Panobinostat associé à une forte dose de gemcitabine/busulfan/melphalan avec greffe de cellules souches autologues pour les patients atteints de lymphome réfractaire/récidivant

Dose d'essai du busulfan :

Le participant recevra une dose test de busulfan par voie veineuse pendant environ 60 minutes. Avant et après que le participant ait reçu cette dose test de faible niveau de busulfan, du sang sera prélevé plusieurs fois pour vérifier comment le niveau de busulfan dans le sang du participant change au fil du temps. C'est ce qu'on appelle les tests pharmacocinétiques (PK). Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le taux sanguin correct qui correspond à la taille corporelle du participant. Le participant recevra très probablement cette dose test en ambulatoire au cours de la semaine précédant son admission à l'hôpital. S'il ne peut pas être administré en ambulatoire, le participant sera admis à l'hôpital le jour -11 (11 jours avant que les cellules souches du participant ne soient renvoyées dans le corps du participant) et la dose test sera administrée le jour -10.

Du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé pour le test PK environ 11 fois avant la dose test de busulfan du participant et 10 fois au cours des 11 heures suivant la dose. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à forte dose (Jour -8). Une ligne de verrouillage temporaire à l'héparine sera placée dans la veine du participant pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces tirages.

S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour une raison quelconque, le participant recevra la dose fixe standard de busulfan.

Administration des médicaments à l'étude :

Les jours -13 à -11 (les 3 jours précédant l'admission du participant à l'hôpital), le participant recevra de la palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Du jour -9 au jour -2, le participant prendra du panobinostat par voie orale, avec de la nourriture. Le personnel de l'étude dira au participant combien de comprimés prendre. Le participant recevra de la dexaméthasone par voie veineuse pendant environ 3 à 5 minutes 2 fois par jour.

Le jour -9, si le participant a un type de cancer des cellules B, le participant recevra du rituximab (un traitement utilisé pour certains lymphomes) par voie veineuse pendant environ 3 à 6 heures dans le cadre des soins standard du participant. Le médecin de l'étude dira au participant s'il recevra du rituximab.

Le jour -8, le participant recevra de la gemcitabine par voie veineuse pendant 4 heures et demie.

Les jours -8, -7, -6 et -5, le participant recevra du busulfan par voie veineuse pendant environ 60 minutes.

Le jour -3, le participant recevra de la gemcitabine par veine pendant 4 heures et demie, puis du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -2, le participant recevra du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -1, le participant se reposera (le participant ne recevra pas de chimiothérapie).

Le jour 0, le participant recevra les cellules souches du participant par veine pendant environ 30 à 60 minutes.

Le participant recevra 3 doses supplémentaires de palifermine par voie veineuse, en 15 à 30 secondes à chaque fois, les jours 0, +1 et +2.

Dans le cadre des soins standard, le participant recevra du G-CSF (filgrastim) sous forme d'injection juste sous la peau du participant 1 fois par jour à partir du jour +5 jusqu'à ce que les taux de cellules sanguines du participant reviennent à la normale. Le médecin de l'étude en discutera avec le participant, y compris la façon dont le filgrastim est administré et ses risques.

Durée de l'étude :

Dans le cadre des soins standard, le participant restera à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Une fois que le participant est sorti de l'hôpital, le participant continuera en tant que patient externe. Le participant devra rester dans la région de Houston pour être contrôlé pour les infections et les effets secondaires.

Le participant sera retiré de l'étude environ 100 jours après la greffe. Le participant peut être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables se produisent ou si le participant est incapable de suivre les instructions de l'étude.

Essais d'étude :

Environ 100 jours après la greffe :

• Le participant subira un examen physique.
• Du sang (environ 4 cuillères à café) et de l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
• Si le médecin pense que cela est nécessaire, le participant peut subir une ponction et une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de la hanche est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à travers une grosse aiguille.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le panobinostat et le melphalan sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement du myélome multiple (MM). Busulfan est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement de la leucémie. La gemcitabine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome, du cancer du sein et du cancer du poumon. Le rituximab est approuvé par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement du lymphome non hodgkinien.

L'utilisation de ces médicaments à l'étude en association est expérimentale. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.

Jusqu'à 75 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.