Panobinostat v kombinaci s vysokými dávkami gemcitabinu/busulfanu/melfalanu s autologní transplantací kmenových buněk pro pacienty s refrakterním/relapsujícím lymfomem

Testovací dávka busulfanu:

Účastník dostane testovací dávku busulfanu žilou po dobu asi 60 minut. Před a poté, co účastník obdrží tuto nízkou hladinu testovací dávky busulfanu, bude mu několikrát odebrána krev, aby se zjistilo, jak se hladina busulfanu v krvi účastníka mění v průběhu času. Toto se nazývá farmakokinetické (PK) testování. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení správné hladiny v krvi, která odpovídá velikosti těla účastníka. Účastník s největší pravděpodobností dostane tuto testovací dávku ambulantně během týdne před přijetím účastníka do nemocnice. Pokud nemůže být podána ambulantně, bude účastník přijat do nemocnice v den -11 (11 dnů předtím, než se účastnické kmenové buňky vrátí do těla účastníka) a testovací dávka bude podána v den -10.

Krev (asi 1 čajová lžička pokaždé) bude odebrána pro PK testování asi 11krát před testovací dávkou busulfanu účastníka a 10krát během 11 hodin po dávce. Vzorky krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -8). Účastníkovi bude do žíly umístěna dočasná heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry.

Pokud není možné z jakéhokoli důvodu provést PK testy, obdrží účastník standardní fixní dávku busulfanu.

Studium administrace léčiv:

Ve dnech -13 až -11 (3 dny před přijetím účastníka do nemocnice) bude účastník dostávat palifermin žilou po dobu asi 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

V den -9 až den -2 bude účastník užívat panobinostat ústy s jídlem. Zaměstnanci studie sdělí účastníkovi, kolik tablet má užít. Účastník bude dostávat dexamethason žilou po dobu asi 3-5 minut 2krát denně.

V den -9, pokud má účastník typ rakoviny B-buněk, dostane účastník rituximab (léčba používaná u některých lymfomů) žilou po dobu asi 3-6 hodin jako součást standardní péče účastníka. Lékař studie sdělí účastníkovi, zda účastník dostane rituximab.

V den -8 dostane účastník gemcitabin žilou po dobu 4½ hodiny.

Ve dnech -8, -7, -6 a -5 bude účastník dostávat busulfan žilou po dobu asi 60 minut.

V den -3 bude účastník dostávat gemcitabin žilou po dobu 4½ hodiny a poté melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -2 bude účastník dostávat melfalan žilou po dobu 30 minut.

V den -1 bude účastník odpočívat (účastník nebude dostávat chemoterapii).

V den 0 obdrží účastník kmenové buňky účastníka žilou po dobu asi 30-60 minut.

Účastník dostane 3 další dávky paliferminu žilou, pokaždé po dobu 15-30 sekund, ve dnech 0, +1 a +2.

V rámci standardní péče bude účastník dostávat G-CSF (filgrastim) jako injekci přímo pod kůži účastníka 1krát denně počínaje dnem +5, dokud se hladiny krvinek účastníka nevrátí k normálu. Lékař studie to s účastníkem prodiskutuje, včetně toho, jak se filgrastim podává a jeho rizika.

Délka studia:

V rámci standardní péče zůstane účastník v nemocnici asi 3-4 týdny po transplantaci. Po propuštění účastníka z nemocnice bude účastník pokračovat jako ambulantní pacient. Účastník bude muset zůstat v oblasti Houstonu, aby mohl být zkontrolován na infekce a vedlejší účinky.

Účastník bude ze studie vyřazen asi 100 dní po transplantaci. Účastník může být vyřazen ze studie dříve, pokud se nemoc zhorší, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky nebo pokud účastník není schopen dodržovat pokyny studie.

Studijní testy:

Asi 100 dní po transplantaci:

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, může účastník podstoupit aspiraci kostní dřeně a biopsii ke kontrole stavu onemocnění. Pro odběr aspirace/biopsie kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně a kosti se odebere velkou jehlou.

Toto je výzkumná studie. Panobinostat a melfalan jsou schváleny FDA a jsou komerčně dostupné pro léčbu mnohočetného myelomu (MM). Busulfan je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu leukémie. Gemcitabin je schválen FDA a je komerčně dostupný pro léčbu lymfomu, rakoviny prsu a rakoviny plic. Rituximab je schválen FDA a komerčně dostupný pro léčbu non-Hodgkinova lymfomu.

Použití těchto studovaných léků v kombinaci je výzkumné. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Této studie se zúčastní až 75 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.