Panobinostat combinado con dosis altas de gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre para pacientes con linfoma refractario/recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Dosis de prueba de busulfano:
El participante recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Antes y después de que el participante reciba esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán, se le extraerá sangre varias veces para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en la sangre del participante con el tiempo. Esto se llama prueba farmacocinética (PK). Esta información se utilizará para decidir la próxima dosis necesaria para alcanzar el nivel sanguíneo correcto que coincida con el tamaño corporal del participante. Lo más probable es que el participante reciba esta dosis de prueba como paciente ambulatorio durante la semana anterior a su ingreso en el hospital. Si no se puede administrar como paciente ambulatorio, el participante será admitido en el hospital el Día -11 (11 días antes de que las células madre del participante regresen al cuerpo del participante) y la dosis de prueba se administrará el Día -10.
Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba de PK unas 11 veces antes de la dosis de prueba de busulfán del participante y 10 veces durante las 11 horas posteriores a la dosis. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en la vena del participante para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estos sorteos.
Si por algún motivo no es posible realizar las pruebas farmacocinéticas, el participante recibirá la dosis fija estándar de busulfán.
Administración de Medicamentos del Estudio:
En los días -13 a -11 (los 3 días antes de que el participante sea admitido en el hospital), el participante recibirá palifermina por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Del día -9 al día -2, el participante tomará panobinostat por vía oral, con alimentos. El personal del estudio le dirá al participante cuántas tabletas debe tomar. El participante recibirá dexametasona por vía intravenosa durante aproximadamente 3 a 5 minutos, 2 veces al día.
El Día -9, si el participante tiene un tipo de cáncer de células B, el participante recibirá rituximab (un tratamiento utilizado para ciertos linfomas) por vía intravenosa durante aproximadamente 3 a 6 horas como parte de la atención estándar del participante. El médico del estudio le informará al participante si recibirá rituximab.
El día -8, el participante recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4 horas y media.
Los días -8, -7, -6 y -5, el participante recibirá busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos.
El Día -3, el participante recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante 4½ horas y luego melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
El Día -2, el participante recibirá melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
El Día -1, el participante descansará (el participante no recibirá quimioterapia).
El día 0, el participante recibirá las células madre del participante por vía intravenosa durante unos 30 a 60 minutos.
El participante recibirá 3 dosis más de palifermin por vía intravenosa, durante 15 a 30 segundos cada vez, los días 0, +1 y +2.
Como parte de la atención estándar, el participante recibirá G-CSF (filgrastim) como una inyección justo debajo de la piel del participante 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas del participante vuelvan a la normalidad. El médico del estudio discutirá esto con el participante, incluido cómo se administra el filgrastim y sus riesgos.
Duración de los estudios:
Como parte de la atención estándar, el participante permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que el participante sea dado de alta del hospital, el participante continuará como paciente ambulatorio. El participante deberá permanecer en el área de Houston para que lo revisen en busca de infecciones y efectos secundarios.
El participante será retirado del estudio aproximadamente 100 días después del trasplante. Se puede retirar al participante del estudio antes si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si el participante no puede seguir las instrucciones del estudio.
Pruebas de estudio:
Aproximadamente 100 días después del trasplante:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se recolectará sangre (alrededor de 4 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, el participante puede tener una aspiración de médula ósea y una biopsia para comprobar el estado de la enfermedad. Para recolectar una aspiración/biopsia de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea y hueso a través de una aguja grande.
Este es un estudio de investigación. Panobinostat y melfalán están aprobados por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento del mieloma múltiple (MM). El busulfán está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento de la leucemia. La gemcitabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón. Rituximab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del linfoma no Hodgkin.
El uso de estos fármacos del estudio en combinación está en fase de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio participarán hasta 75 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 15-65
- Pacientes con: DLBCL con uno de los siguientes: 1. refractario primario (sin CR a la 1ra línea); 2. Recaída de alto riesgo (CR1 <6 meses, IPI secundario >1 o LDH elevado); o 3. Recaída refractaria: Sin respuesta (SD o PD) a >/= 1 línea de rescate.
- Hodgkin con uno de los siguientes: 1. refractario primario (sin RC a 1ra línea o PD dentro de los 3 meses); 2. Recaída de alto riesgo (CR1 <1 año, recaída extraganglionar o síntomas B); o 3. Recaída refractaria: Sin respuesta (SD o PD) a >/= 1 línea de rescate.
- T-NHL con uno de los siguientes: 1. refractario primario (</= CR a 1ra línea o recaída dentro de los 6 meses); o 2. Sin respuesta (SD/PD) a >/= 1 línea de rescate.
- Función renal adecuada, definida por el aclaramiento de creatinina sérica estimado >/= 50 ml/min y/o creatinina sérica </= 1,8 mg/dL
- Función hepática adecuada (SGOT y/o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) </= 3 x límite superior normal (LSN); bilirrubina y ALP </= 2 x ULN
- Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado al segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (corregido por Hgb) >/= 50%
- Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 40%. Sin arritmias no controladas o enfermedad cardiaca sintomática
- PD <2
- Gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en mujer en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a </= G1
- Irradiación previa de todo el cerebro
- Intervalo QT corregido (QTc) mayor de 500 ms
- Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (HBsAg +) o virémica (ADN del VHB >/= 10.000 copias/ml, o >/= 2.000 UI/ml)
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C
- Infección activa que requiere antibióticos parenterales
- Infección por VIH, a menos que reciba una terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable y conteos normales del grupo de diferenciación 4 (CD4)
- Radioterapia en el mes anterior a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte A: Linfoma difuso de células B grandes
Palifermin los días -13 a -11 y los días 0, +1 y +2. Panobinostat diariamente desde el Día -9 al -2. Gemcitabina administrada los Días -8 y -3. Dosis de prueba de busulfán administrada el día -10. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1. El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética. Melfalán en los Días -3 y -2. Rituximab el día -9 para participantes con tumores CD20+. Dexametasona dos veces al día desde el Día -8 AM hasta el Día -2 PM. Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8. Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzando el día -8. Piridoxina tres veces al día desde el Día -1. Células madre administradas por vía intravenosa el día 0. G-CSF 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. |
Palifermin, según el estándar de atención, en los días -13 a -11 y en los días 0, +1 y +2.
Otros nombres:
20 mg por vía oral diariamente desde el Día -9 al -2.
Otros nombres:
Gemcitabina administrada como una dosis de carga de 75 mg/m2 por vía intravenosa seguida de una infusión prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dosis diaria total de 2.775 mg/m2) los días -8 y -3.
Otros nombres:
La "dosis de prueba" de busulfano se administró el día -10.
Dosis de prueba de 32 mg/m2 basada en el peso corporal real administrada durante 60 minutos.
Farmacocinética de busulfán realizada con la dosis de prueba y la primera dosis el día 8.
Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.
El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética.
Otros nombres:
60 mg/m2 por vena en los Días -3 y -2.
Otros nombres:
375 mg/m2 por vía intravenosa el Día -9 para pacientes con tumores CD20+.
Otros nombres:
8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 a.m. hasta el día -2 p.m.
Otros nombres:
Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8.
Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzó el día -8.
Otros nombres:
Crioterapia oral (trozos de hielo) desde 30 minutos antes hasta 2 horas después de cada infusión de Melfalán.
100 mg por vía intravenosa o por vía oral tres veces al día desde el Día -1.
Células madre administradas por vía intravenosa el día 0.
Otros nombres:
G-CSF administrado como una inyección debajo de la piel, según el estándar de cuidado, 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B: Linfoma de Hodgkin
Palifermin los días -13 a -11 y los días 0, +1 y +2. Panobinostat diariamente desde el Día -9 al -2. Gemcitabina administrada los Días -8 y -3. Dosis de prueba de busulfán administrada el día -10. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1. El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética. Melfalán en los Días -3 y -2. Rituximab el día -9 para participantes con tumores CD20+. Dexametasona dos veces al día desde el Día -8 AM hasta el Día -2 PM. Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8. Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzando el día -8. Piridoxina tres veces al día desde el Día -1. Células madre administradas por vía intravenosa el día 0. G-CSF 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. |
Palifermin, según el estándar de atención, en los días -13 a -11 y en los días 0, +1 y +2.
Otros nombres:
20 mg por vía oral diariamente desde el Día -9 al -2.
Otros nombres:
Gemcitabina administrada como una dosis de carga de 75 mg/m2 por vía intravenosa seguida de una infusión prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dosis diaria total de 2.775 mg/m2) los días -8 y -3.
Otros nombres:
La "dosis de prueba" de busulfano se administró el día -10.
Dosis de prueba de 32 mg/m2 basada en el peso corporal real administrada durante 60 minutos.
Farmacocinética de busulfán realizada con la dosis de prueba y la primera dosis el día 8.
Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.
El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética.
Otros nombres:
60 mg/m2 por vena en los Días -3 y -2.
Otros nombres:
375 mg/m2 por vía intravenosa el Día -9 para pacientes con tumores CD20+.
Otros nombres:
8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 a.m. hasta el día -2 p.m.
Otros nombres:
Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8.
Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzó el día -8.
Otros nombres:
Crioterapia oral (trozos de hielo) desde 30 minutos antes hasta 2 horas después de cada infusión de Melfalán.
100 mg por vía intravenosa o por vía oral tres veces al día desde el Día -1.
Células madre administradas por vía intravenosa el día 0.
Otros nombres:
G-CSF administrado como una inyección debajo de la piel, según el estándar de cuidado, 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte C: Linfoma de células T
Palifermin los días -13 a -11 y los días 0, +1 y +2. Panobinostat diariamente desde el Día -9 al -2. Gemcitabina administrada los Días -8 y -3. Dosis de prueba de busulfán administrada el día -10. Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1. El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética. Melfalán en los Días -3 y -2. Rituximab el día -9 para participantes con tumores CD20+. Dexametasona dos veces al día desde el Día -8 AM hasta el Día -2 PM. Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8. Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzando el día -8. Piridoxina tres veces al día desde el Día -1. Células madre administradas por vía intravenosa el día 0. G-CSF 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad. |
Palifermin, según el estándar de atención, en los días -13 a -11 y en los días 0, +1 y +2.
Otros nombres:
20 mg por vía oral diariamente desde el Día -9 al -2.
Otros nombres:
Gemcitabina administrada como una dosis de carga de 75 mg/m2 por vía intravenosa seguida de una infusión prolongada durante 4,5 horas de 2.700 mg/m2 (dosis diaria total de 2.775 mg/m2) los días -8 y -3.
Otros nombres:
La "dosis de prueba" de busulfano se administró el día -10.
Dosis de prueba de 32 mg/m2 basada en el peso corporal real administrada durante 60 minutos.
Farmacocinética de busulfán realizada con la dosis de prueba y la primera dosis el día 8.
Las dosis de los días -6 y -5 se ajustaron posteriormente para alcanzar un AUC de 4000 microMol.min-1.
El busulfán se ajustó para apuntar a un AUC acumulativo de 16000 y puede ser significativamente más alto o más bajo que 4000 en los últimos 2 días dependiendo de la primera farmacocinética.
Otros nombres:
60 mg/m2 por vena en los Días -3 y -2.
Otros nombres:
375 mg/m2 por vía intravenosa el Día -9 para pacientes con tumores CD20+.
Otros nombres:
8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -8 a.m. hasta el día -2 p.m.
Otros nombres:
Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día utilizados desde el día -8.
Glutamina oral, 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y tragar, comenzó el día -8.
Otros nombres:
Crioterapia oral (trozos de hielo) desde 30 minutos antes hasta 2 horas después de cada infusión de Melfalán.
100 mg por vía intravenosa o por vía oral tres veces al día desde el Día -1.
Células madre administradas por vía intravenosa el día 0.
Otros nombres:
G-CSF administrado como una inyección debajo de la piel, según el estándar de cuidado, 1 vez al día a partir del día +5 hasta que los niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos (EFS) en participantes con linfoma difuso de células B grandes
Periodo de tiempo: 2 años
|
EFS estimado utilizando el método de Kaplan y Meier.
|
2 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS) en participantes con linfoma de Hodgkin
Periodo de tiempo: 2 años
|
EFS estimado utilizando el método de Kaplan y Meier.
|
2 años
|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS) en participantes con linfoma de células T
Periodo de tiempo: 2 años
|
EFS estimado utilizando el método de Kaplan y Meier.
|
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: 100 días
|
(TRM) monitoreado utilizando el método de Thall, Simon y Estey.
|
100 días
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 100 días
|
OS estimado utilizando el método de Kaplan y Meier.
|
100 días
|
Colaboradores e Investigadores
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Gemcitabina
- Linfoma
- Rituxan
- Rituximab
- Gemzar
- Linfoma de Hodgkin
- Dexametasona
- Glutamina
- Filgrastim
- Recurso
- Trasplante de células madre
- Melfalán
- Linfoma difuso de células B grandes
- Panobinostat
- Busulfán
- Busulfex
- Linfoma de células T
- G-CSF
- Clorhidrato de gemcitabina
- Decadrón
- Neupogen
- Alkeran
- Piridoxina
- Myleran
- LBH589B
- Palifermin
- Caphosol
- Linfoma refractario/recidivante
- Kepivance
- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolve
- Síntoma-X G.I.
- Síntoma-X
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Rituximab
- Melfalán
- Busulfán
- Piridoxina
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0074
- NCI-2016-01914 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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