Virus del sarampión modificado (MV-NIS) para niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recurrente o ATRT recurrente

Criterios de inclusión:

• Para el estrato A, los pacientes deben tener enfermedad recurrente local (definida como resonancia magnética de la columna negativa y citología negativa dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio) y someterse a una resección de la recurrencia local como parte de su atención estándar. Los niños deben haber sido sometidos a lo que se considera el estándar de atención como terapia inicial, que incluye cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia.

• Para el estrato B, los pacientes deben tener enfermedad recurrente diseminada (definida como enfermedad multifocal, IRM de columna positiva que incluye enfermedad leptomeníngea y/o citología positiva dentro de los 21 días anteriores al registro del estudio) y tener un flujo adecuado de líquido cefalorraquídeo (LCR) basado en IRM de columna sin evidencia de enfermedad voluminosa o si la enfermedad voluminosa está presente según un estudio de flujo de LCR según las pautas institucionales. Los niños deben haber sido sometidos a lo que se considera el estándar de atención como terapia inicial, que incluye cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia.
• Para el estrato C, los pacientes deben tener enfermedad recurrente diseminada (definida como enfermedad multifocal, IRM de columna positiva que incluye enfermedad leptomeníngea y/o citología positiva dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio) y tener un flujo adecuado de líquido cefalorraquídeo (LCR) basado en IRM de columna sin evidencia de enfermedad voluminosa o si la enfermedad voluminosa está presente según un estudio de flujo de LCR según las pautas institucionales. Los niños deben haber sido sometidos a lo que se considera el estándar de atención como terapia inicial, que incluye cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia.

Terapia previa:

• El paciente debe haber fallado al menos en una terapia anterior (cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia) antes del registro en el estudio. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.

  o Quimioterapia mielosupresora: los pacientes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos tres semanas antes del registro en el estudio o al menos seis semanas antes si se trata de nitrosourea.

  o Agente biológico: el paciente debe haberse recuperado de cualquier toxicidad aguda potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico ≥ 7 días antes del registro en el estudio.

• Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.

• Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el presidente del estudio antes del registro.

  • Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro. Dichos pacientes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro. Para bevacizumab, los pacientes deben haber recibido la última dosis ≥ 32 días antes del registro en el estudio.
  • Trasplante de médula ósea: el paciente debe ser:
• ≥ 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea antes del registro
• ≥ 3 meses desde la médula ósea/células madre autólogas antes del registro
• Radiación:

Los pacientes deben tener:

• Tuvo su última fracción de irradiación local al tumor primario ≥2 semanas antes del registro para radioterapia paliativa local (XRT) (puerto pequeño)

• Tuvo su última fracción de irradiación craneoespinal ≥ 12 semanas antes del registro

  • Edad ≥ 12 meses hasta menor o igual a 39 años

  • Karnofsky ≥ 50 para pacientes ≥ 16 años y Lansky ≥ 50 para pacientes < 16 años (Ver Apéndice A). Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño. Los pacientes con déficits neurológicos preexistentes deben estar estables antes de la cirugía o LP según lo determine el investigador.

  • Grupo de diferenciación 4 (CD4) (>= 200/microlitro)

  • Requisitos de función de órganos (dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio)

• Función adecuada de la médula ósea definida como:

  - Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm3 y

  - Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 (transfusión independiente, definida como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).

• Función renal adecuada definida como:

  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos mayor o igual a 70 mililitros (ml)/min/1,73 m2 o
  • Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

Suero máximo/Creatinina (mg/dL)

Edad Hombre Mujer

1. - 2 años 0,6 0,6
2. a <6 años 0,8 0,8

6 a <10 años 1 1

10 a <13 años1,2 1,2

13 a <16 años1,5 1,4

• 16 años 1,7 1,4 Los valores umbral de creatinina de esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

  • Función hepática adecuada definida como:

    - Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) menor o igual a 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) para la edad y

    - transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferasa (ALT) menor o igual a 110 U/L y

    - Albúmina sérica menor o igual a 2 g/dL.

    • Se desconocen los efectos de MV-NIS en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de MV-NIS. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

    • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

    -Criterio de exclusión

    -Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o radioterapia dentro de las 2 semanas antes de ingresar al estudio para XRT paliativo local (puerto pequeño) y dentro de las 12 semanas previas para pacientes que recibieron XRT craneoespinal

    - Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos agudos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes

    -Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación

    - Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la vacuna contra el virus del sarampión

    -Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

    -Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.

    -Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio)

    -Pacientes con seropositividad conocida

    • Pacientes con incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia
    • Exposición al contacto doméstico con inmunodeficiencia conocida
    • Antecedentes de infección crónica por hepatitis B o C
    • Historia del trasplante de órganos.
    • Pacientes con evidencia de enfermedad extraneural
    • Pacientes con esteroides crónicos u otros agentes inmunosupresores. Nota: Los pacientes que actualmente usan esteroides inhalados, intranasales, oculares, tópicos u otros esteroides no orales o no intravenosos pueden ser elegibles.
    • Incapacidad para someterse a imágenes de resonancia magnética (RM) para evaluar el estado de la enfermedad