帕比司他联合大剂量吉西他滨/白消安/美法仑联合自体干细胞移植治疗难治性/复发性淋巴瘤患者
研究概览
地位
条件
详细说明
白消安试验剂量：
参与者将在大约 60 分钟内通过静脉接受测试剂量的白消安。 在参与者接受这种低水平测试剂量的白消安前后，将多次抽血以检查参与者血液中白消安的水平如何随时间变化。 这称为药代动力学 (PK) 测试。 该信息将用于决定达到与参与者体型相匹配的正确血液水平所需的下一个剂量。 参与者很可能会在参与者入院前一周以门诊病人的身份接受该测试剂量。 如果不能作为门诊病人给予，参与者将在第-11天（参与者的干细胞返回参与者体内前11天）入院，并在第-10天给予测试剂量。
将抽取血液（每次约 1 茶匙）进行 PK 测试，在参与者的白消安测试剂量之前进行约 11 次，在给药后的 11 小时内进行 10 次。 在高剂量白消安治疗的第一天（第-8天）将再次重复血液样本。 将在参与者的静脉中放置一条临时肝素封管线，以减少这些抽取所需的针刺数量。
如果由于任何原因无法进行 PK 测试，参与者将接受标准固定剂量的白消安。
研究药物管理局：
在第 -13 天到 -11 天（参与者入院前 3 天），参与者每天将在大约 30 秒内通过静脉注射 palifermin，以帮助降低口腔和咽喉出现副作用的风险。
在第 -9 天到第 -2 天，参与者将随食物口服帕比司他。 研究人员将告诉参与者服用多少片。 参与者将每天 2 次在约 3-5 分钟内通过静脉注射地塞米松。
在第 -9 天，如果参与者患有某种 B 细胞癌，作为参与者标准护理的一部分，参与者将在大约 3-6 小时内通过静脉接受利妥昔单抗（一种用于某些淋巴瘤的治疗）。 研究医生会告诉参与者是否会接受利妥昔单抗。
在第 -8 天，参与者将在 4.5 小时内通过静脉接受吉西他滨。
在第 -8、-7、-6 和 -5 天，参与者将在大约 60 分钟内通过静脉注射白消安。
在第 -3 天，参与者将在 4.5 小时内通过静脉接受吉西他滨，然后在 30 分钟内通过静脉接受美法仑。
在第 -2 天，参与者将在 30 分钟内通过静脉接受美法仑。
在第 -1 天，参与者将休息（参与者将不接受化疗）。
在第 0 天，参与者将在大约 30-60 分钟内通过静脉接受参与者的干细胞。
在第 0、+1 和 +2 天，参与者将通过静脉再接受 3 剂 palifermin，每次超过 15-30 秒。
作为标准护理的一部分，参与者将接受 G-CSF（非格司亭）作为参与者皮肤下的注射剂，从第 +5 天开始每天 1 次，直到参与者的血细胞水平恢复正常。 研究医生将与参与者讨论这个问题，包括如何给予非格司亭及其风险。
学习时间：
作为标准护理的一部分，参与者将在移植后住院约 3-4 周。 参与者出院后，参与者将继续作为门诊病人。 参与者将需要留在休斯顿地区以检查感染和副作用。
参与者将在移植后约 100 天停止研究。 如果疾病恶化、出现无法忍受的副作用或参与者无法遵循研究指导，参与者可能会提前退出研究。
学习测试：
移植后约 100 天：
- 参与者将进行身体检查。
- 将收集血液（约 4 茶匙）和尿液用于常规检查。
- 如果医生认为有必要，参与者可能会进行骨髓抽吸和活组织检查以检查疾病状况。 为了收集骨髓抽吸/活组织检查，臀部区域用麻醉剂麻木，并通过大针抽取少量骨髓和骨骼。
这是一项调查研究。 帕比司他和美法仑已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)。 白消安已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗白血病。 吉西他滨已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。 利妥昔单抗已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。
这些研究药物的联合使用是研究性的。 研究医生可以解释研究药物的设计原理。
多达 75 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 15-65岁
- 患有以下疾病之一的 DLBCL 患者： 1. 主要难治性（没有 CR 到第一行）； 2. 高危复发（CR1<6个月，继发性IPI>1或高LDH）；或者， 3. 难治性复发：对 >/= 1 线挽救无反应（SD 或 PD）。
- 霍奇金病伴有下列情况之一：1。 原发性难治性（3 个月内未达到 1 线 CR 或 PD）； 2. 高危复发（CR1<1年，结外复发或B症状）；或者， 3. 难治性复发：对 >/= 1 线挽救无反应（SD 或 PD）。
- T-NHL 具有以下之一： 1。 原发性难治性（</= CR 至 1 线或 6 个月内复发）；或者， 2. 对 >/= 1 行抢救无响应 (SD/PD)。
- 足够的肾功能，由估计的血清肌酐清除率 >/= 50 ml/min 和/或血清肌酐 </= 1.8 mg/dL 定义
- 足够的肝功能（SGOT 和/或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) </= 3 x 正常上限 (ULN)；胆红素和 ALP </= 2 x ULN
- 适当的肺功能，第一秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 和肺一氧化碳弥散量 (DLCO)（针对 Hgb 校正）>/= 50%
- 足够的心脏功能，左心室射血分数 >/= 40%。 没有不受控制的心律失常或有症状的心脏病
- PS <2
- 有生育能力的女性的 β 人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 为负值
排除标准：
- 先前治疗的 >/= 3 级非血液学毒性尚未消退至 </= G1
- 先前的全脑照射
- 校正后的 QT 间期 (QTc) 超过 500 毫秒
- 活动性乙型肝炎，活动性携带者 (HBsAg +) 或病毒血症（HBV DNA >/= 10,000 拷贝/mL，或 >/= 2,000 IU/mL）
- 慢性丙型肝炎或丙型肝炎血清学阳性患者的肝硬化或 3-4 期肝纤维化的证据
- 需要肠外抗生素的活动性感染
- HIV 感染，除非接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到且分化簇 4 (CD4) 计数正常
- 入组前一个月接受放射治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
Palifermin 在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。 从第-9 天到-2 天每天使用帕比司他。 吉西他滨在第-8 天和-3 天给药。 在第-10 天给予白消安测试剂量。 随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。 白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。 第-3 天和-2 天的美法仑。 患有 CD20+ 肿瘤的参与者在第 -9 天接受利妥昔单抗治疗。 从第 -8 天上午到第 -2 天下午，每天两次地塞米松。 从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。 从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。 从第-1天开始，每天三次吡哆醇。 第 0 天静脉注射干细胞。 从第 +5 天开始，每天 G-CSF 1 次，直到血细胞水平恢复正常。 |
Palifermin，根据护理标准，在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。
其他名称：
从第 -9 天到 -2 天，每天口服 20 毫克。
其他名称：
吉西他滨以 75 mg/m2 的负荷剂量静脉给药，随后在第 -8 天和 -3 天以 2,700 mg/m2（每日总剂量 2,775 mg/m2）的 4.5 小时延长输注。
其他名称：
在第-10 天给予白消安“测试剂量”。
根据实际体重在 60 分钟内给药 32 mg/m2 的测试剂量。
白消安药代动力学用测试剂量和第 8 天的第一次剂量进行。
随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。
白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。
其他名称：
第 -3 天和 -2 天静脉注射 60 mg/m2。
其他名称：
对于 CD20+ 肿瘤患者，第 -9 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
从第 -8 天到第 -2 天，每天两次静脉注射 8 毫克。
其他名称：
从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。
从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。
其他名称：
每次美法仑输注前 30 分钟至输注后 2 小时进行口服冷冻疗法（冰片）。
从第 -1 天起每天 3 次静脉或口服 100 毫克。
第 0 天静脉注射干细胞。
其他名称：
根据护理标准，G-CSF 在皮下注射，从第 +5 天开始每天 1 次，直到血细胞水平恢复正常。
其他名称：
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实验性的：队列 B：霍奇金淋巴瘤
Palifermin 在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。 从第-9 天到-2 天每天使用帕比司他。 吉西他滨在第-8 天和-3 天给药。 在第-10 天给予白消安测试剂量。 随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。 白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。 第-3 天和-2 天的美法仑。 患有 CD20+ 肿瘤的参与者在第 -9 天接受利妥昔单抗治疗。 从第 -8 天上午到第 -2 天下午，每天两次地塞米松。 从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。 从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。 从第-1天开始，每天三次吡哆醇。 第 0 天静脉注射干细胞。 从第 +5 天开始，每天 G-CSF 1 次，直到血细胞水平恢复正常。 |
Palifermin，根据护理标准，在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。
其他名称：
从第 -9 天到 -2 天，每天口服 20 毫克。
其他名称：
吉西他滨以 75 mg/m2 的负荷剂量静脉给药，随后在第 -8 天和 -3 天以 2,700 mg/m2（每日总剂量 2,775 mg/m2）的 4.5 小时延长输注。
其他名称：
在第-10 天给予白消安“测试剂量”。
根据实际体重在 60 分钟内给药 32 mg/m2 的测试剂量。
白消安药代动力学用测试剂量和第 8 天的第一次剂量进行。
随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。
白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。
其他名称：
第 -3 天和 -2 天静脉注射 60 mg/m2。
其他名称：
对于 CD20+ 肿瘤患者，第 -9 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
从第 -8 天到第 -2 天，每天两次静脉注射 8 毫克。
其他名称：
从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。
从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。
其他名称：
每次美法仑输注前 30 分钟至输注后 2 小时进行口服冷冻疗法（冰片）。
从第 -1 天起每天 3 次静脉或口服 100 毫克。
第 0 天静脉注射干细胞。
其他名称：
根据护理标准，G-CSF 在皮下注射，从第 +5 天开始每天 1 次，直到血细胞水平恢复正常。
其他名称：
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实验性的：队列 C：T 细胞淋巴瘤
Palifermin 在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。 从第-9 天到-2 天每天使用帕比司他。 吉西他滨在第-8 天和-3 天给药。 在第-10 天给予白消安测试剂量。 随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。 白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。 第-3 天和-2 天的美法仑。 患有 CD20+ 肿瘤的参与者在第 -9 天接受利妥昔单抗治疗。 从第 -8 天上午到第 -2 天下午，每天两次地塞米松。 从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。 从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。 从第-1天开始，每天三次吡哆醇。 第 0 天静脉注射干细胞。 从第 +5 天开始，每天 G-CSF 1 次，直到血细胞水平恢复正常。 |
Palifermin，根据护理标准，在第 -13 至 -11 天以及第 0、+1 和 +2 天。
其他名称：
从第 -9 天到 -2 天，每天口服 20 毫克。
其他名称：
吉西他滨以 75 mg/m2 的负荷剂量静脉给药，随后在第 -8 天和 -3 天以 2,700 mg/m2（每日总剂量 2,775 mg/m2）的 4.5 小时延长输注。
其他名称：
在第-10 天给予白消安“测试剂量”。
根据实际体重在 60 分钟内给药 32 mg/m2 的测试剂量。
白消安药代动力学用测试剂量和第 8 天的第一次剂量进行。
随后调整第 -6 天和 -5 天的剂量以将 AUC 定为 4,000 microMol.min-1。
白消安调整为目标累计 AUC 为 16000，并且在过去 2 天可能显着高于或低于 4000，具体取决于第一次 PK。
其他名称：
第 -3 天和 -2 天静脉注射 60 mg/m2。
其他名称：
对于 CD20+ 肿瘤患者，第 -9 天静脉注射 375 mg/m2。
其他名称：
从第 -8 天到第 -2 天，每天两次静脉注射 8 毫克。
其他名称：
从第 -8 天开始使用 Caphosol 口腔冲洗液 30 mL，每天四次。
从第 -8 天开始口服谷氨酰胺，每次 15 克，每天四次，漱口、漱口并吞服。
其他名称：
每次美法仑输注前 30 分钟至输注后 2 小时进行口服冷冻疗法（冰片）。
从第 -1 天起每天 3 次静脉或口服 100 毫克。
第 0 天静脉注射干细胞。
其他名称：
根据护理标准，G-CSF 在皮下注射，从第 +5 天开始每天 1 次，直到血细胞水平恢复正常。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：2年
|
使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计 EFS。
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2年
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霍奇金淋巴瘤参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：2年
|
使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计 EFS。
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2年
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T 细胞淋巴瘤参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：2年
|
使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计 EFS。
|
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：100天
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(TRM) 使用 Thall、Simon 和 Estey 的方法监测。
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100天
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总生存期（OS）
大体时间：100天
|
使用 Kaplan 和 Meier 的方法估计 OS。
|
100天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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