Modifioitu tuhkarokkovirus (MV-NIS) lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on uusiutuva medulloblastooma tai toistuva ATRT

Sisällyttämiskriteerit:

• A-kerroksen potilailla on oltava paikallinen uusiutuva sairaus (määritelty negatiiviseksi selkärangan magneettikuvaukseksi ja negatiiviseksi sytologiaksi 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä) ja heillä on oltava paikallisen uusiutumisen resektio osana normaalia hoitoaan. Lasten on täytynyt käydä läpi hoidon standardiksi pidetty etukäteishoito, johon kuuluu joko leikkaus, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia kantasolujen pelastamiseen tai monimuotoinen leikkaus-, säde- ja kemoterapiahoito.

• B-kerroksen potilailla on oltava disseminoitunut toistuva sairaus (määritelty multifokaaliseksi sairaudeksi, positiivinen selkärangan magneettikuvaus, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus ja/tai positiivinen sytologia 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä) ja riittävä aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtaus selkärangan MRI:n perusteella ilman näyttöä bulky-sairaudesta tai jos esiintyy bulky-tautia laitoksen ohjeiden mukaisen aivo-selkäydinnesteen virtaustutkimuksen perusteella. Lasten on täytynyt käydä läpi hoidon standardiksi pidetty etukäteishoito, johon kuuluu joko leikkaus, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia kantasolujen pelastamiseen tai monimuotoinen leikkaus-, säde- ja kemoterapiahoito.
• C-kerroksen potilailla on oltava disseminoitunut uusiutuva sairaus (määritelty multifokaaliseksi sairaudeksi, positiivinen selkärangan MRI, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus ja/tai positiivinen sytologia 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröintiä) ja heillä on oltava riittävä aivo-selkäydinnesteen (CSF) virtaus selkärangan MRI:n perusteella ilman näyttöä bulky-sairaudesta tai jos esiintyy bulky-tautia laitoksen ohjeiden mukaisen aivo-selkäydinnesteen virtaustutkimuksen perusteella. Lasten on täytynyt käydä läpi hoidon standardiksi pidetty etukäteishoito, johon kuuluu joko leikkaus, jota seuraa suuriannoksinen kemoterapia kantasolujen pelastamiseen tai monimuotoinen leikkaus-, säde- ja kemoterapiahoito.

Aikaisempi terapia:

• Potilaan on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa terapiassa - leikkauksessa, jota seurasi suuriannoksinen kemoterapia kantasolupelastuksen kanssa tai multimodaalinen leikkaus-, säde- ja kemoterapiahoito - ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  o Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syövän kemoterapiaa vähintään kolme viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään kuusi viikkoa ennen nitrosoureaa.

  o Biologinen tekijä: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen biologisen aineen annoksensa ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.

• Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä pidemmälle kuin aika, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan kanssa.

• Biologisten aineiden, joilla on pidempi puoliintumisaika, sopiva aikaväli edellisestä hoidosta tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä.

  • Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä. Tällaisista potilaista tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä. Bevasitsumabin osalta potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos ≥ 32 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
  • Luuydinsiirto: Potilaan tulee olla:
• ≥ 6 kuukautta allogeenisesta luuytimensiirrosta ennen rekisteröintiä
• ≥ 3 kuukautta autologisesta luuytimestä/kantasolusta ennen rekisteröintiä
• Säteily:

Potilailla tulee olla:

• Viimeinen osa paikallisesta säteilytyksestä primaariseen kasvaimeen ≥2 viikkoa ennen rekisteröitymistä paikalliseen palliatiiviseen sädehoitoon (XRT) (pieni portti)

• Viimeinen osa kraniospinaalista säteilytystä oli ≥ 12 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Ikä ≥ 12 kuukautta alle 39 vuoden ikään

  • Karnofsky ≥ 50 ≥ 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 alle 16-vuotiaille potilaille (katso liite A). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa. Potilaiden, joilla on aiempaa neurologista vajaatoimintaa, on oltava vakaa ennen leikkausta tai LP:tä tutkijan määrittelemällä tavalla.

  • Erotteluryhmä 4 (CD4) (>= 200/mikrolitra)

  • Elintoimintojen vaatimukset (7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista)

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  - Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 ja

  - Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirrot olematta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).

• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 millilitraa (ml)/min/1,73 m2 tai
  • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

Seerumin enimmäismäärä/kreatiniini (mg/dl)

Ikä Mies Nainen

1. - 2 vuotta 0,6 0,6
2. <6 vuoteen 0,8 0,8

6-<10 vuotta 1 1

10 - <13 vuotta1,2 1.2

13 - <16 vuotta1,5 1.4

• 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä Centers for Disease Control and Prevention (CDC) julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    - Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän ja

    - seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle tai yhtä suuri kuin 110 U/l ja

    - Seerumin albumiinia pienempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl.

    • MV-NIS:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MV-NIS-annon päättymisen jälkeen . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

    • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

    - Poissulkemiskriteerit

    -Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) aikana ja 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista potilaille, jotka ovat saaneet kraniospinaalista XRT-hoitoa

    - Potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista akuuteista haittatapahtumista

    - Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

    - Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tuhkarokkovirusrokotteen kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä

    - Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

    - Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät.

    - Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista)

    - Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia

    • Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi
    • Altistuminen kotitalouksien kosketukseen tunnetun immuunipuutosen kanssa
    • Aiempi krooninen hepatiitti B- tai C-infektio
    • Elinsiirtojen historia
    • Potilaat, joilla on merkkejä ekstraneuraalisesta sairaudesta
    • Potilaat, jotka käyttävät kroonisia steroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita. Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-IV steroideja, voivat olla kelvollisia.
    • Kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta (MR) sairauden tilan arvioimiseksi