Стратегическая трансформация рынка препаратов для лечения ВГС (STORM-C-1)

Критерии включения:

• Признаки хронической инфекции ВГС, определяемые как: Положительные антитела к ВГС или определяемая РНК ВГС или генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга и вирусная нагрузка ВГС ≥10^4 МЕ/мл на момент скрининга / у субъектов без документально подтвержденного теста на ВГС результаты за 6 месяцев до скрининга, можно предположить хроническую инфекцию гепатита С, если риск заражения произошел > 6 месяцев до скрининга и вирусная нагрузка ВГС ≥10^4 МЕ/мл на момент скрининга.
• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.
• Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет и < 70 лет.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2.
• Намерение соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и возможность выполнить график оценок исследования.
• Женщины с отрицательным тестом на беременность при скрининге и исходном уровне.
• Женщины детородного возраста, которые принимают высокоэффективный метод контрацепции по крайней мере за 2 недели до 1-го дня исследования и до 1 месяца после лечения. Женщина не имеет детородного потенциала, если она (а) достигла естественной менопаузы, определенной ретроспективно после 12 месяцев аменореи без какой-либо другой очевидной медицинской причины, или (б) перенесла такие процедуры, как двусторонняя перевязка маточных труб, гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия.
• Субъекты, которые соблюдают режим поддерживающей программы опиоидной заместительной терапии (например, с метадоном или бупренорфином), могут быть включены, если нет опасений по поводу приверженности и взаимодействия исследуемых препаратов или соблюдения графиков исследования.

• Критерии включения, относящиеся к пациентам с коинфекцией ВИЧ/ВГС:

  • Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС, получающие кАРВТ, отвечающие следующим критериям, имеют право на участие в исследовании: Антиретровирусная терапия (АРТ) должна быть начата не менее чем за 6 месяцев до скрининга / Пациент должен находиться на одном и том же утвержденном протоколом режиме АРВ-терапии в течение ≥ 8 недель до скрининга и ожидается продолжение текущей схемы АРВ-терапии до конца исследования / АРВ-препараты против ВИЧ: препараты, разрешенные в этом исследовании, следует вводить в соответствии с инструкцией по медицинскому назначению на вкладыше к упаковке / Скрининг РНК ВИЧ < 50 копий/мл / Скрининг числа клеток CD4 ≥ 100 клеток/мкл
  • Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС, не получающие КАРТ: количество клеток CD4 при скрининге должно быть ≥ 500 клеток/мкл.

Критерий исключения:

• Декомпенсация цирроза печени определяется как: признаки цирроза печени на поздних стадиях и класса B или C по шкале Чайлд-Теркотта-Пью (CTP) или оценка CTP > 6) или текущая/прошлая декомпенсация в анамнезе, включая асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанный бактериальный перитонит или печеночную энцефалопатию .
• Гепатоцеллюлярная карцинома: у всех пациентов с циррозом гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) должна быть исключена с помощью визуализации печени в течение 6 месяцев до скрининга, и это должно продолжаться периодически, как при обычном наблюдении за ГЦК.

• Лабораторные критерии исключения:

  • субъекты с циррозом печени и альбумином < 2,8 г/дл
  • прямой билирубин > 3хВГН
  • АСТ, АЛТ > 10xВГН
  • Низкое количество нейтрофилов (≤599 клеток/мм3), гемоглобина (<9,0 г/дл для мужчин, <8,5 г/дл для женщин), тромбоцитов (<50000 клеток/мм3), классифицированных как ≥ степени 3
• Пациенты с сывороточным креатинином > 1,5 ВГН или терминальной стадией почечной недостаточности.
• Коинфекция гепатита В (HBsAg положительный)
• Беременность, подтвержденная положительными тестами на беременность при скрининге или на исходном уровне
• Грудное вскармливание
• Субъекты, которые в настоящее время получают или не могут прекратить прием как минимум за 1 неделю до получения первой дозы исследуемого препарата, любые лекарства или растительные добавки, о которых известно, что они являются мощными ингибиторами или умеренными индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 или мощными индукторами P-гликопротеина. . Сюда входят субъекты, принимающие амиодарон или другие противопоказанные/исключенные препараты.
• Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев.
• Любые клинически значимые результаты или нестабильное состояние во время скрининга, истории болезни или медицинского осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в этом исследовании в соответствии со стандартными рекомендациями и местной практикой. Это могут быть пациенты с плохо контролируемой гипертонией, астмой, диабетом или другими опасными для жизни состояниями.
• Текущее или история использования в течение предшествующих 6 месяцев иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств. Кортикостероиды, используемые для лечения любого заболевания, разрешены, если системно в течение не более 2 недель или местно.
• История трансплантации твердых органов или костного мозга.
• Любая предшествующая терапия ингибиторами NS5A.

• Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая:

  • инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или
  • сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • история Torsade de Pointes
  • Блокада сердца третьей степени
  • Значение QTcF (Фридерисия) ≥ 450 миллисекунд на исходном уровне
  • Выраженная синусовая брадикардия с частотой менее 50 ударов в минуту.
  • Синусовая брадикардия с атриовентрикулярной блокадой третьей степени или с АВ-блокадой Мобитц II
• Использование лекарств, связанных с удлинением интервала QT, одновременно или в течение 30 дней до визита для скрининга, включая: макролиды, антиаритмические средства, азолы, фторхинолоны и трициклические антидепрессанты. Обычно используемые и основные лекарства для этой исследуемой популяции, такие как метадон и/или эфавиренц, разрешены до тех пор, пока значение QTcF на исходном уровне составляет <450 миллисекунд.
• Самоотчет об активном употреблении инъекционных наркотиков при скрининге (только для этапа 2).
• Критерии исключения, относящиеся к пациентам с коинфекцией ВИЧ/ВГС: пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС, еще не получающие стабильную антиретровирусную терапию или которым может быть назначено начало АРТ в течение периода исследования.