Панобиностат в сочетании с высокими дозами гемцитабина/бусульфана/мелфалана с трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с рефрактерной/рецидивирующей лимфомой

Тестовая доза бусульфана:

Участник получит тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 60 минут. До и после того, как участник получит эту тестовую дозу бусульфана низкого уровня, кровь будет взята несколько раз, чтобы проверить, как уровень бусульфана в крови участника изменяется с течением времени. Это называется фармакокинетическим (ФК) тестированием. Эта информация будет использоваться для определения следующей дозы, необходимой для достижения правильного уровня в крови, соответствующего размеру тела участника. Участник, скорее всего, получит эту тестовую дозу амбулаторно в течение недели до того, как участник будет госпитализирован. Если его нельзя ввести амбулаторно, участник будет госпитализирован в День -11 (за 11 дней до того, как стволовые клетки участника будут возвращены в организм участника), а тестовая доза будет введена в День -10.

Кровь (примерно по 1 чайной ложке каждый раз) будет браться для фармакокинетического тестирования примерно 11 раз перед введением участникам тестовой дозы бусульфана и 10 раз в течение 11 часов после введения дозы. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -8). В вену участника будет помещена временная линия блокировки гепарина, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих розыгрышей.

Если по какой-либо причине невозможно провести фармакокинетические тесты, участник получит стандартную фиксированную дозу бусульфана.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

В дни с -13 по -11 (за 3 дня до госпитализации участника) участник будет получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

С дня -9 по день -2 участник будет принимать панобиностат перорально, во время еды. Исследовательский персонал скажет участнику, сколько таблеток нужно принять. Участник будет получать дексаметазон внутривенно в течение примерно 3-5 минут 2 раза в день.

В день -9, если у участника есть тип В-клеточного рака, участник получит ритуксимаб (лечение, используемое для определенных лимфом) внутривенно в течение примерно 3-6 часов в рамках стандартного лечения участника. Врач-исследователь сообщит участнику, будет ли участник получать ритуксимаб.

В день -8 участник получит гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов.

В дни -8, -7, -6 и -5 участник будет получать бусульфан внутривенно в течение примерно 60 минут.

В день -3 участник получит гемцитабин внутривенно в течение 4,5 часов, а затем мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В день -2 участник получит мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В День -1 участник будет отдыхать (участник не будет получать химиотерапию).

В день 0 участник получит стволовые клетки участника внутривенно в течение примерно 30-60 минут.

Участник получит еще 3 дозы палифермина внутривенно, в течение 15-30 секунд каждый раз, в дни 0, +1 и +2.

В рамках стандартного ухода участник будет получать G-CSF (филграстим) в виде инъекции непосредственно под кожу участника 1 раз в день, начиная с дня +5, до тех пор, пока уровень клеток крови участника не вернется к норме. Врач-исследователь обсудит это с участником, в том числе то, как дается филграстим и связанные с этим риски.

Продолжительность обучения:

В рамках стандартного ухода участник останется в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как участник выписан из больницы, участник продолжит амбулаторное лечение. Участнику необходимо будет оставаться в районе Хьюстона для проверки на инфекции и побочные эффекты.

Участник будет исключен из исследования примерно через 100 дней после трансплантации. Участник может быть исключен из исследования раньше, если заболевание ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если участник не сможет следовать указаниям исследования.

Учебные тесты:

Примерно через 100 дней после трансплантации:

• Участник пройдет медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
• Если врач считает, что это необходимо, участнику может быть сделана аспирация костного мозга и биопсия для проверки статуса заболевания. Для забора аспирации/биопсии костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком, а небольшое количество костного мозга и кости извлекают через большую иглу.

Это исследовательское исследование. Панобиностат и мелфалан одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения множественной миеломы (ММ). Бусульфан одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения лейкемии. Гемцитабин одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения лимфомы, рака молочной железы и рака легких. Ритуксимаб одобрен FDA и коммерчески доступен для лечения неходжкинской лимфомы.

Использование этих исследуемых препаратов в комбинации является экспериментальным. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

В этом исследовании примут участие до 75 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.