Modifiziertes Masernvirus (MV-NIS) für Kinder und junge Erwachsene mit rezidivierendem Medulloblastom oder rezidivierender ATRT

Einschlusskriterien:

• Für Stratum A müssen die Patienten eine lokal rezidivierende Erkrankung haben (definiert als negatives Wirbelsäulen-MRT und negative Zytologie innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung) und sich einer Resektion des lokalen Rezidivs als Teil ihrer Standardbehandlung unterziehen. Die Kinder müssen sich einer Standardbehandlung als Vorabtherapie unterzogen haben, die entweder eine Operation gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung oder eine multimodale Therapie aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie umfasst.

• Für Stratum B müssen die Patienten eine disseminierte rezidivierende Erkrankung haben (definiert als multifokale Erkrankung, positive Wirbelsäulen-MRT einschließlich leptomeningealer Erkrankung und/oder positive Zytologie innerhalb von 21 Tagen vor Studienregistrierung) und einen angemessenen Liquorfluss (CSF) basierend auf der Wirbelsäulen-MRT mit Nr Hinweise auf eine massive Erkrankung oder wenn eine massive Erkrankung vorliegt, basierend auf einer CSF-Flussstudie gemäß den Richtlinien der Institution. Die Kinder müssen sich einer Standardbehandlung als Vorabtherapie unterzogen haben, die entweder eine Operation gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung oder eine multimodale Therapie aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie umfasst.
• Für Stratum C müssen die Patienten eine disseminierte rezidivierende Erkrankung haben (definiert als multifokale Erkrankung, positive Wirbelsäulen-MRT einschließlich leptomeningealer Erkrankung und/oder positive Zytologie innerhalb von 21 Tagen vor Studienregistrierung) und einen angemessenen Liquorfluss (CSF) basierend auf der Wirbelsäulen-MRT mit Nr Hinweise auf eine massive Erkrankung oder wenn eine massive Erkrankung vorliegt, basierend auf einer CSF-Flussstudie gemäß den Richtlinien der Einrichtung. Die Kinder müssen sich einer Standardbehandlung als Vorabtherapie unterzogen haben, die entweder eine Operation gefolgt von einer Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung oder eine multimodale Therapie aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie umfasst.

Vorherige Therapie:

• Der Patient muss vor der Studienregistrierung bei mindestens einer vorangegangenen Therapie – Operation gefolgt von Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellenrettung oder multimodale Therapie aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie – versagt haben. Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

  o Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei Wochen vor Studienregistrierung oder mindestens sechs Wochen vor der Behandlung mit Nitrosoharnstoff erhalten haben.

  o Biologisches Mittel: Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Mittel in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des biologischen Mittels ≥ 7 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben.

• Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls sollte mit der Studienleitung besprochen werden.

• Bei biologischen Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit sollte das angemessene Intervall seit der letzten Behandlung vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden.

  • Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Vor der Registrierung müssen mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein. Solche Patienten sollten vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden. Für Bevacizumab müssen die Patienten die letzte Dosis ≥ 32 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben.
  • Knochenmarktransplantation: Der Patient muss:
• ≥ 6 Monate seit der allogenen Knochenmarktransplantation vor der Registrierung
• ≥ 3 Monate seit autologem Knochenmark/Stammzellen vor der Registrierung
• Strahlung:

Patienten müssen haben:

• Hatten ihre letzte Fraktion der lokalen Bestrahlung des Primärtumors ≥ 2 Wochen vor der Registrierung für die lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port)

• Hatten ihre letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung ≥ 12 Wochen vor der Registrierung

  • Alter ≥ 12 Monate bis maximal 39 Jahre

  • Karnofsky ≥ 50 für Patienten ≥ 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten < 16 Jahre (siehe Anhang A). Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet. Patienten mit vorbestehenden neurologischen Defiziten müssen vor der Operation oder LP stabil sein, wie vom Prüfarzt festgelegt.

  • Differenzierungscluster 4 (CD4) (>= 200/Mikroliter)

  • Organfunktionsanforderungen (innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung)

• Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

  - Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 und

  - Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme).

• Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) größer oder gleich 70 Milliliter (ml)/min/1,73 m2 oder
  • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

Maximum Serum/Kreatinin (mg/dL)

Alter Männlich Weiblich

1. - 2 Jahre 0,6 0,6
2. bis <6 Jahre 0,8 0,8

6 bis <10 Jahre 1 1

10 bis <13 Jahre1.2 1.2

13 bis <16 Jahre1,5 1,4

• 16 Jahre 1,7 1,4 Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern abgeleitet, die von den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veröffentlicht wurden.

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    - Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und

    - Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 110 U/l und

    - Serumalbumin kleiner oder gleich 2 g/dL.

    • Die Auswirkungen von MV-NIS auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der MV-NIS-Verabreichung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen . Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

    • Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

    -Ausschlusskriterien

    -Patienten, die eine Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder eine Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie für eine lokale palliative XRT (kleiner Port) und innerhalb von 12 Wochen vor Beginn bei Patienten, die eine kraniospinale XRT erhalten haben, erhalten haben

    - Patienten, die sich von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund von Arzneimitteln, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden, nicht erholt haben

    -Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten

    - Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei der Masernvirus-Impfung zurückzuführen sind

    -Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

    - Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

    - Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung)

    -Patienten mit bekannter HIV-Positivität

    • Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind
    • Exposition gegenüber Haushaltskontakt mit bekannter Immunschwäche
    • Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B- oder C-Infektion
    • Geschichte der Organtransplantation
    • Patienten mit Anzeichen einer extraneuralen Erkrankung
    • Patienten, die chronisch Steroide oder andere Immunsuppressiva einnehmen. Hinweis: Patienten, die derzeit inhalative, intranasale, okulare, topische oder andere nicht-orale oder nicht-intravenöse Steroide verwenden, können geeignet sein.
    • Unfähigkeit, sich einer Magnetresonanztomographie (MR) zu unterziehen, um den Krankheitsstatus zu beurteilen