Panobinostat kombineret med højdosis gemcitabin/busulfan/melphalan med autolog stamcelletransplantation til patienter med refraktært/tilbagefaldende lymfom

Busulfan testdosis:

Deltageren vil modtage en testdosis busulfan via vene i løbet af ca. 60 minutter. Før og efter deltageren modtager denne lave testdosis af busulfan, vil der blive udtaget blod flere gange for at kontrollere, hvordan niveauet af busulfan i deltagerens blod ændrer sig over tid. Dette kaldes farmakokinetisk (PK) test. Denne information vil blive brugt til at beslutte den næste dosis, der er nødvendig for at nå det korrekte blodniveau, der matcher deltagerens kropsstørrelse. Deltageren vil højst sandsynligt modtage denne testdosis som ambulant i løbet af ugen før deltageren bliver indlagt på hospitalet. Hvis det ikke kan gives som ambulant, vil deltageren blive indlagt på sygehuset dag -11 (11 dage før deltagerens stamceller returneres til deltagerens krop), og testdosis vil blive givet på dag -10.

Blod (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til PK-test omkring 11 gange før deltagerens testdosis af busulfan og 10 gange i løbet af de 11 timer efter dosis. Blodprøverne vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåselinje vil blive placeret i deltagerens vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger.

Hvis det af en eller anden grund ikke er muligt at udføre PK-testene, vil deltageren modtage den faste standarddosis busulfan.

Undersøg lægemiddeladministration:

På dag -13 til og med -11 (de 3 dage før deltageren bliver indlagt på hospitalet), vil deltageren modtage palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

På dag -9 til og med dag -2 vil deltageren tage panobinostat gennem munden med mad. Undersøgelsespersonalet vil fortælle deltageren, hvor mange tabletter de skal tage. Deltageren vil modtage dexamethason via vene over ca. 3-5 minutter 2 gange hver dag.

På dag -9, hvis deltageren har en type B-cellekræft, vil deltageren modtage rituximab (en behandling, der anvendes til visse lymfomer) via vene over ca. 3-6 timer som en del af deltagerens standardbehandling. Undersøgelseslægen vil fortælle deltageren, om deltageren vil modtage rituximab.

På dag -8 vil deltageren modtage gemcitabin via vene over 4½ time.

På dag -8, -7, -6 og -5 vil deltageren modtage busulfan via vene i løbet af omkring 60 minutter.

På dag -3 vil deltageren modtage gemcitabin ad vene over 4½ time og derefter melphalan ad vene over 30 minutter.

På dag -2 vil deltageren modtage melphalan via vene over 30 minutter.

På dag -1 vil deltageren hvile (deltageren får ikke kemoterapi).

På dag 0 vil deltageren modtage deltagerens stamceller via vene i løbet af ca. 30-60 minutter.

Deltageren vil modtage yderligere 3 doser palifermin via vene, over 15-30 sekunder hver gang, på dag 0, +1 og +2.

Som en del af standardbehandlingen vil deltageren modtage G-CSF (filgrastim) som en injektion lige under deltagerens hud 1 gang hver dag startende på dag +5, indtil deltagerens blodcelleniveauer vender tilbage til det normale. Forsøgslægen vil diskutere dette med deltageren, herunder hvordan filgrastim gives og dets risici.

Studielængde:

Som en del af standardbehandlingen vil deltageren forblive på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Efter at deltageren er udskrevet fra hospitalet, fortsætter deltageren som ambulant. Deltageren skal opholde sig i Houston-området for at blive tjekket for infektioner og bivirkninger.

Deltageren vil blive taget fra studiet omkring 100 dage efter transplantationen. Deltageren kan blive taget fra studiet tidligere, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis deltageren ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Studieprøver:

Cirka 100 dage efter transplantationen:

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
• Hvis lægen mener, det er nødvendigt, kan deltageren få en knoglemarvsaspiration og biopsi for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsaspiration/biopsi bedøves et område af hoften med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv og knogle trækkes tilbage gennem en stor nål.

Dette er en undersøgelse. Panobinostat og melphalan er godkendt af FDA og kommercielt tilgængelige til behandling af myelomatose (MM). Busulfan er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af leukæmi. Gemcitabin er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af lymfom, brystkræft og lungekræft. Rituximab er FDA godkendt og kommercielt tilgængelig til behandling af non-Hodgkins lymfom.

Brugen af ​​disse undersøgelseslægemidler i kombination er forsøgsvis. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.

Op til 75 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.