Panobinostat w połączeniu z wysokodawkowymi gemcytabiną/busulfanem/melfalanem z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem opornym na leczenie/nawracającym

Dawka próbna busulfanu:

Uczestnik otrzyma testową dawkę busulfanu dożylnie przez około 60 minut. Przed i po otrzymaniu przez uczestnika tej niskopoziomowej dawki testowej busulfanu, krew zostanie pobrana kilka razy, aby sprawdzić, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi uczestnika w czasie. Nazywa się to badaniem farmakokinetycznym (PK). Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia prawidłowego poziomu we krwi odpowiadającego rozmiarowi ciała uczestnika. Uczestnik najprawdopodobniej otrzyma tę dawkę testową jako pacjent ambulatoryjny w ciągu tygodnia przed przyjęciem do szpitala. W przypadku braku możliwości podania leku w trybie ambulatoryjnym, uczestnik zostanie przyjęty do szpitala w dniu -11 (11 dni przed powrotem komórek macierzystych uczestnika do organizmu), a dawka testowa zostanie podana w dniu -10.

Krew (około 1 łyżeczki za każdym razem) zostanie pobrana do testów PK około 11 razy przed testową dawką busulfanu dla uczestnika i 10 razy w ciągu 11 godzin po dawce. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (Dzień -8). Tymczasowa blokada heparyny zostanie umieszczona w żyle uczestnika, aby zmniejszyć liczbę igieł potrzebnych do tych losowań.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu wykonanie testów PK nie będzie możliwe, uczestnik otrzyma standardową ustaloną dawkę busulfanu.

Administracja badanego leku:

W dniach od -13 do -11 (3 dni przed przyjęciem uczestnika do szpitala) uczestnik będzie otrzymywał paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Od dnia -9 do dnia -2 uczestnik będzie przyjmował panobinostat doustnie z jedzeniem. Personel badania poinformuje uczestnika, ile tabletek należy przyjąć. Uczestnik będzie otrzymywał deksametazon dożylnie przez około 3-5 minut 2 razy dziennie.

W dniu -9, jeśli uczestnik ma raka z komórek B, otrzyma rytuksymab (leczenie stosowane w przypadku niektórych chłoniaków) dożylnie przez około 3-6 godzin w ramach standardowej opieki uczestnika. Lekarz prowadzący badanie poinformuje uczestnika, czy otrzyma rytuksymab.

W dniu -8 uczestnik otrzyma gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny.

W dniach -8, -7, -6 i -5 uczestnik otrzyma busulfan dożylnie przez około 60 minut.

W dniu -3 uczestnik otrzyma gemcytabinę dożylnie przez 4,5 godziny, a następnie melfalan dożylnie przez 30 minut.

W Dniu -2 uczestnik otrzyma melfalan dożylnie przez 30 minut.

W Dniu -1 uczestnik odpocznie (uczestnik nie otrzyma chemioterapii).

W dniu 0 uczestnik otrzyma dożylnie komórki macierzyste uczestnika przez około 30-60 minut.

Uczestnik otrzyma 3 dodatkowe dawki paliferminy dożylnie, za każdym razem w ciągu 15-30 sekund, w dniach 0, +1 i +2.

W ramach standardowej opieki uczestnik otrzyma G-CSF (filgrastym) w postaci zastrzyku tuż pod skórę uczestnika 1 raz dziennie, począwszy od Dnia +5, aż poziom krwinek uczestnika powróci do normy. Lekarz prowadzący badanie omówi to z uczestnikiem, w tym sposób podawania filgrastymu i związane z nim ryzyko.

Długość studiów:

W ramach standardowej opieki uczestnik pozostanie w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu uczestnika ze szpitala, uczestnik będzie nadal leczony ambulatoryjnie. Uczestnik będzie musiał pozostać w rejonie Houston w celu sprawdzenia pod kątem infekcji i skutków ubocznych.

Uczestnik zostanie usunięty z badania około 100 dni po przeszczepie. Uczestnik może zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub jeśli uczestnik nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Testy studyjne:

Około 100 dni po przeszczepie:

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 4 łyżeczek) i mocz.
• Jeśli lekarz uzna to za konieczne, uczestnik może wykonać aspirację szpiku kostnego oraz biopsję w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać aspirację szpiku kostnego / biopsję, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego i kości jest pobierana przez dużą igłę.

To jest badanie eksperymentalne. Panobinostat i melfalan są zatwierdzone przez FDA i dostępne na rynku do leczenia szpiczaka mnogiego (MM). Busulfan jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia białaczki. Gemcytabina jest zatwierdzona przez FDA i dostępna na rynku do leczenia chłoniaka, raka piersi i raka płuc. Rytuksymab jest zatwierdzony przez FDA i dostępny na rynku do leczenia chłoniaka nieziarniczego.

Zastosowanie tych badanych leków w połączeniu ma charakter eksperymentalny. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.

W badaniu weźmie udział do 75 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.