Panobinostat gecombineerd met hooggedoseerde Gemcitabine/Busulfan/Melphalan met autologe stamceltransplantatie voor patiënten met refractair/recidiverend lymfoom

Busulfan-testdosis:

De deelnemer krijgt gedurende ongeveer 60 minuten een testdosis busulfan via een ader. Voordat en nadat de deelnemer deze lage testdosis busulfan heeft gekregen, zal er meerdere keren bloed worden afgenomen om te controleren hoe het niveau van busulfan in het bloed van de deelnemer in de loop van de tijd verandert. Dit wordt farmacokinetische (PK) testen genoemd. Deze informatie zal worden gebruikt om de volgende dosis te bepalen die nodig is om de juiste bloedspiegel te bereiken die overeenkomt met de lichaamsgrootte van de deelnemer. Deelnemer krijgt deze testdosis hoogstwaarschijnlijk poliklinisch in de week voordat deelnemer wordt opgenomen in het ziekenhuis. Als het niet poliklinisch kan worden gegeven, wordt de deelnemer opgenomen in het ziekenhuis op dag -11 (11 dagen voordat de stamcellen van de deelnemer worden teruggebracht in het lichaam van de deelnemer) en wordt de testdosis gegeven op dag -10.

Er wordt ongeveer 11 keer bloed (ongeveer 1 theelepel per keer) afgenomen voor PK-testen vóór de testdosis busulfan van de deelnemer en 10 keer gedurende de 11 uur na de dosis. De bloedmonsters worden opnieuw herhaald op de eerste dag van de behandeling met een hoge dosis busulfan (dag -8). Er wordt een tijdelijke heparine-slotlijn in de ader van de deelnemer geplaatst om het aantal naaldprikken dat nodig is voor deze trekkingen te verminderen.

Als het om welke reden dan ook niet mogelijk is om de PK-testen uit te voeren, krijgt de deelnemer de standaard vaste dosis busulfan.

Studie Drugstoediening:

Op dag -13 tot en met -11 (de 3 dagen voordat de deelnemer wordt opgenomen in het ziekenhuis), krijgt de deelnemer palifermin per ader gedurende ongeveer 30 seconden per dag om het risico op bijwerkingen in de mond en keel te verminderen.

Op dag -9 tot en met dag -2 neemt de deelnemer panobinostat oraal in met voedsel. Het studiepersoneel zal de deelnemer vertellen hoeveel tabletten hij moet innemen. De deelnemer krijgt 2 keer per dag dexamethason via een ader gedurende ongeveer 3-5 minuten.

Als de deelnemer op dag -9 een type B-celkanker heeft, krijgt de deelnemer gedurende ongeveer 3-6 uur rituximab (een behandeling die wordt gebruikt voor bepaalde lymfomen) via een ader als onderdeel van de standaardzorg van de deelnemer. De onderzoeksarts zal de deelnemer vertellen of de deelnemer rituximab krijgt.

Op Dag -8 krijgt de deelnemer gedurende 4½ uur gemcitabine via een ader toegediend.

Op dag -8, -7, -6 en -5 krijgt de deelnemer gedurende ongeveer 60 minuten busulfan via een ader toegediend.

Op dag -3 krijgt de deelnemer gemcitabine via een ader gedurende 4½ uur en vervolgens melfalan via een ader gedurende 30 minuten.

Op dag -2 krijgt de deelnemer melfalan via een ader gedurende 30 minuten.

Op dag -1 rust de deelnemer (deelnemer krijgt geen chemotherapie).

Op dag 0 ontvangt de deelnemer de stamcellen van de deelnemer via een ader gedurende ongeveer 30-60 minuten.

De deelnemer krijgt nog 3 doses palifermin via een ader, elke keer gedurende 15-30 seconden, op dag 0, +1 en +2.

Als onderdeel van de standaardzorg krijgt de deelnemer G-CSF (filgrastim) als een injectie net onder de huid van de deelnemer, 1 keer per dag vanaf dag +5 totdat de bloedcelwaarden van de deelnemer weer normaal zijn. De onderzoeksarts zal dit met de deelnemer bespreken, inclusief hoe filgrastim wordt gegeven en de risico's ervan.

Duur van de studie:

Als onderdeel van de standaardzorg blijft de deelnemer ongeveer 3-4 weken na de transplantatie in het ziekenhuis. Nadat de deelnemer uit het ziekenhuis is ontslagen, gaat de deelnemer door als poliklinische patiënt. De deelnemer moet in de omgeving van Houston blijven om te worden gecontroleerd op infecties en bijwerkingen.

De deelnemer wordt ongeveer 100 dagen na de transplantatie uit het onderzoek gehaald. De deelnemer kan eerder van de studie worden gehaald als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als de deelnemer de aanwijzingen van de studie niet kan volgen.

Studietoetsen:

Ongeveer 100 dagen na de transplantatie:

• De deelnemer krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 4 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• Als de arts denkt dat het nodig is, kan de deelnemer een beenmergaspiratie en biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren. Om een ​​beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken via een grote naald.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Panobinostat en melfalan zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van multipel myeloom (MM). Busulfan is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van leukemie. Gemcitabine is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van lymfoom, borstkanker en longkanker. Rituximab is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfoom.

Het gebruik van deze studiegeneesmiddelen in combinatie is experimenteel. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe de onderzoeksgeneesmiddelen zijn ontworpen om te werken.

Aan dit onderzoek zullen maximaal 75 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.