高用量ゲムシタビン/ブスルファン/メルファランと組み合わせたパノビノスタットと難治性/再発性リンパ腫患者に対する自家幹細胞移植
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
ブスルファン試験用量:
参加者は、約 60 分かけてブスルファンの試験用量を静脈から受け取ります。 参加者がこの低レベルのブスルファンの試験用量を受ける前後に、血液を数回採取して、参加者の血液中のブスルファンのレベルが経時的にどのように変化するかを確認します。 これは、薬物動態 (PK) 検査と呼ばれます。 この情報は、参加者の体のサイズに一致する正しい血中濃度に到達するために必要な次の投与量を決定するために使用されます。 参加者は、参加者が入院する前の週に外来患者としてこの試験線量を受ける可能性が最も高い. 外来患者として投与できない場合、参加者は-11日目（参加者の幹細胞が参加者の体に戻される11日前）に入院し、-10日目に試験用量が投与されます。
参加者がブスルファンを試験投与する前に約 11 回、投与後 11 時間にわたって 10 回、PK テストのために血液 (毎回小さじ 1 杯) を採取します。 血液サンプルは、高用量ブスルファン治療の初日（-8日目）に再び繰り返されます。 一時的なヘパリン ロック ラインは、これらの描画に必要な針刺しの数を下げるために、参加者の静脈に配置されます。
何らかの理由で PK テストを実施できない場合、参加者は標準固定用量のブスルファンを受け取ります。
治験薬投与：
-13日目から-11日目（参加者が入院する3日前）に、参加者は毎日約30秒間静脈からパリフェルミンを受け取り、口と喉の副作用のリスクを減らします。
-9 日目から -2 日目まで、参加者はパノビノスタットを食事と一緒に経口摂取します。 研究スタッフは、参加者に服用する錠剤の数を伝えます。 参加者は、1日2回、約3〜5分かけてデキサメタゾンを静脈から受け取ります。
-9日目に、参加者がB細胞がんのタイプを持っている場合、参加者は、参加者の標準治療の一環として、約3〜6時間にわたってリツキシマブ（特定のリンパ腫に使用される治療）を静脈から受け取ります。 治験担当医師は、参加者がリツキシマブを受け取るかどうかを参加者に伝えます。
-8日目に、参加者はゲムシタビンを4時間半かけて静脈から受け取ります。
-8、-7、-6、および-5日目に、参加者はブスルファンを静脈から約60分かけて受け取ります。
-3日目に、参加者はゲムシタビンを4時間半かけて静脈から受け取り、次にメルファランを30分かけて静脈から受け取ります。
-2日目に、参加者は30分かけて静脈からメルファランを受け取ります。
-1日目に、参加者は休息します（参加者は化学療法を受けません）。
0日目に、参加者は約30〜60分にわたって静脈から参加者の幹細胞を受け取ります。
参加者は、0日目、+1日目、および+2日目に、毎回15〜30秒かけて、静脈からパリフェルミンをさらに3回投与されます。
標準ケアの一環として、参加者は、参加者の血球レベルが正常に戻るまで、5日目から毎日1回、参加者の皮膚のすぐ下に注射としてG-CSF（フィルグラスチム）を受け取ります。 治験担当医は、フィルグラスチムの投与方法やリスクなど、参加者とこれについて話し合います。
学習期間:
標準治療の一環として、参加者は移植後約 3 ～ 4 週間入院します。 参加者が退院した後、参加者は外来患者として継続します。 参加者は、感染症や副作用のチェックを受けるためにヒューストン地域に滞在する必要があります。
参加者は、移植後約100日で研究を中止します。 参加者は、病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または参加者が研究の指示に従うことができない場合、早期に研究を中止することがあります。
学習テスト:
移植後約100日：
- 参加者は身体検査を受けます。
- 血液（ティースプーン約4杯分）と尿を定期検査のために採取します。
- 医師が必要と判断した場合、参加者は骨髄穿刺と生検を行い、病気の状態を確認することがあります。 骨髄吸引/生検を収集するには、腰の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄と骨を大きな針で抜き取ります。
これは調査研究です。 パノビノスタットとメルファランは FDA に承認されており、多発性骨髄腫 (MM) の治療薬として市販されています。 ブスルファンは FDA に承認されており、白血病の治療薬として市販されています。 ゲムシタビンは、リンパ腫、乳癌、肺癌の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 リツキシマブは FDA に承認されており、非ホジキンリンパ腫の治療薬として市販されています。
これらの治験薬を組み合わせて使用することは研究段階です。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
最大 75 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 15～65歳
- 患者: 以下のいずれかの DLBCL: 1. 一次難治性（第 1 ラインへの CR なし）; 2.高リスクの再発（CR1 <6か月、二次IPI > 1または高LDH）;または、 3. 難治性再発: >/= 1 ラインのサルベージに対して反応なし (SD または PD)。
- 次のいずれかのホジキン病: 1. 一次難治性（一次治療までの CR または 3 か月以内の PD なし）; 2.高リスクの再発（CR1 <1年、節外再発またはB症状）;または、 3. 難治性再発: >/= 1 ラインのサルベージに対して反応なし (SD または PD)。
- T-NHL で次のいずれかに該当する場合: 1. 一次難治性 (</= 1st line までの CR または 6 か月以内の再発);または、 2. >/= 1 行のサルベージに応答しない (SD/PD)。
- -推定血清クレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能 >/= 50 ml/分および/または血清クレアチニン</= 1.8 mg/dL
- -適切な肝機能（SGOTおよび/または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）</= 3 x 正常上限（ULN）; ビリルビンおよびALP </= 2 x ULN
- -1秒間の努力呼気量（FEV1）、努力肺活量（FVC）、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）（Hgbで補正）>/= 50%の適切な肺機能
- -左心室駆出率>/= 40％の適切な心機能。 コントロールされていない不整脈や症候性心疾患がない
- PS <2
- 出産の可能性のある女性における陰性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）
除外基準:
- -以前の治療によるグレード>/= 3の非血液毒性で、</= G1に解決されていない
- 以前の全脳照射
- 補正QT間隔（QTc）が500ミリ秒より長い
- -活動性B型肝炎、活動性キャリア（HBsAg +）またはウイルス血症（HBV DNA>/= 10,000コピー/mL、または>/= 2,000 IU/mL）
- C型慢性肝炎またはC型肝炎血清陽性患者における肝硬変またはステージ3～4の肝線維症のいずれかの証拠
- 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症
- -HIV感染症、検出不能なウイルス量および正常な分化4（CD4）カウントの効果的な抗レトロウイルス療法を受けていない場合
- 登録前月の放射線治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
-13 日から -11 日目、および 0 日目、+1 日目、および +2 日目にパリフェルミン。 -9日目から-2日目まで毎日パノビノスタット。 -8日目および-3日目にゲムシタビンを投与。 -10日目に投与されたブスルファン試験用量。 -6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。 ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。 -3日目と-2日目のメルファラン。 CD20+ 腫瘍の参加者には、-9 日目にリツキシマブ。 午前 8 時から午後 2 時まで 1 日 2 回デキサメタゾン。 -8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。 経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。 -1日目からピリドキシンを1日3回。 0日目に静脈から投与された幹細胞。 血球レベルが正常に戻るまで、G-CSF を 5 日目から毎日 1 回。 |
-13日目から-11日目、および0日目、+1日目、および+2日目に、標準治療に従ってパリフェルミン。
他の名前：
-9 日目から -2 日目まで毎日 20 mg を経口摂取。
他の名前：
-8日目および-3日目にゲムシタビンを75mg/m2の負荷用量として静脈投与し、続いて2,700mg/m2を4.5時間にわたって持続注入した(1日総用量2,775mg/m2)。
他の名前：
-10日目にブスルファン「試験用量」を投与。
実際の体重に基づいて 32 mg/m2 の試験用量を 60 分間投与。
ブスルファンの薬物動態は、試験用量と 8 日目の最初の用量で実施されました。
-6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。
ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。
他の名前：
-3日目と-2日目に静脈から60mg/m2。
他の名前：
CD20+ 腫瘍の患者には、-9 日目に静脈から 375 mg/m2。
他の名前：
-8 日目から -2 日目まで 1 日 2 回、静脈で 8 mg。
他の名前：
-8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。
経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。
他の名前：
各メルファラン注入の 30 分前から 2 時間後までの経口凍結療法 (アイス チップ)。
-1 日目から 1 日 3 回、静脈または経口で 100 mg。
0日目に静脈から投与された幹細胞。
他の名前：
G-CSF は、標準治療に従って、5 日目から血球レベルが正常に戻るまで毎日 1 回、皮膚のすぐ下に注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホートB：ホジキンリンパ腫
-13 日から -11 日目、および 0 日目、+1 日目、および +2 日目にパリフェルミン。 -9日目から-2日目まで毎日パノビノスタット。 -8日目および-3日目にゲムシタビンを投与。 -10日目に投与されたブスルファン試験用量。 -6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。 ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。 -3日目と-2日目のメルファラン。 CD20+ 腫瘍の参加者には、-9 日目にリツキシマブ。 午前 8 時から午後 2 時まで 1 日 2 回デキサメタゾン。 -8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。 経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。 -1日目からピリドキシンを1日3回。 0日目に静脈から投与された幹細胞。 血球レベルが正常に戻るまで、G-CSF を 5 日目から毎日 1 回。 |
-13日目から-11日目、および0日目、+1日目、および+2日目に、標準治療に従ってパリフェルミン。
他の名前：
-9 日目から -2 日目まで毎日 20 mg を経口摂取。
他の名前：
-8日目および-3日目にゲムシタビンを75mg/m2の負荷用量として静脈投与し、続いて2,700mg/m2を4.5時間にわたって持続注入した(1日総用量2,775mg/m2)。
他の名前：
-10日目にブスルファン「試験用量」を投与。
実際の体重に基づいて 32 mg/m2 の試験用量を 60 分間投与。
ブスルファンの薬物動態は、試験用量と 8 日目の最初の用量で実施されました。
-6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。
ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。
他の名前：
-3日目と-2日目に静脈から60mg/m2。
他の名前：
CD20+ 腫瘍の患者には、-9 日目に静脈から 375 mg/m2。
他の名前：
-8 日目から -2 日目まで 1 日 2 回、静脈で 8 mg。
他の名前：
-8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。
経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。
他の名前：
各メルファラン注入の 30 分前から 2 時間後までの経口凍結療法 (アイス チップ)。
-1 日目から 1 日 3 回、静脈または経口で 100 mg。
0日目に静脈から投与された幹細胞。
他の名前：
G-CSF は、標準治療に従って、5 日目から血球レベルが正常に戻るまで毎日 1 回、皮膚のすぐ下に注射として投与されます。
他の名前：
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実験的：コホートC：T細胞リンパ腫
-13 日から -11 日目、および 0 日目、+1 日目、および +2 日目にパリフェルミン。 -9日目から-2日目まで毎日パノビノスタット。 -8日目および-3日目にゲムシタビンを投与。 -10日目に投与されたブスルファン試験用量。 -6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。 ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。 -3日目と-2日目のメルファラン。 CD20+ 腫瘍の参加者には、-9 日目にリツキシマブ。 午前 8 時から午後 2 時まで 1 日 2 回デキサメタゾン。 -8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。 経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。 -1日目からピリドキシンを1日3回。 0日目に静脈から投与された幹細胞。 血球レベルが正常に戻るまで、G-CSF を 5 日目から毎日 1 回。 |
-13日目から-11日目、および0日目、+1日目、および+2日目に、標準治療に従ってパリフェルミン。
他の名前：
-9 日目から -2 日目まで毎日 20 mg を経口摂取。
他の名前：
-8日目および-3日目にゲムシタビンを75mg/m2の負荷用量として静脈投与し、続いて2,700mg/m2を4.5時間にわたって持続注入した(1日総用量2,775mg/m2)。
他の名前：
-10日目にブスルファン「試験用量」を投与。
実際の体重に基づいて 32 mg/m2 の試験用量を 60 分間投与。
ブスルファンの薬物動態は、試験用量と 8 日目の最初の用量で実施されました。
-6 日目と -5 日目の用量は、4,000 microMol.min-1 の AUC を目標とするように調整されました。
ブスルファンは、累積 AUC 16000 を目標に調整され、最初の PK に応じて、過去 2 日間で 4000 を大幅に上回ったり下回ったりする可能性があります。
他の名前：
-3日目と-2日目に静脈から60mg/m2。
他の名前：
CD20+ 腫瘍の患者には、-9 日目に静脈から 375 mg/m2。
他の名前：
-8 日目から -2 日目まで 1 日 2 回、静脈で 8 mg。
他の名前：
-8日目から使用されるCaphosol口腔リンス30mLを1日4回。
経口グルタミン 15 g を 1 日 4 回、すすぎ、うがい、飲み込みを -8 日目に開始しました。
他の名前：
各メルファラン注入の 30 分前から 2 時間後までの経口凍結療法 (アイス チップ)。
-1 日目から 1 日 3 回、静脈または経口で 100 mg。
0日目に静脈から投与された幹細胞。
他の名前：
G-CSF は、標準治療に従って、5 日目から血球レベルが正常に戻るまで毎日 1 回、皮膚のすぐ下に注射として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の参加者における無イベント生存（EFS）
時間枠：2年
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定された EFS。
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2年
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ホジキンリンパ腫の参加者におけるイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：2年
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定された EFS。
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2年
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T細胞リンパ腫の参加者におけるイベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：2年
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カプランとマイヤーの方法を使用して推定された EFS。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療関連死亡率（TRM）
時間枠：100日
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(TRM) Thall、Simon、および Estey のメソッドを使用して監視します。
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100日
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全生存期間 (OS)
時間枠：100日
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Kaplan と Meier の方法を使用して推定された OS。
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100日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫
- 薬の生理作用
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- 抗感染剤
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- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
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- 免疫学的要因
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- 微量栄養素
- ビタミン
- ビタミンB複合体
- ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
- ゲムシタビン
- デキサメタゾン
- リツキシマブ
- メルファラン
- ブスルファン
- ピリドキシン
- パノビノスタット
その他の研究ID番号
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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