIV/HCV co-infiserte pasienter: HIV/HCV co-infiserte pasienter som ennå ikke er i stabil antiretroviral behandling eller for hvem ART-behandling kan være planlagt i løpet av studieperioden.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: sofosbuvir + ravidasvir
12 uker for ikke-cirrotiske pasienter, 24 uker for cirrhotiske pasienter
|
kombinasjon av sofosbuvir + ravidasvir
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vedvarende virologisk respons 12 uker etter fullført behandling (SVR12), som bevist ved HCV RNA-nivå mindre enn den nedre grensen for kvantifisering
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Beslektet mål: å vurdere effekten av sofosbuvir-ravidasvir (SOF-RDV) 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vedvarende virologisk respons 4 og 24 uker etter avsluttet behandling (SVR4 og SVR24), som bevist ved HCV RNA-nivå mindre enn den nedre kvantifiseringsgrensen
Tidsramme: 4 og 24 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Beslektet mål: å vurdere effekten av SOF-RDV 4 og 24 uker etter avsluttet studiebehandling
|
4 og 24 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av virologisk svikt under behandling blant forsøkspersoner som ikke oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert som HCV RNA ≥ LLOQ ved slutten av behandlingsperioden.
Beslektet mål: å vurdere effekten av SOF-RDV 12 uker etter avsluttet studiebehandling.
|
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av virologisk gjennombrudd blant forsøkspersoner som ikke oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert som enten bekreftet ≥ 1 log10 IE/mL økning i HCV RNA fra nadir under behandling eller bekreftet HCV RNA ≥ LLOQ hvis HCV RNA tidligere falt til < LLOQ under behandling. Beslektet mål: å vurdere effekten av SOF-RDV 12 uker etter avsluttet studiebehandling. |
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av virologisk tilbakefall blant forsøkspersoner som ikke oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert som HCV RNA < LLOQ ved slutten av behandlingsperioden, men HCV RNA ≥ LLOQ i perioden etter behandling. Beslektet mål: å vurdere effekten av SOF-RDV 12 uker etter avsluttet studiebehandling. |
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av ikke-virologisk svikt blant forsøkspersoner som ikke oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert som enhver svikt som ikke oppfyller kriteriene for virologisk svikt (f.eks. uønsket hendelse, tapt ved oppfølging). Beslektet mål: å vurdere effekten av SOF-RDV 12 uker etter avsluttet studiebehandling. |
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Forekomst av for tidlig seponering av behandlingen og forekomst av for tidlig seponering av studien (generelt og på grunn av for tidlig seponering)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Beslektet mål: å vurdere sikkerheten til SOF-RDV
|
Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Tid til for tidlig seponering av behandlingen og tid til for tidlig seponering av studien
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Beslektet mål: å vurdere sikkerheten til SOF-RDV
|
Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Forekomst av følgende hendelser: TEAE, TEAE anses å være minst mulig relatert til minst ett av studiemedikamentene, TEAE som fører til for tidlig seponering av behandlingen, TE-laboratorieavvik, grad 3/4 TEAE, TESAE og død
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Beslektet mål: å vurdere sikkerheten til SOF-RDV.
TEAE: Treatment Emergent Adverse Event TESAE: Treatment Emergent Serious Adverse Event
|
Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Tid til første TEAE, tid til første klasse 3/4 TEAE og tid til første TESAE
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Beslektet mål: å vurdere sikkerheten til SOF-RDV.
TEAE: Treatment Emergent Adverse Event TESAE: Treatment Emergent Serious Adverse Event
|
Gjennom fullføring av studien (opptil 36 uker for ikke-cirrhotiske pasienter og opptil 48 uker for cirrhotiske pasienter)
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ravidasvir (og sofosbuvir om nødvendig)
Tidsramme: Intensiv PK (kun stadium 1): 4 uker etter behandlingsstart; Sparsom PK: 4, 8 og 12 uker etter behandlingsstart
|
Beslektet mål: å studere farmakokinetikken (PK) til SOF og RDV og å evaluere potensielle legemiddelinteraksjoner med antiretrovirale midler og, etter behov, interaksjoner med samtidig foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler.
|
Intensiv PK (kun stadium 1): 4 uker etter behandlingsstart; Sparsom PK: 4, 8 og 12 uker etter behandlingsstart
|
Grunnlinjefaktorer assosiert med SVR12-utfall
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Beslektet mål: å beskrive forsøkspersonenes demografiske, kliniske og biologiske egenskaper og deres forhold til SVR12.
|
Baseline og 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Endring i PROQOL-HCV domenepoeng fra behandlingsstart til 12 uker etter fullført behandling
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Beslektet mål: å vurdere forsøkspersonenes livskvalitet før og etter terapi. PROQOL-HCV: Patient Reported Outcome Quality of Life-undersøkelse for HCV, spørreskjema som evaluerer 7 domener, hvert domene skårer fra 0 til 100, hvor 100 tilsvarer den beste livskvaliteten. |
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Endringer i HCV NS5A-sekvenser fra behandlingsstart hos personer som ikke oppnår SVR12
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Beslektet mål: å evaluere tilstedeværelsen av virusresistensassosierte varianter (RAV) mot SOF-RDV hos pasienter med virologisk svikt 12 uker etter fullført behandling
|
12 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Isabelle Andrieux-Meyer, MD, Drugs for Neglected Diseases
- Hovedetterforsker: Soek-Siam Tan, MD, Selayang Hospital
- Hovedetterforsker: Satawat Thongsawat, MD, Chiang Mai Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DNDi-SOF/RDV-01-HCV
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hepatitt C
-
Dokuz Eylul UniversityEge UniversityFullførtMMP9 | TIMP1 | MMP9 -1562 C/T | TIMP1 372 T/CTyrkia
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsUkjentKronisk hepatitt C virusinfeksjonSverige
-
Johann Wolfgang Goethe University HospitalFullført
-
Beni-Suef UniversityFullførtٍٍSofosbuvir/Simeprevir/Daclatasvir/Ribavirin og HCV genotype 4-infiserte egyptisk erfarne deltakereKronisk hepatitt C virusinfeksjonEgypt
-
Hadassah Medical OrganizationXTL BiopharmaceuticalsTilbaketrukketKronisk hepatitt C virusinfeksjonIsrael
-
Hadassah Medical OrganizationUkjentKronisk hepatitt C virusinfeksjonIsrael
-
University College CorkDupont Applied BiosciencesRekruttering
-
Trek Therapeutics, PBCFullførtKronisk hepatitt C | Hepatitt C genotype 1 | Hepatitt C (HCV) | Hepatitt C viral infeksjonForente stater, New Zealand
-
Trek Therapeutics, PBCFullførtKronisk hepatitt C | Hepatitt C (HCV) | Hepatitt C genotype 4 | Hepatitt C viral infeksjonForente stater
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 HospitalFullførtKronisk hepatitt C-infeksjonKina
Kliniske studier på sofosbuvir + ravidasvir
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Fullført
-
Muhammad Radzi Abu HassanRekruttering
-
Ascletis Pharmaceuticals Co., Ltd.Fullført
-
Drugs for Neglected DiseasesFullført
-
Brigham and Women's HospitalRekrutteringHepatitt C | Venter på organtransplantasjonForente stater
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityFullførtKronisk hepatitt C (lidelse)
-
Radboud University Medical CenterTilbaketrukketHCVNederland, Tyskland
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiGilead SciencesFullførtHepatitt C | KryoglobulinemiForente stater
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityFullført
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSFullførtHepatitt C | Indolent B-celle lymfomItalia