Модифицированный вирус кори (MV-NIS) для детей и молодых людей с рецидивирующей медуллобластомой или рецидивирующей ATRT

Критерии включения:

• Для страты A пациенты должны иметь локальный рецидив заболевания (определяемый как отрицательный результат МРТ позвоночника и отрицательный результат цитологического исследования в течение 21 дня до регистрации в исследовании) и пройти резекцию местного рецидива в рамках стандартного лечения. Дети должны пройти то, что считается стандартом лечения в качестве предварительной терапии, включая либо хирургическое вмешательство с последующей высокодозной химиотерапией с сохранением стволовых клеток, либо мультимодальную терапию, состоящую из хирургии, лучевой и химиотерапии.

• Для слоя B пациенты должны иметь диссеминированное рецидивирующее заболевание (определяемое как многоочаговое заболевание, положительный результат МРТ позвоночника, включая лептоменингеальное заболевание и/или положительную цитологию в течение 21 дня до регистрации в исследовании) и иметь адекватный поток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по данным МРТ позвоночника без доказательства объемного заболевания или наличие объемного заболевания на основе исследования потока спинномозговой жидкости в соответствии с руководящими принципами учреждения. Дети должны пройти то, что считается стандартом лечения в качестве предварительной терапии, включая либо хирургическое вмешательство с последующей высокодозной химиотерапией с сохранением стволовых клеток, либо мультимодальную терапию, состоящую из хирургии, лучевой и химиотерапии.
• Для слоя C пациенты должны иметь диссеминированное рецидивирующее заболевание (определяемое как многоочаговое заболевание, положительный результат МРТ позвоночника, включая лептоменингеальное заболевание и/или положительную цитологию в течение 21 дня до регистрации в исследовании) и иметь адекватный поток спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по данным МРТ позвоночника без доказательства объемного заболевания или наличие объемного заболевания на основе исследования потока спинномозговой жидкости в соответствии с руководящими принципами учреждения. Дети должны пройти то, что считается стандартом лечения в качестве предварительной терапии, включая либо хирургическое вмешательство с последующей высокодозной химиотерапией с сохранением стволовых клеток, либо мультимодальную терапию, состоящую из хирургии, лучевой и химиотерапии.

Предшествующая терапия:

• Перед регистрацией в исследовании у пациента должна быть неэффективна по крайней мере одна предыдущая терапия — хирургическое вмешательство с последующей высокодозной химиотерапией с сохранением стволовых клеток или мультимодальная терапия, состоящая из хирургии, лучевой и химиотерапии. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

  o Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии не менее чем за три недели до регистрации в исследовании или не менее чем за шесть недель до регистрации нитромочевины.

  o Биологический агент: пациент должен оправиться от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу биологического агента за ≥ 7 дней до регистрации в исследовании.

• Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен до периода времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала следует обсудить с научным руководителем.

• Для биологических агентов с длительным периодом полураспада соответствующий интервал с момента последнего лечения следует обсудить с руководителем исследования до регистрации.

  • Лечение моноклональными антителами: до регистрации должно пройти не менее трех периодов полувыведения. Такие пациенты должны быть обсуждены с научным руководителем до регистрации. Для бевацизумаба пациенты должны получить последнюю дозу ≥ 32 дней до регистрации в исследовании.
  • Трансплантация костного мозга: пациент должен быть:
• ≥ 6 месяцев с момента аллогенной трансплантации костного мозга до регистрации
• ≥ 3 месяцев с момента получения аутологичного костного мозга/стволовых клеток до регистрации
• Радиация:

Пациенты должны иметь:

• Была ли их последняя фракция местного облучения первичной опухоли ≥2 недель до регистрации на местную паллиативную лучевую терапию (XRT) (малый порт)

• Имели последнюю фракцию краниоспинального облучения ≥ 12 недель до регистрации

  • Возраст от ≥ 12 месяцев до 39 лет или меньше

  • Карновский ≥ 50 для пациентов ≥ 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов < 16 лет (см. Приложение А). Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности. Пациенты с ранее существовавшим неврологическим дефицитом должны быть стабильными до операции или LP, как это определено исследователем.

  • Кластер дифференцировки 4 (CD4) (>= 200/мкл)

  • Требования к функциям органов (в течение 7 дней до регистрации в исследовании)

• Адекватная функция костного мозга определяется как:

  - Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и

  - Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяемое как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование).

• Адекватная функция почек определяется как:

  • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 70 миллилитрам (мл)/мин/1,73 м2 или
  • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

Максимальный уровень сыворотки/креатинина (мг/дл)

Возраст Мужской Женский

1. - 2 года 0,6 0,6
2. до 6 лет 0,8 0,8

от 6 до <10 лет 1 1

от 10 до <13 лет1,2 1,2

от 13 до <16 лет1,5 1,4

• 16 лет 1,7 1,4 Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

  • Адекватная функция печени определяется как:

    - Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) меньше или равен 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) для возраста и

    - сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) меньше или равна 110 U/L и

    - Альбумин сыворотки меньше или равен 2 г/дл.

    • Влияние MV-NIS на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения MV-NIS. . Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

    • Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

    -Критерий исключения

    -Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование для местной паллиативной XRT (малый порт) и в течение 12 недель до этого для пациентов, которые получили краниоспинальную XRT

    - Пациенты, которые не оправились от острых нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.

    -Пациенты, которые получают любые другие исследовательские агенты

    - Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с вакцинацией против вируса кори.

    - Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

    -Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.

    -Пациенты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (в течение 7 дней до регистрации в исследовании).

    -Пациенты с известным ВИЧ-позитивным статусом

    • Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.
    • Воздействие бытового контакта с известным иммунодефицитом
    • История хронического гепатита B или C инфекции
    • История трансплантации органов
    • Пациенты с признаками экстраневрального заболевания
    • Пациенты, постоянно принимающие стероиды или другие иммунодепрессанты. Примечание. Пациенты, которые в настоящее время используют ингаляционные, интраназальные, глазные, местные или другие непероральные или не внутривенные стероиды, могут иметь право на участие.
    • Невозможность пройти магнитно-резонансную томографию (МР) для оценки состояния заболевания