- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02961816
Panobinostat combinato con gemcitabina/busulfan/melfalan ad alto dosaggio con trapianto autologo di cellule staminali per pazienti con linfoma refrattario/recidivato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Busulfan Dose di prova:
Il partecipante riceverà una dose di prova di busulfan per vena per circa 60 minuti. Prima e dopo che il partecipante riceve questa dose di prova di basso livello di busulfan, il sangue verrà prelevato più volte per verificare come il livello di busulfan nel sangue del partecipante cambia nel tempo. Questo è chiamato test farmacocinetico (PK). Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere il livello ematico corretto che corrisponda alla dimensione corporea del partecipante. Molto probabilmente il partecipante riceverà questa dose di prova in regime ambulatoriale durante la settimana prima che il partecipante venga ricoverato in ospedale. Se non può essere somministrato in regime ambulatoriale, il partecipante sarà ricoverato in ospedale il giorno -11 (11 giorni prima che le cellule staminali del partecipante vengano restituite al corpo del partecipante) e la dose di prova verrà somministrata il giorno -10.
Il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato per il test PK circa 11 volte prima della dose di prova del partecipante di busulfan e 10 volte nelle 11 ore successive alla dose. I campioni di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (Giorno -8). Una linea di blocco temporanea dell'eparina verrà inserita nella vena del partecipante per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per queste estrazioni.
Se per qualsiasi motivo non è possibile eseguire i test PK, il partecipante riceverà la dose fissa standard di busulfan.
Amministrazione del farmaco in studio:
Nei giorni da -13 a -11 (i 3 giorni prima che il partecipante venga ricoverato in ospedale), il partecipante riceverà palifermin per vena per circa 30 secondi ogni giorno per contribuire a ridurre il rischio di effetti collaterali in bocca e gola.
Dal giorno -9 al giorno -2, il partecipante prenderà panobinostat per via orale, con il cibo. Il personale dello studio dirà al partecipante quante compresse assumere. Il partecipante riceverà desametasone per vena per circa 3-5 minuti 2 volte al giorno.
Il giorno -9, se il partecipante ha un tipo di cancro a cellule B, il partecipante riceverà rituximab (un trattamento utilizzato per alcuni linfomi) per vena per circa 3-6 ore come parte della cura standard del partecipante. Il medico dello studio dirà al partecipante se il partecipante riceverà rituximab.
Il giorno -8, il partecipante riceverà gemcitabina per vena per 4 ore e mezza.
Nei giorni -8, -7, -6 e -5, il partecipante riceverà busulfan per vena per circa 60 minuti.
Il giorno -3, il partecipante riceverà gemcitabina per vena per 4 ore e mezza e poi melfalan per vena per oltre 30 minuti.
Il giorno -2, il partecipante riceverà melfalan per vena per oltre 30 minuti.
Il giorno -1, il partecipante riposerà (il partecipante non riceverà la chemioterapia).
Il giorno 0, il partecipante riceverà le cellule staminali del partecipante per vena per circa 30-60 minuti.
Il partecipante riceverà altre 3 dosi di palifermin per vena, nell'arco di 15-30 secondi ogni volta, nei giorni 0, +1 e +2.
Come parte della cura standard, il partecipante riceverà G-CSF (filgrastim) come iniezione appena sotto la pelle del partecipante 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli di cellule del sangue del partecipante non torneranno alla normalità. Il medico dello studio ne discuterà con il partecipante, incluso il modo in cui viene somministrato il filgrastim e i suoi rischi.
Durata dello studio:
Come parte delle cure standard, il partecipante rimarrà in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo che il partecipante è stato dimesso dall'ospedale, il partecipante continuerà come paziente ambulatoriale. Il partecipante dovrà rimanere nell'area di Houston per essere controllato per infezioni ed effetti collaterali.
Il partecipante verrà tolto dallo studio circa 100 giorni dopo il trapianto. Il partecipante può essere interrotto prima dallo studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se il partecipante non è in grado di seguire le indicazioni dello studio.
Test di studio:
Circa 100 giorni dopo il trapianto:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Verranno raccolti sangue (circa 4 cucchiaini) e urina per i test di routine.
- Se il medico ritiene che sia necessario, il partecipante può sottoporsi a un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia per verificare lo stato della malattia. Per raccogliere un'aspirazione/biopsia del midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.
Questo è uno studio investigativo. Panobinostat e melfalan sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento del mieloma multiplo (MM). Busulfan è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia. La gemcitabina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma, del cancro al seno e del cancro ai polmoni. Rituximab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma non Hodgkin.
L'uso di questi farmaci in studio in combinazione è sperimentale. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.
Fino a 75 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 15-65
- Pazienti con: DLBCL con uno dei seguenti: 1. Refrattario primario (nessuna CR alla 1a linea); 2. Recidiva ad alto rischio (CR1 <6 mesi, IPI secondario >1 o alto LDH); o, 3. Recidiva refrattaria: nessuna risposta (SD o PD) a >/= 1 linea di salvataggio.
- Hodgkin con uno dei seguenti: 1. Refrattarietà primaria (nessuna CR alla 1a linea o PD entro 3 mesi); 2. Recidiva ad alto rischio (CR1 <1 anno, recidiva extranodale o sintomi B); o, 3. Recidiva refrattaria: nessuna risposta (SD o PD) a >/= 1 linea di salvataggio.
- T-NHL con uno dei seguenti: 1. Refrattarietà primaria (</= CR alla 1a linea o recidiva entro 6 mesi); o, 2. Non responsiva (SD/PD) a >/= 1 linea di salvataggio.
- Funzionalità renale adeguata, come definita dalla clearance della creatinina sierica stimata >/= 50 ml/min e/o dalla creatinina sierica </= 1,8 mg/dL
- Funzionalità epatica adeguata (SGOT e/o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) </= 3 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina e ALP </= 2 x ULN
- Funzione polmonare adeguata con volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta per Hgb) >/= 50%
- Funzionalità cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra >/= 40%. Nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica
- PS <2
- Gonadotropina corionica umana beta negativa (HCG) in donne potenzialmente fertili
Criteri di esclusione:
- Tossicità non ematologica di grado >/= 3 da terapia precedente che non si è risolta a </= G1
- Precedente irradiazione dell'intero cervello
- Intervallo QT corretto (QTc) superiore a 500 ms
- Epatite B attiva, portatore attivo (HBsAg +) o viremico (HBV DNA >/= 10.000 copie/mL, o >/= 2.000 IU/mL)
- Evidenza di cirrosi o fibrosi epatica di stadio 3-4 in pazienti con epatite cronica C o sierologia positiva per epatite C
- Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali
- Infezione da HIV, a meno che non si riceva una terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile e conta normale del cluster di differenziazione 4 (CD4)
- Radioterapia nel mese precedente l'iscrizione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte A: linfoma diffuso a grandi cellule B
Palfermin nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2. Panobinostat tutti i giorni dal giorno -9 al giorno -2. Gemcitabina somministrata nei giorni -8 e -3. Busulfan dose di prova somministrata il giorno -10. Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1. Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica. Melfalan nei giorni -3 e -2. Rituximab il giorno -9 per i partecipanti con tumori CD20+. Desametasone due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00. Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8. La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, frullata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8. Piridossina tre volte al giorno dal giorno -1. Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0. G-CSF 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità. |
Palfermin, secondo lo standard di cura, nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2.
Altri nomi:
20 mg per via orale al giorno dal giorno -9 al giorno -2.
Altri nomi:
Gemcitabina somministrata come dose di carico di 75 mg/m2 per via endovenosa seguita da infusione prolungata per 4,5 ore di 2.700 mg/m2 (dose giornaliera totale 2.775 mg/m2) nei giorni -8 e -3.
Altri nomi:
Busulfan "dose di prova" somministrata il giorno -10.
Dose di prova di 32 mg/m2 basata sul peso corporeo effettivo somministrata in 60 minuti.
Farmacocinetica di busulfan eseguita con la dose di prova e la prima dose il Giorno-8.
Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1.
Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica.
Altri nomi:
60 mg/m2 per vena nei giorni -3 e -2.
Altri nomi:
375 mg/m2 per vena al giorno -9 per i pazienti con tumori CD20+.
Altri nomi:
8 mg per vena due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00.
Altri nomi:
Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8.
La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, agitata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8.
Altri nomi:
Crioterapia orale (scaglie di ghiaccio) da 30 minuti prima fino a 2 ore dopo ogni infusione di Melfalan.
100 mg per via endovenosa o orale tre volte al giorno dal giorno -1.
Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0.
Altri nomi:
G-CSF somministrato come iniezione appena sotto la pelle, secondo lo standard di cura, 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte B: Linfoma di Hodgkin
Palfermin nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2. Panobinostat tutti i giorni dal giorno -9 al giorno -2. Gemcitabina somministrata nei giorni -8 e -3. Busulfan dose di prova somministrata il giorno -10. Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1. Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica. Melfalan nei giorni -3 e -2. Rituximab il giorno -9 per i partecipanti con tumori CD20+. Desametasone due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00. Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8. La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, frullata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8. Piridossina tre volte al giorno dal giorno -1. Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0. G-CSF 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità. |
Palfermin, secondo lo standard di cura, nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2.
Altri nomi:
20 mg per via orale al giorno dal giorno -9 al giorno -2.
Altri nomi:
Gemcitabina somministrata come dose di carico di 75 mg/m2 per via endovenosa seguita da infusione prolungata per 4,5 ore di 2.700 mg/m2 (dose giornaliera totale 2.775 mg/m2) nei giorni -8 e -3.
Altri nomi:
Busulfan "dose di prova" somministrata il giorno -10.
Dose di prova di 32 mg/m2 basata sul peso corporeo effettivo somministrata in 60 minuti.
Farmacocinetica di busulfan eseguita con la dose di prova e la prima dose il Giorno-8.
Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1.
Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica.
Altri nomi:
60 mg/m2 per vena nei giorni -3 e -2.
Altri nomi:
375 mg/m2 per vena al giorno -9 per i pazienti con tumori CD20+.
Altri nomi:
8 mg per vena due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00.
Altri nomi:
Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8.
La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, agitata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8.
Altri nomi:
Crioterapia orale (scaglie di ghiaccio) da 30 minuti prima fino a 2 ore dopo ogni infusione di Melfalan.
100 mg per via endovenosa o orale tre volte al giorno dal giorno -1.
Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0.
Altri nomi:
G-CSF somministrato come iniezione appena sotto la pelle, secondo lo standard di cura, 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte C: linfoma a cellule T
Palfermin nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2. Panobinostat tutti i giorni dal giorno -9 al giorno -2. Gemcitabina somministrata nei giorni -8 e -3. Busulfan dose di prova somministrata il giorno -10. Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1. Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica. Melfalan nei giorni -3 e -2. Rituximab il giorno -9 per i partecipanti con tumori CD20+. Desametasone due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00. Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8. La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, frullata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8. Piridossina tre volte al giorno dal giorno -1. Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0. G-CSF 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità. |
Palfermin, secondo lo standard di cura, nei giorni da -13 a -11 e nei giorni 0, +1 e +2.
Altri nomi:
20 mg per via orale al giorno dal giorno -9 al giorno -2.
Altri nomi:
Gemcitabina somministrata come dose di carico di 75 mg/m2 per via endovenosa seguita da infusione prolungata per 4,5 ore di 2.700 mg/m2 (dose giornaliera totale 2.775 mg/m2) nei giorni -8 e -3.
Altri nomi:
Busulfan "dose di prova" somministrata il giorno -10.
Dose di prova di 32 mg/m2 basata sul peso corporeo effettivo somministrata in 60 minuti.
Farmacocinetica di busulfan eseguita con la dose di prova e la prima dose il Giorno-8.
Dosi dei giorni -6 e -5 successivamente aggiustate per raggiungere un AUC di 4.000 microMol.min-1.
Busulfan aggiustato per raggiungere un AUC cumulativo di 16000 e può essere significativamente superiore o inferiore a 4000 negli ultimi 2 giorni a seconda della prima farmacocinetica.
Altri nomi:
60 mg/m2 per vena nei giorni -3 e -2.
Altri nomi:
375 mg/m2 per vena al giorno -9 per i pazienti con tumori CD20+.
Altri nomi:
8 mg per vena due volte al giorno dal giorno -8:00 al giorno -14:00.
Altri nomi:
Caphosol risciacqui orali 30 ml quattro volte al giorno utilizzati dal giorno -8.
La glutammina orale, 15 g quattro volte al giorno, agitata, gargarismi e deglutita è iniziata il giorno -8.
Altri nomi:
Crioterapia orale (scaglie di ghiaccio) da 30 minuti prima fino a 2 ore dopo ogni infusione di Melfalan.
100 mg per via endovenosa o orale tre volte al giorno dal giorno -1.
Cellule staminali somministrate per vena il giorno 0.
Altri nomi:
G-CSF somministrato come iniezione appena sotto la pelle, secondo lo standard di cura, 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non tornano alla normalità.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza senza eventi (EFS) nei partecipanti con linfoma diffuso a grandi cellule B
Lasso di tempo: 2 anni
|
EFS stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
|
2 anni
|
|
Sopravvivenza senza eventi (EFS) nei partecipanti con linfoma di Hodgkin
Lasso di tempo: 2 anni
|
EFS stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
|
2 anni
|
|
Sopravvivenza senza eventi (EFS) nei partecipanti con linfoma a cellule T
Lasso di tempo: 2 anni
|
EFS stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: 100 giorni
|
(TRM) monitorato utilizzando il metodo di Thall, Simon ed Estey.
|
100 giorni
|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 100 giorni
|
OS stimata utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
|
100 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximab
- Gemzar
- Linfoma di Hodgkin
- Desametasone
- Glutammina
- Filgrastim
- Risorsa
- Trapianto di cellule staminali
- Melfalan
- Linfoma diffuso a grandi cellule B
- Panobinostat
- Busulfano
- Busulfex
- Linfoma a cellule T
- G-CSF
- Gemcitabina cloridrato
- Decadrone
- Neupogen
- Alkeran
- Piridossina
- Myleran
- LBH589B
- Pafermin
- Caposol
- Linfoma refrattario/ricaduto
- Kepivance
- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolve
- Sympt-X G.I.
- Sympt-X
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Micronutrienti
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Inibitori dell'istone deacetilasi
- Gemcitabina
- Desametasone
- Rituximab
- Melfalan
- Busulfano
- Piridossina
- Panobinostat
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Pafermin
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Martin, PaulNational Cancer Institute (NCI)CompletatoMielofibrosi primaria | Mieloma multiplo stadio I | Mieloma multiplo stadio II | Mieloma multiplo stadio III | Leucemia Mielomonocitica Cronica | Leucemia mieloide acuta ricorrente dell'adulto | Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alla mucosa | Linfoma... e altre condizioniStati Uniti
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoLinfoma | Leucemia | Mieloma multiplo e neoplasia plasmacellulare | Tossicità da radiazioni | Complicazioni orali | Tossicità di farmaci/agenti per tessuto/organoStati Uniti
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)CompletatoLinfoma | Leucemia | Complicazioni oraliStati Uniti
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