再発性髄芽腫または再発性ATRTの小児および若年成人に対する改変麻疹ウイルス（MV-NIS）

包含基準:

• 層 A の場合、患者は局所再発疾患 (試験登録前 21 日以内の脊椎 MRI 陰性および細胞診陰性と定義) を有し、標準治療の一環として局所再発の切除を受けなければなりません。 小児は、手術とそれに続く幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法、または手術、放射線、化学療法の集学的治療のいずれかを含む初期治療として標準治療と見なされているものを受けている必要があります。

• 層Bの場合、患者は播種性再発性疾患（多巣性疾患、軟髄膜疾患を含む脊椎MRI陽性、および/または研究登録前の21日以内の細胞診陽性）を有していなければならず、脊椎MRIに基づく十分な脳脊髄液（CSF）の流れがなく、巨大な疾患の証拠、または施設のガイドラインに従ってCSFフロー研究に基づいて巨大な疾患が存在する場合。 小児は、手術とそれに続く幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法、または手術、放射線、化学療法の集学的治療のいずれかを含む初期治療として標準治療と見なされているものを受けている必要があります。
• C層の場合、患者は播種性再発性疾患（多巣性疾患、軟髄膜疾患を含む脊椎MRI陽性、および/または研究登録前の21日以内の細胞診陽性）を有していなければならず、脊椎MRIに基づく十分な脳脊髄液（CSF）の流れがなく、巨大な疾患の証拠、または施設のガイドラインに従ってCSFフロー研究に基づいて巨大な疾患が存在する場合。 小児は、手術とそれに続く幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法、または手術、放射線、化学療法の集学的治療のいずれかを含む初期治療として標準治療と見なされているものを受けている必要があります。

前治療：

• -患者は少なくとも1つの以前の治療に失敗している必要があります-研究登録の前に、幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法または手術、放射線および化学療法の集学的治療が続く手術-。 -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  o 骨髄抑制化学療法：患者は、研究登録の少なくとも 3 週間前、またはニトロソウレアの場合は少なくとも 6 週間前に、既知の骨髄抑制抗がん化学療法の最終投与を受けている必要があります。

  o 生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、試験登録の 7 日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

• 投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤については、有害事象が発生することが知られている期間を超えてこの期間を延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。

• 半減期が長い生物学的製剤については、最後の治療からの適切な間隔について、登録前に試験委員長と話し合う必要があります。

  • モノクローナル抗体治療：登録前に少なくとも3回の半減期が経過している必要があります。 そのような患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。 ベバシズマブの場合、患者は試験登録の 32 日以上前に最終投与を受けている必要があります。
  • 骨髄移植: 患者は次の条件を満たす必要があります:
• -登録前の同種骨髄移植から6か月以上
• -登録前の自家骨髄/幹細胞から3か月以上
• 放射線：

患者は以下を持っている必要があります：

• -局所緩和放射線療法（XRT）の登録の2週間以上前に、原発腫瘍への局所照射の最後の部分がありました（小さなポート）

• -頭蓋脊髄照射の最後の部分が登録の12週間以上前にあった

  • 生後12か月以上、39歳以下

  • 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50、16 歳未満の患者では Lansky ≥ 50 (付録 A を参照)。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。 既存の神経障害を持つ患者は、研究者によって決定されるように、手術または LP の前に安定している必要があります。

  • 分化クラスター 4 (CD4) (>= 200/マイクロリットル)

  • 臓器機能要件 (研究登録の 7 日以内)

• 適切な骨髄機能の定義:

  -末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3および

  -血小板数≥100,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。

• 適切な腎機能の定義:

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）が70ミリリットル（mL）/分/1.73 m2以上または
  • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

最大血清/クレアチニン (mg/dL)

年齢 男性 女性

1. - 2年 0.6 0.6
2. 6歳未満 0.8 0.8

6歳から10歳未満 1 1

10歳から13歳未満1.2 1.2

13歳から16歳未満1.5 1.4

• 16 歳 1.7 1.4 この表のクレアチニン閾値は、疾病管理予防センター (CDC) が発表した子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するための Schwartz 式から導き出されました。

  • 適切な肝機能の定義:

    -ビリルビン（抱合型+非抱合型の合計）が年齢の正常上限（ULN）の1.5倍以下

    -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が110 U / L以下であり、

    -血清アルブミンが2 g / dL以下。

    • 発育中のヒト胎児に対する MV-NIS の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、およびMV-NIS投与の完了後4か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 . 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

    • 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思。

    -除外基準

    -3週間以内に化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法を受けた患者 局所緩和XRT（スモールポート）の研究に参加する前の2週間以内、頭蓋脊髄XRTを受けた患者の場合は12週間以内

    -4週間以上前に投与された薬剤による急性有害事象から回復していない患者

    -他の治験薬を投与されている患者

    -麻疹ウイルスワクチン接種に類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

    -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

    -出産の可能性のある女性患者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。

    -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（研究登録の7日前まで）

    -既知のHIV陽性の患者

    • -フォローアップの訪問に戻ることができない、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究を取得できない患者
    • 既知の免疫不全患者との家庭内接触への曝露
    • -慢性B型またはC型肝炎感染の病歴
    • 臓器移植の歴史
    • 神経外疾患の証拠がある患者
    • -慢性ステロイドまたは他の免疫抑制剤を服用している患者。 注: 現在、吸入、鼻腔内、眼、局所、またはその他の非経口または非 IV ステロイドを使用している患者は適格である可能性があります。
    • 疾患状態を評価するための磁気共鳴 (MR) 画像検査を受けることができない