Transformación Estratégica del Mercado de Tratamientos VHC (STORM-C-1)

Criterios de inclusión:

• Evidencia de infección crónica por VHC, definida como: Anticuerpo anti-VHC positivo o ARN del VHC detectable o genotipo del VHC al menos 6 meses antes de la selección y carga viral del VHC ≥10^4 UI/mL en el momento de la selección / En sujetos sin prueba de VHC documentada resultados 6 meses antes de la selección, se puede suponer una infección crónica por hepatitis C si las exposiciones de riesgo ocurrieron > 6 meses antes de la prueba y la carga viral del VHC es ≥10^4 UI/mL en el momento de la prueba.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años y < 70 años.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2.
• Intención de cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y capaz de completar el programa de evaluaciones del estudio.
• Mujeres con una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio del estudio.
• Mujeres en edad fértil que aceptan un método anticonceptivo altamente eficaz desde al menos 2 semanas antes del día 1 del estudio hasta 1 mes después del tratamiento. Una mujer no puede tener hijos si (a) alcanzó la menopausia natural determinada retrospectivamente después de 12 meses de amenorrea sin ninguna otra causa médica obvia o (b) se sometió a procedimientos como ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral.
• Los sujetos que cumplan con un programa de mantenimiento de sustitución de opioides (p. ej., con metadona o buprenorfina) pueden incluirse siempre que no haya preocupaciones sobre la adherencia e interacción de los medicamentos del estudio o el cumplimiento de los programas del estudio.

• Criterios de inclusión relacionados con pacientes coinfectados por VIH/VHC:

  • Los pacientes coinfectados por VIH/VHC que reciben cART que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para el estudio: La terapia antirretroviral (TAR) debe haberse iniciado al menos 6 meses antes de la selección / El paciente debe haber estado en el mismo régimen ARV aprobado por el protocolo para ≥ 8 semanas antes de la selección y se espera que continúe el régimen actual de ARV hasta el final del estudio / ARV del VIH: los agentes permitidos en este estudio deben administrarse según la información de prescripción en el prospecto / Detección de ARN del VIH < 50 copias/mL / Detección de recuento de células CD4 ≥ 100 células/uL
  • Pacientes coinfectados con VIH/VHC que no reciben cART: el recuento de células CD4 de detección debe ser ≥ 500 células/uL

Criterio de exclusión:

• Cirrosis descompensada definida como: Evidencia de cirrosis hepática en estadio avanzado y Child-Turcotte-Pugh (CTP) Clase B o C o puntuación CTP >6) o antecedentes actuales/pasados ​​de descompensación, incluida ascitis, hemorragia por várices, peritonitis bacteriana espontánea o encefalopatía hepática .
• Carcinoma hepatocelular: para todos los pacientes con cirrosis, el carcinoma hepatocelular (HCC) debe excluirse mediante imágenes del hígado dentro de los 6 meses anteriores a la selección, y esto debe continuar periódicamente como en la vigilancia de rutina del CHC.

• Criterios de exclusión de laboratorio:

  • sujetos cirróticos con albúmina < 2,8 g/dL
  • bilirrubina directa > 3xULN
  • AST, ALT > 10xULN
  • Recuento bajo de neutrófilos (≤599 células/mm3), hemoglobina (<9,0 g/dL para hombres, <8,5 g/dL para mujeres), plaquetas (<50000 células/mm3) clasificadas como ≥ Grado 3
• Pacientes con creatinina sérica > 1,5 ULN o enfermedad renal en etapa terminal
• Coinfección de hepatitis B (HBsAg positivo)
• Embarazo, documentado por pruebas de embarazo positivas en la selección o al inicio
• Amamantamiento
• Sujetos que actualmente reciben o no pueden suspender el uso durante al menos 1 semana antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio cualquier medicamento o suplemento a base de hierbas conocido por ser inhibidores potentes o inductores moderados del citocromo P450 (CYP) 3A4 o inductores potentes de la glicoproteína P . Esto incluye sujetos que toman amiodarona u otros medicamentos contraindicados/excluidos.
• Participación en otros ensayos clínicos en un plazo de 3 meses.
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo o condición inestable durante la selección, el historial médico o el examen físico que, en opinión del investigador, comprometería la participación en este estudio según las pautas estándar y la práctica local. Esto podría incluir pacientes con hipertensión mal controlada, asma, diabetes u otras condiciones potencialmente mortales.
• Actual o historial de uso dentro de los 6 meses anteriores de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores. Los corticosteroides usados ​​para tratar cualquier condición médica están permitidos si son sistémicos por no más de 2 semanas o si son tópicos.
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o médula ósea.
• Cualquier tratamiento previo con inhibidores de NS5A.

• Pacientes con condiciones cardiovasculares significativas que incluyen:

  • infarto de miocardio en los últimos 6 meses o
  • insuficiencia cardiaca NYHA clase III o IV
  • historia de la torsade de pointes
  • Bloqueo cardíaco de tercer grado
  • Valor de QTcF (Fridericia) ≥ 450 milisegundos al inicio
  • Bradicardia sinusal grave con una frecuencia inferior a 50 latidos por minuto
  • Una bradicardia sinusal con bloqueo auriculoventricular de tercer grado o con bloqueo AV Mobitz II
• Uso de medicamentos asociados con la prolongación del intervalo QT simultáneamente o dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, incluidos: macrólidos, agentes antiarrítmicos, azoles, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos. Los medicamentos esenciales y de uso común para esta población de estudio, como la metadona y/o el efavirenz, están permitidos siempre que el valor de QTcF al inicio sea < 450 milisegundos.
• Autoinforme de uso activo de drogas inyectables en la selección (solo para la etapa 2).
• Criterios de exclusión relacionados con pacientes coinfectados por el VIH/VHC: Pacientes coinfectados por el VIH/VHC que aún no reciben una terapia antirretroviral estable o para los que se puede programar el inicio del tratamiento TARV durante el período de estudio.