Panobinostat combinado com alta dose de gemcitabina/bussulfan/melfalano com transplante autólogo de células-tronco para pacientes com linfoma refratário/recidivante
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Palifermina
- Medicamento: Panobinostat
- Medicamento: Gemcitabina
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Melfalano
- Medicamento: Rituximabe
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Caphosol
- Medicamento: Glutamina
- Outro: Crioterapia oral (pedaços de gelo)
- Medicamento: Piridoxina
- Biológico: Infusão de células-tronco
- Medicamento: G-CSF
Descrição detalhada
Dose de teste de busulfan:
O participante receberá uma dose de teste de busulfan por via intravenosa durante cerca de 60 minutos. Antes e depois de o participante receber esta dose de teste de baixo nível de busulfan, o sangue será coletado várias vezes para verificar como o nível de busulfan no sangue do participante muda com o tempo. Isso é chamado de teste farmacocinético (PK). Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo correto que corresponda ao tamanho do corpo do participante. O participante provavelmente receberá esta dose de teste como paciente ambulatorial durante a semana anterior à admissão do participante no hospital. Se não puder ser administrado em regime ambulatorial, o participante será internado no hospital no Dia -11 (11 dias antes das células-tronco do participante retornarem ao corpo do participante) e a dose de teste será administrada no Dia -10.
O sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) será coletado para teste PK cerca de 11 vezes antes da dose de teste de busulfan do participante e 10 vezes durante as 11 horas após a dose. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada na veia do participante para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para esses sorteios.
Se não for possível realizar os testes PK por qualquer motivo, o participante receberá a dose fixa padrão de busulfan.
Administração do medicamento do estudo:
Nos Dias -13 a -11 (os 3 dias antes da admissão do participante no hospital), o participante receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.
Do Dia -9 ao Dia -2, o participante tomará panobinostat por via oral, com alimentos. A equipe do estudo dirá ao participante quantos comprimidos tomar. O participante receberá dexametasona por via intravenosa durante cerca de 3-5 minutos 2 vezes ao dia.
No Dia -9, se o participante tiver um tipo de câncer de células B, o participante receberá rituximabe (um tratamento usado para certos linfomas) por veia durante cerca de 3 a 6 horas como parte do tratamento padrão do participante. O médico do estudo informará ao participante se ele receberá rituximabe.
No Dia -8, o participante receberá gencitabina por veia durante 4 horas e meia.
Nos Dias -8, -7, -6 e -5, o participante receberá busulfan por via intravenosa durante cerca de 60 minutos.
No Dia -3, o participante receberá gencitabina por via intravenosa durante 4 horas e meia e depois melfalano por via intravenosa durante 30 minutos.
No Dia -2, o participante receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
No Dia -1, o participante descansará (o participante não receberá quimioterapia).
No dia 0, o participante receberá as células-tronco do participante pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos.
O participante receberá mais 3 doses de palifermina por veia, durante 15 a 30 segundos de cada vez, nos dias 0, +1 e +2.
Como parte do tratamento padrão, o participante receberá G-CSF (filgrastim) como uma injeção logo abaixo da pele do participante 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas do participante voltem ao normal. O médico do estudo discutirá isso com o participante, incluindo como o filgrastim é administrado e seus riscos.
Duração do estudo:
Como parte do tratamento padrão, o participante permanecerá no hospital por cerca de 3-4 semanas após o transplante. Depois que o participante receber alta do hospital, o participante continuará como paciente ambulatorial. O participante precisará permanecer na área de Houston para ser verificado quanto a infecções e efeitos colaterais.
O participante será retirado do estudo cerca de 100 dias após o transplante. O participante pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se o participante for incapaz de seguir as instruções do estudo.
Testes de estudo:
Cerca de 100 dias após o transplante:
- O participante passará por um exame físico.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Se o médico achar necessário, o participante pode fazer aspiração e biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença. Para coletar uma aspiração/biópsia de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.
Este é um estudo investigativo. Panobinostat e melfalano são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de mieloma múltiplo (MM). O busulfan é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento da leucemia. A gencitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de linfoma, câncer de mama e câncer de pulmão. Rituximab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do linfoma não-Hodgkin.
O uso desses medicamentos do estudo em combinação é experimental. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.
Até 75 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 15-65
- Pacientes com: DLBCL com um dos seguintes: 1. Refratário primário (sem RC para 1ª linha); 2. Recidiva de alto risco (CR1 <6 meses, IPI secundário >1 ou LDH alto); ou, 3. Recaída refratária: Sem resposta (SD ou PD) para >/= 1 linha de salvamento.
- Hodgkin com um dos seguintes: 1. Refratário primário (sem CR para 1ª linha ou DP em 3 meses); 2. Recidiva de alto risco (CR1 <1 ano, recidiva extranodal ou sintomas B); ou, 3. Recaída refratária: Sem resposta (SD ou PD) para >/= 1 linha de salvamento.
- T-NHL com um dos seguintes: 1. Refratário primário (</= CR para 1ª linha ou recidiva em 6 meses); ou, 2. Não responsivo (SD/PD) para >/= 1 linha de salvamento.
- Função renal adequada, conforme definido pela depuração de creatinina sérica estimada >/= 50 ml/min e/ou creatinina sérica </= 1,8 mg/dL
- Função hepática adequada (SGOT e/ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) </= 3 x limite superior do normal (LSN); bilirrubina e ALP </= 2 x LSN
- Função pulmonar adequada com volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1), capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido para Hgb) >/= 50%
- Função cardíaca adequada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 40%. Sem arritmias descontroladas ou doença cardíaca sintomática
- PS <2
- Beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativa em mulheres com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Grau >/= 3 toxicidade não hematológica de terapia anterior que não foi resolvida para </= G1
- Irradiação anterior de todo o cérebro
- Intervalo QT corrigido (QTc) maior que 500 ms
- Hepatite B ativa, portadora ativa (HBsAg +) ou virêmica (HBV DNA >/= 10.000 cópias/mL, ou >/= 2.000 UI/mL)
- Evidência de cirrose ou fibrose hepática estágio 3-4 em pacientes com hepatite C crônica ou sorologia positiva para hepatite C
- Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
- Infecção por HIV, a menos que esteja recebendo terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável e cluster de diferenciação 4 (CD4) normal
- Radioterapia no mês anterior à inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: Linfoma Difuso de Grandes Células B
Palifermina nos Dias -13 a -11 e nos Dias 0, +1 e +2. Panobinostat diariamente do Dia -9 ao -2. Gencitabina administrada nos Dias -8 e -3. Dose teste de busulfan administrada no dia -10. As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1. Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética. Melfalano nos Dias -3 e -2. Rituximabe no Dia -9 para participantes com tumores CD20+. Dexametasona duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h. Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8. Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechos, gargarejos e deglutição começaram no Dia -8. Piridoxina três vezes ao dia a partir do dia -1. Células-tronco administradas por veia no Dia 0. G-CSF 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. |
Palifermina, por padrão de tratamento, nos dias -13 a -11 e nos dias 0, +1 e +2.
Outros nomes:
20 mg por via oral diariamente do Dia -9 ao -2.
Outros nomes:
Gemcitabina administrada como uma dose de ataque de 75 mg/m2 por veia seguida de infusão prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dose diária total de 2.775 mg/m2) nos Dias -8 e -3.
Outros nomes:
Bussulfano "dose de teste" administrado no Dia -10.
Dose de teste de 32 mg/m2 com base no peso corporal real administrado durante 60 minutos.
A farmacocinética do busulfan realizada com a dose de teste e a primeira dose no dia 8.
As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética.
Outros nomes:
60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia -9 para pacientes com tumores CD20+.
Outros nomes:
8 mg por via intravenosa duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h.
Outros nomes:
Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8.
Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechada, gargarejada e engolida começou no Dia -8.
Outros nomes:
Crioterapia oral (pedaços de gelo) de 30 minutos antes até 2 horas após cada infusão de Melfalano.
100 mg por via intravenosa ou oral três vezes ao dia a partir do Dia -1.
Células-tronco administradas por veia no Dia 0.
Outros nomes:
G-CSF administrado como uma injeção logo abaixo da pele, de acordo com o padrão de cuidado, 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: Linfoma de Hodgkin
Palifermina nos Dias -13 a -11 e nos Dias 0, +1 e +2. Panobinostat diariamente do Dia -9 ao -2. Gencitabina administrada nos Dias -8 e -3. Dose teste de busulfan administrada no dia -10. As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1. Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética. Melfalano nos Dias -3 e -2. Rituximabe no Dia -9 para participantes com tumores CD20+. Dexametasona duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h. Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8. Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechos, gargarejos e deglutição começaram no Dia -8. Piridoxina três vezes ao dia a partir do dia -1. Células-tronco administradas por veia no Dia 0. G-CSF 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. |
Palifermina, por padrão de tratamento, nos dias -13 a -11 e nos dias 0, +1 e +2.
Outros nomes:
20 mg por via oral diariamente do Dia -9 ao -2.
Outros nomes:
Gemcitabina administrada como uma dose de ataque de 75 mg/m2 por veia seguida de infusão prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dose diária total de 2.775 mg/m2) nos Dias -8 e -3.
Outros nomes:
Bussulfano "dose de teste" administrado no Dia -10.
Dose de teste de 32 mg/m2 com base no peso corporal real administrado durante 60 minutos.
A farmacocinética do busulfan realizada com a dose de teste e a primeira dose no dia 8.
As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética.
Outros nomes:
60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia -9 para pacientes com tumores CD20+.
Outros nomes:
8 mg por via intravenosa duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h.
Outros nomes:
Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8.
Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechada, gargarejada e engolida começou no Dia -8.
Outros nomes:
Crioterapia oral (pedaços de gelo) de 30 minutos antes até 2 horas após cada infusão de Melfalano.
100 mg por via intravenosa ou oral três vezes ao dia a partir do Dia -1.
Células-tronco administradas por veia no Dia 0.
Outros nomes:
G-CSF administrado como uma injeção logo abaixo da pele, de acordo com o padrão de cuidado, 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: linfoma de células T
Palifermina nos Dias -13 a -11 e nos Dias 0, +1 e +2. Panobinostat diariamente do Dia -9 ao -2. Gencitabina administrada nos Dias -8 e -3. Dose teste de busulfan administrada no dia -10. As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1. Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética. Melfalano nos Dias -3 e -2. Rituximabe no Dia -9 para participantes com tumores CD20+. Dexametasona duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h. Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8. Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechos, gargarejos e deglutição começaram no Dia -8. Piridoxina três vezes ao dia a partir do dia -1. Células-tronco administradas por veia no Dia 0. G-CSF 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal. |
Palifermina, por padrão de tratamento, nos dias -13 a -11 e nos dias 0, +1 e +2.
Outros nomes:
20 mg por via oral diariamente do Dia -9 ao -2.
Outros nomes:
Gemcitabina administrada como uma dose de ataque de 75 mg/m2 por veia seguida de infusão prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dose diária total de 2.775 mg/m2) nos Dias -8 e -3.
Outros nomes:
Bussulfano "dose de teste" administrado no Dia -10.
Dose de teste de 32 mg/m2 com base no peso corporal real administrado durante 60 minutos.
A farmacocinética do busulfan realizada com a dose de teste e a primeira dose no dia 8.
As doses dos Dias -6 e -5 subsequentemente ajustadas para atingir uma AUC de 4.000 microMol.min-1.
Bussulfano ajustado para atingir uma AUC cumulativa de 16.000 e pode ser significativamente maior ou menor que 4.000 nos últimos 2 dias, dependendo da primeira farmacocinética.
Outros nomes:
60 mg/m2 por veia nos Dias -3 e -2.
Outros nomes:
375 mg/m2 por veia no Dia -9 para pacientes com tumores CD20+.
Outros nomes:
8 mg por via intravenosa duas vezes ao dia, do dia -8h às 14h.
Outros nomes:
Enxaguantes orais de Caphosol 30 mL quatro vezes ao dia, usados a partir do Dia -8.
Glutamina oral, 15 g quatro vezes ao dia, bochechada, gargarejada e engolida começou no Dia -8.
Outros nomes:
Crioterapia oral (pedaços de gelo) de 30 minutos antes até 2 horas após cada infusão de Melfalano.
100 mg por via intravenosa ou oral três vezes ao dia a partir do Dia -1.
Células-tronco administradas por veia no Dia 0.
Outros nomes:
G-CSF administrado como uma injeção logo abaixo da pele, de acordo com o padrão de cuidado, 1 vez por dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) em Participantes com Linfoma Difuso de Grandes Células B
Prazo: 2 anos
|
EFS estimado usando o método de Kaplan e Meier.
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2 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) em participantes com linfoma de Hodgkin
Prazo: 2 anos
|
EFS estimado usando o método de Kaplan e Meier.
|
2 anos
|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) em participantes com linfoma de células T
Prazo: 2 anos
|
EFS estimado usando o método de Kaplan e Meier.
|
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade Relacionada ao Tratamento (TRM)
Prazo: 100 dias
|
(TRM) monitorado pelo método de Thall, Simon e Estey.
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100 dias
|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 100 dias
|
OS estimado pelo método de Kaplan e Meier.
|
100 dias
|
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximabe
- Gemzar
- Linfoma de Hodgkin
- Dexametasona
- Glutamina
- Filgrastim
- Recurso
- Transplante de células-tronco
- Melfalano
- Linfoma difuso de grandes células B
- Panobinostat
- Busulfan
- Bussulfex
- Linfoma de células T
- G-CSF
- Cloridrato de Gencitabina
- Decadron
- Neupógeno
- Alkeran
- Piridoxina
- Myleran
- LBH589B
- Palifermina
- Caphosol
- Linfoma Refratário/Recidivante
- Kepivance
- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolveName
- Sintoma-X G.I.
- Sintoma-X
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Rituximabe
- Melfalano
- Busulfan
- Piridoxina
- Panobinostat
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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