Modificeret mæslingevirus (MV-NIS) til børn og unge voksne med tilbagevendende medulloblastom eller tilbagevendende ATRT

Inklusionskriterier:

• For stratum A skal patienter have lokal tilbagevendende sygdom (defineret som negativ MR-scanning af rygsøjlen og negativ cytologi inden for 21 dage før undersøgelsesregistrering) og gennemgå resektion af lokalt recidiv som en del af deres standardbehandling. Børn skal have gennemgået, hvad der betragtes som standardbehandling som forhåndsbehandling, herunder enten kirurgi efterfulgt af højdosis kemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsbehandling af kirurgi, stråling og kemoterapi.

• For stratum B skal patienter have dissemineret tilbagevendende sygdom (defineret som multifokal sygdom, positiv rygsøjle-MR inklusive leptomeningeal sygdom og/eller positiv cytologi inden for 21 dage før undersøgelsesregistrering) og have tilstrækkelig cerebrospinalvæske (CSF) flow baseret på rygsøjle-MR uden tegn på voluminøs sygdom, eller hvis der er voluminøs sygdom baseret på en CSF-flowundersøgelse i henhold til institutionelle retningslinjer. Børn skal have gennemgået, hvad der betragtes som standardbehandling som forhåndsbehandling, herunder enten kirurgi efterfulgt af højdosis kemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsbehandling af kirurgi, stråling og kemoterapi.
• For stratum C skal patienter have dissemineret tilbagevendende sygdom (defineret som multifokal sygdom, positiv rygsøjle-MR inklusive leptomeningeal sygdom og/eller positiv cytologi inden for 21 dage før undersøgelsesregistrering) og have tilstrækkelig cerebrospinalvæske (CSF) flow baseret på rygsøjle-MRI uden tegn på voluminøs sygdom, eller hvis der er voluminøs sygdom baseret på en CSF-flowundersøgelse i henhold til institutionelle retningslinjer. Børn skal have gennemgået, hvad der betragtes som standardbehandling som forhåndsbehandling, herunder enten kirurgi efterfulgt af højdosis kemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsbehandling af kirurgi, stråling og kemoterapi.

Forudgående terapi:

• Patienten skal have svigtet mindst én forudgående terapi - operation efterfulgt af højdosis kemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsbehandling af kirurgi, stråling og kemoterapi - forud for undersøgelsesregistrering. Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.

  o Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer-kemoterapi mindst tre uger før studieregistrering eller mindst seks uger før, hvis nitrosourea.

  o Biologisk agens: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel ≥ 7 dage før undersøgelsesregistrering.

• For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges til ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval bør drøftes med studielederen.

• For biologiske midler, der har en forlænget halveringstid, bør det passende interval siden sidste behandling drøftes med studieformand før registrering.

  • Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst tre halveringstider før registrering. Sådanne patienter bør drøftes med studielederen inden registrering. For bevacizumab skal patienter have modtaget sidste dosis ≥ 32 dage før undersøgelsesregistrering.
  • Knoglemarvstransplantation: Patienten skal være:
• ≥ 6 måneder siden allogen knoglemarvstransplantation før registrering
• ≥ 3 måneder siden autolog knoglemarv/stamcelle før registrering
• Stråling:

Patienterne skal have:

• Havde deres sidste fraktion af lokal bestråling til primær tumor ≥2 uger før registrering til lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port)

• Havde deres sidste fraktion af kraniospinal bestråling ≥ 12 uger før registrering

  • Alder ≥ 12 måneder til mindre end eller lig med 39 år

  • Karnofsky ≥ 50 for patienter ≥ 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter < 16 år (se appendiks A). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore. Patienter med allerede eksisterende neurologiske mangler skal være stabile før operation eller LP som bestemt af investigator.

  • Cluster of Differentiation 4 (CD4) (>= 200/mikroliter)

  • Krav til organfunktion (inden for 7 dage før studieregistrering)

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

  - Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 og

  - Trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).

• Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 70 milliliter (mL)/min/1,73 m2 eller
  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Maksimal serum/kreatinin (mg/dL)

Alder Mand Kvinde

1. - 2 år 0,6 0,6
2. til <6 år 0,8 0,8

6 til <10 år 1 1

10 til <13 år1.2 1.2

13 til <16 år1.5 1.4

• 16 år 1,7 1,4 Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

    - Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og

    - serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 110 U/L og

    - Serumalbumin mindre end eller lig med 2 g/dL.

    • Virkningerne af MV-NIS på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 4 måneder efter afslutning af MV-NIS administration . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

    - Eksklusionskriterier

    -Patienter, der har haft kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i studiet for lokal palliativ XRT (lille port) og inden for 12 uger før for patienter, der modtog kraniospinal XRT

    - Patienter, der ikke er kommet sig efter akutte bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere

    -Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

    - Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som mæslingevirusvaccination

    - Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

    - Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.

    -Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering)

    -Patienter med kendt HIV-positivitet

    • Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi
    • Udsættelse for husholdningskontakt med kendt immundefekt
    • Anamnese med kronisk hepatitis B eller C infektion
    • Historie om organtransplantation
    • Patienter med tegn på ekstraneural sygdom
    • Patienter på kroniske steroider eller andre immunsuppressive midler. Bemærk: Patienter, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider kan være berettigede.
    • Manglende evne til at gennemgå magnetisk resonans (MR) billeddannelse for at vurdere sygdomsstatus