Strategisk omvandling av marknaden för HCV-behandlingar (STORM-C-1)

Inklusionskriterier:

• Bevis på kronisk HCV-infektion, definierad som: Positiv anti-HCV-antikropp eller detekterbar HCV-RNA- eller HCV-genotyp minst 6 månader före screening och HCV-virusmängd ≥10^4 IE/ml vid tidpunkten för screening/I försökspersoner utan dokumenterat HCV-test resultat 6 månader före screening, kronisk hepatit C-infektion kan antas om riskexponeringar inträffade > 6 månader före screening och HCV-virusmängd ≥10^4 IE/ml vid tidpunkten för screening.
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Män och kvinnor är ≥ 18 år och < 70 år.
• Body Mass Index (BMI) på 18 till 35 kg/m2.
• Avsikt att följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och kunna fullfölja studieschemat för bedömningar.
• Kvinnor med negativt graviditetstest vid screening och baseline.
• Kvinnor i fertil ålder som accepterar en mycket effektiv preventivmetod från minst 2 veckor före studiedag 1 till 1 månad efter behandling. En kvinna är i icke-ferdig ålder om hon (a) nådde naturlig klimakteriet fastställd retrospektivt efter 12 månaders amenorré utan någon annan uppenbar medicinsk orsak eller (b) genomgick procedurer som bilateral äggledarligation eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• Försökspersoner som följer ett underhållsprogram för opioidsubstitution (t.ex. med metadon eller buprenorfin) kan inkluderas så länge det inte finns någon oro för studiemedicinens efterlevnad och interaktion eller överensstämmelse med studiescheman.

• Inklusionskriterier relaterade till HIV/HCV-saminfekterade patienter:

  • HIV/HCV-infekterade patienter som får cART som uppfyller nedanstående kriterier är kvalificerade för studien: Antiretroviral terapi (ART) bör ha påbörjats minst 6 månader före screening / patienten måste ha varit på samma protokollgodkända ARV-regim för ≥ 8 veckor före screening och förväntas fortsätta den nuvarande ARV-regimen till slutet av studien / HIV ARV: medel som är tillåtna i denna studie ska administreras enligt förskrivningsinformationen i bipacksedeln / Screening HIV RNA < 50 kopior/ml / Screening av CD4-cellantal ≥ 100 celler/uL
  • HIV/HCV co-infekterade patienter som inte får cART: Screening CD4-cellantal måste vara ≥ 500 celler/uL

Exklusions kriterier:

• Dekompenserad cirros definieras som: Bevis på levercirros i framskridet stadium och Child-Turcotte-Pugh (CTP) klass B eller C eller CTP-poäng >6) eller nuvarande/tidigare historia av dekompensation inklusive ascites, variceal blödning, spontan bakteriell peritonit eller hepatisk encefalopathy .
• Hepatocellulärt karcinom: för alla patienter med cirros bör hepatocellulärt karcinom (HCC) uteslutas genom leveravbildning inom 6 månader före screening, och detta måste fortsätta med jämna mellanrum som vid rutinmässig HCC-övervakning.

• Uteslutningskriterier för laboratorier:

  • cirrotiska försökspersoner med albumin < 2,8 g/dL
  • direkt bilirubin > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Lågt antal neutrofiler (≤599 celler/mm3), hemoglobin (<9,0 g/dL för män, <8,5 g/dL för kvinnor), blodplättar (<50 000 celler/mm3) klassificerade som ≥ Grad 3
• Patienter med serumkreatinin > 1,5 ULN eller njursjukdom i slutstadiet
• Hepatit B samtidig infektion (HBsAg positiv)
• Graviditet, som dokumenterats genom positiva graviditetstester vid screening eller baslinje
• Amning
• Försökspersoner som för närvarande får eller inte kan avbryta användningen under minst 1 vecka innan de får den första dosen av studieläkemedlet någon medicin eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare eller måttliga inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller potenta inducerare av P-glykoprotein . Detta inkluderar försökspersoner som är på amiodaron eller andra kontraindicerade/uteslutna läkemedel.
• Deltagande i andra kliniska prövningar inom 3 månader.
• Alla kliniskt signifikanta fynd eller instabilt tillstånd under screeningen, medicinsk historia eller fysisk undersökning som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagandet i denna studie enligt standardriktlinjer och lokal praxis. Detta kan inkludera patienter med dåligt kontrollerad hypertoni, astma, diabetes eller andra livshotande tillstånd.
• Aktuell eller historia av användning under de föregående 6 månaderna av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Kortikosteroider som används för att behandla alla medicinska tillstånd är tillåtna om de är systemiska i högst 2 veckor eller om de är aktuella.
• Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation.
• Eventuell tidigare behandling med NS5A-hämmare.

• Patienter med betydande kardiovaskulära tillstånd inklusive:

  • hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna eller
  • hjärtsvikt NYHA klass III eller IV
  • Torsade de pointes historia
  • Tredje gradens hjärtblock
  • QTcF (Fridericia) värde ≥ 450 millisekunder vid baslinjen
  • Allvarlig sinusbradykardi med en hastighet på under 50 slag per minut
  • En sinusbradykardi med tredje gradens atrioventrikulärt block eller med Mobitz II AV-block
• Användning av mediciner associerade med QT-förlängning samtidigt eller inom 30 dagar före screeningbesöket, inklusive: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorokinoloner och tricykliska antidepressiva medel. Vanligt använda och väsentliga läkemedel för denna studiepopulation som metadon och/eller efavirenz är tillåtna så länge som QTcF-värdet vid baslinjen är < 450 millisekunder.
• Självrapporterande aktiv injektionsläkemedelsanvändning vid screening (endast för steg 2).
• Uteslutningskriterier relaterade till HIV/HCV-infekterade patienter: HIV/HCV-saminfekterade patienter som ännu inte fått stabil antiretroviral behandling eller för vilka ART-behandling kan planeras under studieperioden.