Panobinostat kombinert med høydose gemcitabin/busulfan/melfalan med autolog stamcelletransplantasjon for pasienter med refraktært/residiverende lymfom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Palifermin
- Legemiddel: Panobinostat
- Legemiddel: Gemcitabin
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Melphalan
- Legemiddel: Rituximab
- Legemiddel: Deksametason
- Legemiddel: Caphosol
- Legemiddel: Glutamin
- Annen: Oral kryoterapi (ischips)
- Legemiddel: Pyridoksin
- Biologisk: Stamcelleinfusjon
- Legemiddel: G-CSF
Detaljert beskrivelse
Busulfan testdose:
Deltakeren vil motta en testdose busulfan via vene over ca. 60 minutter. Før og etter at deltakeren mottar denne lave testdosen av busulfan, vil det bli tatt blod flere ganger for å sjekke hvordan nivået av busulfan i deltakerens blod endres over tid. Dette kalles farmakokinetisk (PK) testing. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som trengs for å nå riktig blodnivå som samsvarer med deltakerens kroppsstørrelse. Deltakeren vil mest sannsynlig motta denne testdosen som poliklinisk i løpet av uken før deltakeren legges inn på sykehuset. Hvis det ikke kan gis som poliklinisk, vil deltaker bli innlagt på sykehuset dag -11 (11 dager før deltakerens stamceller returneres til deltakerens kropp) og testdosen gis på dag -10.
Blod (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for PK-testing ca. 11 ganger før deltakerens testdose av busulfan og 10 ganger i løpet av de 11 timene etter dosen. Blodprøvene vil bli gjentatt på nytt første dag av høydose busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåslinje vil bli plassert i deltakerens vene for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene.
Hvis det av en eller annen grunn ikke er mulig å utføre PK-testene, vil deltakeren motta standard fast dose busulfan.
Studier medikamentadministrasjon:
På dagene -13 til og med -11 (de 3 dagene før deltakeren legges inn på sykehuset), vil deltakeren få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.
På dag -9 til og med dag -2 vil deltakeren ta panobinostat gjennom munnen, med mat. Studiepersonalet vil fortelle deltakeren hvor mange tabletter de skal ta. Deltakeren vil motta deksametason i en vene i løpet av ca. 3-5 minutter 2 ganger hver dag.
På dag -9, hvis deltakeren har en type B-cellekreft, vil deltakeren motta rituximab (en behandling som brukes for visse lymfomer) via vene over ca. 3-6 timer som en del av deltakerens standardbehandling. Studielegen vil fortelle deltakeren om deltakeren vil få rituximab.
På dag -8 vil deltakeren motta gemcitabin via vene over 4½ time.
På Dagene -8, -7, -6 og -5 vil deltakeren motta busulfan via vene i løpet av ca. 60 minutter.
På dag -3 vil deltakeren motta gemcitabin i vene i løpet av 4½ time og deretter melfalan for vene over 30 minutter.
På dag -2 vil deltakeren motta melfalan ved vene over 30 minutter.
På dag -1 vil deltaker hvile (deltaker får ikke cellegift).
På dag 0 vil deltakeren motta deltakerens stamceller via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.
Deltakeren vil motta ytterligere 3 doser palifermin via vene, over 15-30 sekunder hver gang, på dag 0, +1 og +2.
Som en del av standardbehandlingen vil deltakeren motta G-CSF (filgrastim) som en injeksjon like under deltakerens hud 1 gang hver dag med start på dag +5 inntil deltakerens blodcellenivåer er tilbake til det normale. Studielegen vil diskutere dette med deltakeren, inkludert hvordan filgrastim gis og risikoene ved det.
Lengde på studiet:
Som en del av standardbehandlingen vil deltakeren forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at deltaker er løslatt fra sykehuset, vil deltaker fortsette som poliklinisk. Deltakeren må bo i Houston-området for å bli sjekket for infeksjoner og bivirkninger.
Deltakeren vil bli tatt ut av studien ca. 100 dager etter transplantasjonen. Deltakeren kan bli tatt ut av studiet tidligere hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis deltakeren ikke er i stand til å følge studieanvisningene.
Studietester:
Omtrent 100 dager etter transplantasjonen:
- Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
- Blod (ca. 4 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
- Hvis legen mener det er nødvendig, kan deltakeren få en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdomsstatusen. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.
Dette er en undersøkende studie. Panobinostat og melphalan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av multippelt myelom (MM). Busulfan er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av leukemi. Gemcitabin er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av lymfom, brystkreft og lungekreft. Rituximab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av non-Hodgkins lymfom.
Bruken av disse studiemedikamentene i kombinasjon er undersøkende. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.
Opptil 75 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 15-65
- Pasienter med: DLBCL med ett av følgende: 1. Primær ildfast (ingen CR til 1. linje); 2. Høyrisiko tilbakefall (CR1 <6 måneder, sekundær IPI >1 eller høy LDH); eller, 3. Refraktært tilbakefall: Ingen respons (SD eller PD) på >/= 1 bergingslinje.
- Hodgkin's med en av følgende: 1. Primær refraktær (ingen CR til 1. linje eller PD innen 3 måneder); 2. Høyrisiko-tilbakefall (CR1 <1 år, ekstranodale tilbakefall eller B-symptomer); eller, 3. Refraktært tilbakefall: Ingen respons (SD eller PD) på >/= 1 bergingslinje.
- T-NHL med ett av følgende: 1. Primær refraktær (</= CR til 1. linje eller tilbakefall innen 6 måneder); eller, 2. Ikke-reagerende (SD/PD) på >/= 1 bergingslinje.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved estimert serumkreatininclearance >/= 50 ml/min og/eller serumkreatinin </= 1,8 mg/dL
- Tilstrekkelig leverfunksjon (SGOT og/eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) </= 3 x øvre normalgrense (ULN); bilirubin og ALP </= 2 x ULN
- Tilstrekkelig lungefunksjon med tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) (korrigert for Hgb) >/= 50 %
- Tilstrekkelig hjertefunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >/= 40 %. Ingen ukontrollerte arytmier eller symptomatisk hjertesykdom
- PS <2
- Negativt Beta humant koriongonadotropin (HCG) hos kvinner med fruktbar potensial
Ekskluderingskriterier:
- Grad >/= 3 ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling som ikke har gått over til </= G1
- Tidligere helhjernebestråling
- Korrigert QT-intervall (QTc) lengre enn 500 ms
- Aktiv hepatitt B, enten aktiv bærer (HBsAg +) eller viremisk (HBV DNA >/= 10 000 kopier/mL, eller >/= 2 000 IE/mL)
- Bevis for enten skrumplever eller stadium 3-4 leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C eller positiv hepatitt C-serologi
- Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
- HIV-infeksjon, med mindre du mottar effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning og normal cluster of differentiation 4 (CD4) teller
- Strålebehandling i måneden før påmelding
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: Diffust storcellet B-celle lymfom
Palifermin på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2. Panobinostat daglig fra dag -9 til -2. Gemcitabin administrert på dag -8 og -3. Busulfan testdose administrert på dag -10. Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1. Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK. Melphalan på dag -3 og -2. Rituximab på dag -9 for deltakere med CD20+-svulster. Deksametason to ganger om dagen fra dag -8.00 til dag -14.00. Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8. Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8. Pyridoksin tre ganger om dagen fra dag -1. Stamceller administrert av en vene på dag 0. G-CSF 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået går tilbake til det normale. |
Palifermin, per pleiestandard, på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2.
Andre navn:
20 mg gjennom munnen daglig fra dag -9 til -2.
Andre navn:
Gemcitabin administrert som en startdose på 75 mg/m2 via vene etterfulgt av forlenget infusjon over 4,5 timer med 2700 mg/m2 (total daglig dose 2775 mg/m2) på dag -8 og -3.
Andre navn:
Busulfan "testdose" administrert på dag -10.
Testdose på 32 mg/m2 basert på faktisk kroppsvekt administrert over 60 minutter.
Busulfan farmakokinetikk utført med testdosen og den første dosen på dag 8.
Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1.
Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK.
Andre navn:
60 mg/m2 ved vene på dag -3 og -2.
Andre navn:
375 mg/m2 ved vene på dag -9 for pasienter med CD20+-svulster.
Andre navn:
8 mg i vene to ganger daglig fra dag -8.00 til dag -14.00.
Andre navn:
Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8.
Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8.
Andre navn:
Oral kryoterapi (ischips) fra 30 minutter før til 2 timer etter hver Melphalan-infusjon.
100 mg via vene eller munn tre ganger daglig fra dag -1.
Stamceller administrert av en vene på dag 0.
Andre navn:
G-CSF administrert som en injeksjon rett under huden, i henhold til standard pleie, 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået er tilbake til det normale.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: Hodgkins lymfom
Palifermin på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2. Panobinostat daglig fra dag -9 til -2. Gemcitabin administrert på dag -8 og -3. Busulfan testdose administrert på dag -10. Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1. Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK. Melphalan på dag -3 og -2. Rituximab på dag -9 for deltakere med CD20+-svulster. Deksametason to ganger om dagen fra dag -8.00 til dag -14.00. Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8. Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8. Pyridoksin tre ganger om dagen fra dag -1. Stamceller administrert av en vene på dag 0. G-CSF 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået går tilbake til det normale. |
Palifermin, per pleiestandard, på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2.
Andre navn:
20 mg gjennom munnen daglig fra dag -9 til -2.
Andre navn:
Gemcitabin administrert som en startdose på 75 mg/m2 via vene etterfulgt av forlenget infusjon over 4,5 timer med 2700 mg/m2 (total daglig dose 2775 mg/m2) på dag -8 og -3.
Andre navn:
Busulfan "testdose" administrert på dag -10.
Testdose på 32 mg/m2 basert på faktisk kroppsvekt administrert over 60 minutter.
Busulfan farmakokinetikk utført med testdosen og den første dosen på dag 8.
Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1.
Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK.
Andre navn:
60 mg/m2 ved vene på dag -3 og -2.
Andre navn:
375 mg/m2 ved vene på dag -9 for pasienter med CD20+-svulster.
Andre navn:
8 mg i vene to ganger daglig fra dag -8.00 til dag -14.00.
Andre navn:
Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8.
Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8.
Andre navn:
Oral kryoterapi (ischips) fra 30 minutter før til 2 timer etter hver Melphalan-infusjon.
100 mg via vene eller munn tre ganger daglig fra dag -1.
Stamceller administrert av en vene på dag 0.
Andre navn:
G-CSF administrert som en injeksjon rett under huden, i henhold til standard pleie, 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået er tilbake til det normale.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: T-celle lymfom
Palifermin på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2. Panobinostat daglig fra dag -9 til -2. Gemcitabin administrert på dag -8 og -3. Busulfan testdose administrert på dag -10. Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1. Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK. Melphalan på dag -3 og -2. Rituximab på dag -9 for deltakere med CD20+-svulster. Deksametason to ganger om dagen fra dag -8.00 til dag -14.00. Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8. Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8. Pyridoksin tre ganger om dagen fra dag -1. Stamceller administrert av en vene på dag 0. G-CSF 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået går tilbake til det normale. |
Palifermin, per pleiestandard, på dag -13 til -11 og på dag 0, +1 og +2.
Andre navn:
20 mg gjennom munnen daglig fra dag -9 til -2.
Andre navn:
Gemcitabin administrert som en startdose på 75 mg/m2 via vene etterfulgt av forlenget infusjon over 4,5 timer med 2700 mg/m2 (total daglig dose 2775 mg/m2) på dag -8 og -3.
Andre navn:
Busulfan "testdose" administrert på dag -10.
Testdose på 32 mg/m2 basert på faktisk kroppsvekt administrert over 60 minutter.
Busulfan farmakokinetikk utført med testdosen og den første dosen på dag 8.
Doser av dag -6 og -5 ble deretter justert for å målrette en AUC på 4000 mikroMol.min-1.
Busulfan justert for å målrette en kumulativ AUC på 16000 og kan være betydelig høyere eller lavere enn 4000 de siste 2 dagene, avhengig av første PK.
Andre navn:
60 mg/m2 ved vene på dag -3 og -2.
Andre navn:
375 mg/m2 ved vene på dag -9 for pasienter med CD20+-svulster.
Andre navn:
8 mg i vene to ganger daglig fra dag -8.00 til dag -14.00.
Andre navn:
Caphosol oral skylling 30 mL fire ganger daglig brukt fra dag -8.
Oral glutamin, 15 g fire ganger om dagen, swished, gurglet og svelget startet på dag -8.
Andre navn:
Oral kryoterapi (ischips) fra 30 minutter før til 2 timer etter hver Melphalan-infusjon.
100 mg via vene eller munn tre ganger daglig fra dag -1.
Stamceller administrert av en vene på dag 0.
Andre navn:
G-CSF administrert som en injeksjon rett under huden, i henhold til standard pleie, 1 gang hver dag med start på dag +5 til blodcellenivået er tilbake til det normale.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hendelsesfri overlevelse (EFS) hos deltakere med diffust stort B-celle lymfom
Tidsramme: 2 år
|
EFS estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
|
2 år
|
|
Event-free overlevelse (EFS) hos deltakere med Hodgkins lymfom
Tidsramme: 2 år
|
EFS estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
|
2 år
|
|
Event-free overlevelse (EFS) hos deltakere med T-celle lymfom
Tidsramme: 2 år
|
EFS estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 100 dager
|
(TRM) overvåket ved å bruke metoden til Thall, Simon og Estey.
|
100 dager
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 100 dager
|
OS estimert ved å bruke metoden til Kaplan og Meier.
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
- Gemcitabin
- Lymfom
- Rituxan
- Rituximab
- Gemzar
- Hodgkins lymfom
- Deksametason
- Glutamin
- Filgrastim
- Ressurs
- Stamcelletransplantasjon
- Melphalan
- Diffust storcellet B-celle lymfom
- Panobinostat
- Busulfan
- Busulfex
- T-celle lymfom
- G-CSF
- Gemcitabinhydroklorid
- Dekadron
- Neupogen
- Alkeran
- Pyridoksin
- Myleran
- LBH589B
- Palifermin
- Caphosol
- Refraktært/residiverende lymfom
- Kepivance
- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolve
- Sympt-X G.I.
- Sympt-X
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Histon deacetylase-hemmere
- Gemcitabin
- Deksametason
- Rituximab
- Melphalan
- Busulfan
- Pyridoksin
- Panobinostat
Andre studie-ID-numre
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .