Strategisk transformation af markedet for HCV-behandlinger (STORM-C-1)

Inklusionskriterier:

• Bevis for kronisk HCV-infektion, defineret som: Positivt anti-HCV-antistof eller påviselig HCV-RNA- eller HCV-genotype mindst 6 måneder før screening og HCV-virusbelastning ≥10^4 IE/ml på screeningstidspunktet / Hos forsøgspersoner uden dokumenteret HCV-test resultater 6 måneder før screening, kan kronisk hepatitis C-infektion antages, hvis risikoeksponeringer forekom > 6 måneder før screening og HCV-virusbelastning ≥10^4 IE/ml på screeningstidspunktet.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mænd og kvinder er ≥ 18 år og < 70 år.
• Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2.
• Intention om at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.
• Kvinder med negativ graviditetstest ved screening og baseline.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 2 uger før studiedag 1 til 1 måned efter behandling. En kvinde er ikke-bartil, hvis hun (a) nåede naturlig overgangsalder bestemt retrospektivt efter 12 måneders amenoré uden nogen anden åbenbar medicinsk årsag eller (b) havde procedurer som bilateral tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• Forsøgspersoner, der er kompatible i et opioidsubstitutionsvedligeholdelsesprogram (f.eks. med metadon eller buprenorphin), kan inkluderes, så længe der ikke er bekymring for undersøgelsesmedicinens overholdelse og interaktion eller overholdelse af undersøgelsesplanerne.

• Inklusionskriterier relateret til HIV/HCV co-inficerede patienter:

  • HIV/HCV co-inficerede patienter, der modtager cART, der opfylder nedenstående kriterier, er kvalificerede til undersøgelsen: Antiretroviral terapi (ART) bør være påbegyndt mindst 6 måneder før screening / Patienten skal have været i samme protokolgodkendte ARV-regime for ≥ 8 uger før screening og forventes at fortsætte det nuværende ARV-regime til slutningen af ​​undersøgelsen / HIV ARV'er: midler, der er tilladt i denne undersøgelse, skal administreres i henhold til ordinationsinformationen i indlægssedlen / Screening HIV RNA < 50 kopier/ml / Screening af CD4-celletal ≥ 100 celler/uL
  • HIV/HCV co-inficerede patienter, der ikke modtager cART: Screening af CD4-celletallet skal være ≥ 500 celler/uL

Ekskluderingskriterier:

• Dekompenseret cirrhose defineret som: Beviser på fremskreden stadium levercirrhose og Child-Turcotte-Pugh (CTP) klasse B eller C eller CTP score >6) eller nuværende/tidligere dekompensation, inklusive ascites, variceal blødning, spontan bakteriel peritonitis eller hepatisk encephalopathy .
• Hepatocellulært karcinom: for alle patienter med cirrose bør hepatocellulært karcinom (HCC) udelukkes ved leverbilleddannelse inden for 6 måneder før screening, og dette skal fortsætte periodisk som ved rutinemæssig HCC-overvågning.

• Laboratorieudelukkelseskriterier:

  • cirrose forsøgspersoner med albumin < 2,8 g/dL
  • direkte bilirubin > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Lavt neutrofiltal (≤599 celler/mm3), hæmoglobin (<9,0 g/dL for mænd, <8,5 g/dL for kvinder), blodplader (<50000 celler/mm3) klassificeret som ≥ Grad 3
• Patienter med serumkreatinin > 1,5 ULN eller nyresygdom i slutstadiet
• Hepatitis B co-infektion (HBsAg positiv)
• Graviditet, som dokumenteret ved positive graviditetstest ved screening eller baseline
• Amning
• Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager eller ikke er i stand til at stoppe brugen i mindst 1 uge før de modtog den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller moderate inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 eller potente inducere af P-glycoprotein . Dette inkluderer forsøgspersoner, der er på amiodaron eller andre kontraindicerede/udelukkede lægemidler.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder.
• Ethvert klinisk signifikant fund eller ustabil tilstand under screeningen, sygehistorien eller den fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagelse i denne undersøgelse i henhold til standardretningslinjer og lokal praksis. Dette kan omfatte patienter med dårligt kontrolleret hypertension, astma, diabetes eller andre livstruende tilstande.
• Nuværende eller tidligere brug inden for de foregående 6 måneder af immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Kortikosteroider, der bruges til at behandle enhver medicinsk tilstand, er tilladt, hvis det er systemisk i ikke mere end 2 uger, eller hvis det er topisk.
• Anamnese med solid organ- eller knoglemarvstransplantation.
• Enhver tidligere behandling med NS5A-hæmmere.

• Patienter med betydelige kardiovaskulære lidelser, herunder:

  • myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller
  • hjertesvigt NYHA klasse III eller IV
  • Torsade de pointes historie
  • Tredje grads hjerteblok
  • QTcF (Fridericia) værdi ≥ 450 millisekunder ved baseline
  • Alvorlig sinusbradykardi med en hastighed på under 50 slag i minuttet
  • En sinusbradykardi med tredje grads atrioventrikulær blokering eller med Mobitz II AV-blok
• Brug af medicin forbundet med QT-forlængelse samtidig med eller inden for de 30 dage før screeningsbesøget, herunder: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorquinoloner og tricykliske antidepressiva. Almindeligt anvendte og essentielle lægemidler til denne undersøgelsespopulation såsom metadon og/eller efavirenz er tilladt, så længe QTcF-værdien ved baseline er < 450 millisekunder.
• Selvrapporterende aktiv injektionsmedicinbrug ved screening (kun for fase 2).
• Eksklusionskriterier relateret til HIV/HCV co-inficerede patienter: HIV/HCV co-inficerede patienter, der endnu ikke er i stabil antiretroviral behandling, eller for hvem ART-behandling kan være planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.