用于患有复发性髓母细胞瘤或复发性 ATRT 的儿童和年轻人的改良麻疹病毒 (MV-NIS)

纳入标准：

• 对于A 层，患者必须有局部复发性疾病（定义为研究登记前21 天内脊柱MRI 阴性和细胞学阴性）并且接受局部复发切除术作为其护理标准的一部分。 儿童必须接受过被认为是标准护理的前期治疗，包括手术后进行高剂量化疗和干细胞拯救或手术、放疗和化疗的多模式治疗。

• 对于 B 层，患者必须有播散性复发性疾病（定义为多病灶疾病、脊柱 MRI 阳性，包括软脑膜疾病和/或研究登记前 21 天内细胞学阳性），并且基于脊柱 MRI 有足够的脑脊液 (CSF) 流量，无根据机构指南进行的脑脊液流量研究表明存在大块病变的证据或是否存在大块病变。 儿童必须接受过被认为是标准护理的前期治疗，包括手术后进行高剂量化疗和干细胞拯救或手术、放疗和化疗的多模式治疗。
• 对于 C 层，患者必须有播散性复发性疾病（定义为多病灶疾病、脊柱 MRI 阳性，包括软脑膜疾病和/或研究登记前 21 天内细胞学阳性）并且根据脊柱 MRI 有足够的脑脊液 (CSF) 流量，无根据机构指南进行的脑脊液流量研究表明存在大块病变的证据或是否存在大块病变。 儿童必须接受过被认为是标准护理的前期治疗，包括手术后进行高剂量化疗和干细胞拯救或手术、放疗和化疗的多模式治疗。

之前的治疗：

• 在研究注册之前，患者必须至少有一种先前的治疗失败——手术后进行高剂量化疗和干细胞拯救或手术、放疗和化疗的多模式治疗。 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。

  o 骨髓抑制性化疗：患者必须在研究注册前至少三周接受最后一剂已知的骨髓抑制性抗癌化疗，如果使用亚硝基脲，则必须至少在六周前接受。

  o 生物制剂：患者必须已从任何可能与该制剂相关的急性毒性中恢复过来，并且在研究注册前 ≥ 7 天接受了最后一剂生物制剂。

• 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间应该与学习主席讨论。

• 对于半衰期较长的生物制剂，应在注册前与研究主席讨论自上次治疗后的适当间隔时间。

  • 单克隆抗体治疗：注册前必须至少经过三个半衰期。 此类患者应在注册前与研究主席讨论。 对于贝伐珠单抗，患者必须在研究注册前 ≥ 32 天接受最后一次给药。
  • 骨髓移植：患者必须：
• 注册前同种异体骨髓移植后≥6个月
• 自注册前自体骨髓/干细胞≥3个月
• 辐射：

患者必须具备：

• 在注册局部姑息性放射治疗 (XRT)（小端口）之前 ≥2 周对原发性肿瘤进行了最后一次局部照射

• 在注册前 ≥ 12 周进行了最后一次颅脊髓照射

  • 年龄≥ 12 个月至小于或等于 39 岁

  • ≥ 16 岁的患者Karnofsky ≥ 50，< 16 岁的患者Lansky ≥ 50（见附录A）。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。 预先存在神经功能缺损的患者需要在手术或 LP 之前保持稳定，具体由研究者确定。

  • 分化簇 4 (CD4)（>= 200/微升）

  • 器官功能要求（研究注册前 7 天内）

• 足够的骨髓功能定义为：

  -外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3 和

  - 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。

• 足够的肾功能定义为：

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 70 毫升 (mL)/分钟/1.73 平方米或
  • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

最大血清/肌酐 (mg/dL)

年龄男性女性

1. - 2 年 0.6 0.6
2. 至 <6 岁 0.8 0.8

6 至 <10 岁 1 1

10 至 <13 岁1.2 1.2

13 至 <16 岁1.5 1.4

• 16 岁 1.7 1.4 本表中的阈值肌酐值是根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR 的 Schwartz 公式得出的。

  • 足够的肝功能定义为：

    - 胆红素（共轭 + 未共轭的总和）小于或等于 1.5 x 正常上限（ULN）的年龄和

    - 血清谷丙转氨酶（SGPT）/丙氨酸转氨酶（ALT）小于或等于 110 U/L 并且

    - 血清白蛋白小于或等于 2 g/dL。

    • MV-NIS 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成 MV-NIS 给药后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） . 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

    • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

    -排除标准

    -在进入局部姑息性 XRT（小端口）研究前 2 周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或接受过颅脊髓 XRT 研究前 12 周内接受过化疗的患者

    - 由于 4 周前服用药物而未从急性不良事件中恢复的患者

    -正在接受任何其他研究药物的患者

    -归因于与麻疹病毒疫苗接种具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

    -无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

    -有生育能力的女性患者不得怀孕或哺乳。

    -有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性（研究注册前 7 天内）

    - 已知 HIV 阳性的患者

    • 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者
    • 与已知免疫缺陷患者的家庭接触
    • 慢性乙型或丙型肝炎感染史
    • 器官移植史
    • 有神经外疾病证据的患者
    • 长期服用类固醇或其他免疫抑制剂的患者。 注意：目前正在使用吸入、鼻内、眼部、局部或其他非口服或非静脉注射类固醇的患者可能符合条件。
    • 无法进行磁共振 (MR) 成像来评估疾病状态