Módosított kanyaróvírus (MV-NIS) visszatérő medulloblasztómában vagy visszatérő ATRT-ben szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára

Bevételi kritériumok:

• Az A réteg esetében a betegeknek lokálisan kiújuló betegségben kell szenvedniük (ami negatív gerinc MRI-t és negatív citológiát jelent a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül), és standard ellátásuk részeként a lokális kiújulás reszekcióján kell átesni. A gyermekeknek át kell esnie a standardnak tekintett előzetes terápiaként, beleértve a műtétet, amelyet nagy dózisú kemoterápia követ őssejtmentéssel, vagy a multimodalitású sebészeti, sugár- és kemoterápia.

• A B réteg esetében a betegeknek disszeminált recidiváló betegségben kell lenniük (meghatározása szerint multifokális betegség, pozitív gerinc MRI, beleértve a leptomeningeális betegséget és/vagy pozitív citológiai vizsgálat a vizsgálati regisztrációt megelőző 21 napon belül), és megfelelő cerebrospinális folyadék (CSF) áramlással kell rendelkeznie a gerinc MRI alapján, anélkül terjedelmes betegség bizonyítéka, vagy ha tömeges betegség van jelen, a CSF-áramlási vizsgálat alapján az intézményi irányelvek szerint. A gyermekeknek át kell esnie a standardnak tekintett előzetes terápiaként, beleértve a műtétet, amelyet nagy dózisú kemoterápia követ őssejtmentéssel, vagy a multimodalitású sebészeti, sugár- és kemoterápia.
• A C réteg esetében a betegeknek disszeminált recidiváló betegségben kell lenniük (meghatározása szerint multifokális betegség, pozitív gerinc MRI, beleértve a leptomeningealis betegséget és/vagy pozitív citológiai vizsgálat a vizsgálati regisztráció előtt 21 napon belül), és megfelelő cerebrospinális folyadék (CSF) áramlással kell rendelkeznie a gerinc MRI alapján anélkül, hogy terjedelmes betegségre utaló bizonyíték, vagy ha tömeges betegség van jelen, az intézményi irányelvek szerinti CSF-áramlási vizsgálat alapján. A gyermekeknek át kell esnie a standardnak tekintett előzetes terápiaként, beleértve a műtétet, amelyet nagy dózisú kemoterápia követ őssejtmentéssel, vagy a multimodalitású sebészeti, sugár- és kemoterápia.

Előzetes terápia:

• A betegnek legalább egy korábbi terápián sikertelennek kell lennie – műtéten, majd nagy dózisú kemoterápián őssejtmentéssel vagy multimodalitású sebészeti, sugár- és kemoterápiás kezeléssel – a vizsgálati regisztráció előtt. A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdenének.

  o Mieloszuppresszív kemoterápia: A betegeknek legalább három héttel a vizsgálati regisztráció előtt, vagy nitrozoura esetén legalább hat héttel korábban meg kell kapniuk az ismert mieloszuppresszív rákellenes kemoterápiát.

  o Biológiai ágens: A betegnek fel kell gyógyulnia minden akut toxicitásból, amely potenciálisan az ágenshez kapcsolódik, és a vizsgálati regisztráció előtt ≥ 7 nappal megkapta az utolsó dózist a biológiai ágensből.

• Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon időtartamra, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.

• A hosszabb felezési idejű biológiai ágensek esetében a regisztráció előtt meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel az utolsó kezelés óta eltelt megfelelő időtartamot.

  • Monoklonális antitest-kezelés: Legalább három felezési időnek el kell telnie a regisztráció előtt. Az ilyen betegeket a regisztráció előtt meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel. A bevacizumab esetében a betegeknek a vizsgálati regisztráció előtt ≥ 32 nappal kell megkapniuk az utolsó adagot.
  • Csontvelő-transzplantáció: A páciensnek:
• ≥ 6 hónappal a regisztrációt megelőző allogén csontvelő-transzplantáció óta
• ≥ 3 hónap az autológ csontvelő/őssejt regisztráció előtt
• Sugárzás:

A betegeknek rendelkezniük kell:

• Az elsődleges daganat helyi besugárzásának utolsó része ≥2 héttel a helyi palliatív sugárterápia (XRT) regisztrációja előtt történt (kis port)

• Az utolsó craniospinalis besugárzás ≥ 12 héttel a regisztráció előtt történt

  • Életkor ≥ 12 hónaptól 39 évesnél fiatalabb vagy annál kevesebb

  • Karnofsky ≥ 50 ≥ 16 évesnél idősebb betegeknél, Lansky ≥ 50 16 évesnél fiatalabb betegeknél (lásd A melléklet). Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából. A már meglévő neurológiai rendellenességekkel rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a műtét vagy az LP előtt, a vizsgáló meghatározása szerint.

  • 4. differenciálási klaszter (CD4) (>= 200/mikroliter)

  • Szervműködési követelmények (a tanulmányi regisztrációt megelőző 7 napon belül)

• Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

  - Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és

  - Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót).

• Megfelelő vesefunkció meghatározása:

  • Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 70 milliliter (ml)/perc/1,73 m2 vagy
  • A szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

Maximális szérum/kreatinin (mg/dl)

Kor Férfi Nő

1. - 2 év 0,6 0,6
2. <6 évre 0,8 0,8

6 és <10 év között 1 1

10 és <13 év között1,2 1.2

13 és <16 év között1,5 1,4

• 16 év 1,7 1,4 Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a GFR becslésére szolgáló Schwartz-képletből származnak a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) által közzétett gyermekek hosszának és termetének adatai alapján.

  • A megfelelő májfunkció meghatározása:

    - Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) kisebb vagy egyenlő, mint a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese az életkor és

    - a szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT)/alanin aminotranszferáz (ALT) szintje legfeljebb 110 U/L, és

    - A szérum albumin kevesebb, mint 2 g/dl.

    • Az MV-NIS hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az MV-NIS beadása után 4 hónapig. . Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

    • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

    -Kizárási kritériumok

    - Azok a betegek, akik 3 héten belül kemoterápiát (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén) vagy sugárkezelést kaptak a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül helyi palliatív XRT-re (kis port) és 12 héten belül craniospinalis XRT-ben részesültek.

    - Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti akut nemkívánatos eseményekből

    -Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak

    - A kanyaróvírus elleni vakcinációhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben

    - Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését

    - Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak.

    - A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szérumban vagy a vizeletben (a vizsgálati regisztrációt megelőző 7 napon belül)

    - Ismert HIV-pozitív betegek

    • Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére
    • Háztartási érintkezés ismert immunhiány esetén
    • Krónikus hepatitis B vagy C fertőzés az anamnézisben
    • A szervátültetés története
    • Extraneurális betegségben szenvedő betegek
    • Krónikus szteroidokat vagy más immunszuppresszív szereket szedő betegek. Megjegyzés: Azok a betegek, akik jelenleg inhalációs, intranazális, okuláris, helyi vagy egyéb nem orális vagy nem IV szteroidokat szednek, jogosultak lehetnek.
    • Képtelenség mágneses rezonancia (MR) képalkotásra a betegség állapotának felmérésére