Modifikovaný virus spalniček (MV-NIS) pro děti a mladé dospělé s recidivujícím meduloblastomem nebo rekurentním ATRT

Kritéria pro zařazení:

• V případě stratum A musí mít pacienti lokálně recidivující onemocnění (definované jako negativní MRI páteře a negativní cytologie do 21 dnů před registrací do studie) a musí podstoupit resekci lokální recidivy jako součást jejich standardní péče. Děti musí podstoupit to, co je považováno za standardní péči jako úvodní terapii, včetně buď chirurgického zákroku následovaného vysokou dávkou chemoterapie se záchranou kmenových buněk, nebo multimodální terapie chirurgického zákroku, ozařování a chemoterapie.

• Pokud jde o vrstvu B, pacienti musí mít diseminované recidivující onemocnění (definované jako multifokální onemocnění, pozitivní MRI páteře včetně leptomeningeálního onemocnění a/nebo pozitivní cytologie během 21 dnů před registrací do studie) a musí mít dostatečný průtok mozkomíšního moku (CSF) na základě MRI páteře bez důkaz objemného onemocnění nebo pokud je přítomno objemné onemocnění na základě studie průtoku CSF podle institucionálních směrnic. Děti musí podstoupit to, co je považováno za standardní péči jako úvodní terapii, včetně buď chirurgického zákroku následovaného vysokou dávkou chemoterapie se záchranou kmenových buněk, nebo multimodální terapie chirurgického zákroku, ozařování a chemoterapie.
• Pokud jde o vrstvu C, pacienti musí mít diseminované rekurentní onemocnění (definované jako multifokální onemocnění, pozitivní MRI páteře včetně leptomeningeálního onemocnění a/nebo pozitivní cytologie během 21 dnů před registrací do studie) a musí mít dostatečný průtok mozkomíšního moku (CSF) na základě MRI páteře bez důkaz objemného onemocnění nebo pokud je přítomno objemné onemocnění na základě studie průtoku CSF podle institucionálních směrnic. Děti musí podstoupit to, co je považováno za standardní péči jako úvodní terapii, včetně buď chirurgického zákroku následovaného vysokou dávkou chemoterapie se záchranou kmenových buněk, nebo multimodální terapie chirurgického zákroku, ozařování a chemoterapie.

Předchozí terapie:

• U pacienta musí před registrací do studie selhat alespoň jedna předchozí terapie – operace následovaná vysokodávkovou chemoterapií se záchranou kmenových buněk nebo multimodální terapií chirurgie, ozařování a chemoterapie. Pacienti se před vstupem do této studie museli plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

  o Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři týdny před registrací do studie nebo alespoň šest týdnů před, pokud jde o nitrosomočovinu.

  o Biologická látka: Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku biologické látky ≥ 7 dní před registrací do studie.

• U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo na dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je třeba projednat s vedoucím studie.

• U biologických látek, které mají prodloužený poločas, by měl být vhodný interval od poslední léčby projednán s vedoucím studie před registrací.

  • Léčba monoklonálními protilátkami: Před registrací musí uplynout alespoň tři poločasy. Tito pacienti by měli být před registrací prodiskutováni s vedoucím studie. U bevacizumabu museli pacienti dostat poslední dávku ≥ 32 dní před registrací do studie.
  • Transplantace kostní dřeně: Pacient musí být:
• ≥ 6 měsíců od alogenní transplantace kostní dřeně před registrací
• ≥ 3 měsíce od autologní kostní dřeně/kmenových buněk před registrací
• Záření:

Pacienti musí mít:

• Měli poslední část lokálního ozáření primárního nádoru ≥ 2 týdny před registrací pro lokální paliativní radiační terapii (XRT) (malý port)

• Měli poslední část kraniospinálního ozáření ≥ 12 týdnů před registrací

  • Věk ≥ 12 měsíců až do 39 let nebo méně

  • Karnofsky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≥ 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku < 16 let (viz Příloha A). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu. Pacienti s již existujícím neurologickým deficitem musí být před operací nebo LP stabilní, jak určí zkoušející.

  • Cluster of Differentiation 4 (CD4) (>= 200/mikrolitr)

  • Požadavky na funkci orgánů (do 7 dnů před registrací do studie)

• Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  - Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a

  - Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).

• Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) vyšší nebo rovna 70 mililitrům (ml)/min/1,73 m2 nebo
  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

Maximální sérum/kreatinin (mg/dl)

Věk Muž Žena

1. - 2 roky 0,6 0,6
2. do <6 let 0,8 0,8

6 až <10 let 11

10 až <13 let1.2 1.2

13 až <16 let1,5 1,4

• 16 let 1,7 1,4 Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    - Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk a

    - sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 110 U/l a

    - Sérový albumin nižší nebo rovný 2 g/dl.

    • Účinky MV-NIS na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání MV-NIS . Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

    - Kritéria vyloučení

    -Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie pro lokální paliativní XRT (malý port) a do 12 týdnů před pacienty, kteří dostali kraniospinální XRT

    - Pacienti, kteří se neuzdravili z akutních nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

    -Pacienti, kteří dostávají jiné vyšetřovací látky

    - Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako očkování proti viru spalniček

    -Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie

    - Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.

    - Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (do 7 dnů před registrací do studie)

    -Pacienti se známou HIV pozitivitou

    • Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie
    • Vystavení kontaktu v domácnosti se známou imunodeficiencí
    • Chronická infekce hepatitidy B nebo C v anamnéze
    • Historie transplantace orgánů
    • Pacienti se známkami extraneurálního onemocnění
    • Pacienti na chronických steroidech nebo jiných imunosupresivních látkách. Poznámka: Pacienti, kteří v současné době používají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neperorální nebo neiv steroidy, mohou být způsobilí.
    • Neschopnost podstoupit zobrazení magnetickou rezonancí (MR) k posouzení stavu onemocnění