Gemodificeerd mazelenvirus (MV-NIS) voor kinderen en jongvolwassenen met terugkerend medulloblastoom of terugkerende ATRT

Inclusiecriteria:

• Voor stratum A moeten patiënten een lokaal recidief hebben (gedefinieerd als negatieve MRI van de wervelkolom en negatieve cytologie binnen 21 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie) en resectie van lokaal recidief ondergaan als onderdeel van hun zorgstandaard. Kinderen moeten hebben ondergaan wat wordt beschouwd als de standaardbehandeling als voorafgaande therapie, waaronder een operatie gevolgd door een hoge dosis chemotherapie met stamcelredding of multimodaliteitstherapie van chirurgie, bestraling en chemotherapie.

• Voor stratum B moeten patiënten gedissemineerde recidiverende ziekte hebben (gedefinieerd als multifocale ziekte, positieve MRI van de wervelkolom inclusief leptomeningeale ziekte en/of positieve cytologie binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie) en een adequate cerebrospinale vloeistofstroom (CSF) hebben op basis van MRI van de wervelkolom zonder bewijs van omvangrijke ziekte of als omvangrijke ziekte aanwezig is op basis van een CSF-stroomonderzoek volgens de richtlijnen van de instelling. Kinderen moeten hebben ondergaan wat wordt beschouwd als de standaardbehandeling als voorafgaande therapie, waaronder een operatie gevolgd door een hoge dosis chemotherapie met stamcelredding of multimodaliteitstherapie van chirurgie, bestraling en chemotherapie.
• Voor stratum C moeten patiënten gedissemineerde recidiverende ziekte hebben (gedefinieerd als multifocale ziekte, positieve MRI van de wervelkolom inclusief leptomeningeale ziekte en/of positieve cytologie binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie) en een adequate stroom van cerebrospinaal vocht (CSF) hebben op basis van MRI van de wervelkolom zonder bewijs van omvangrijke ziekte of als omvangrijke ziekte aanwezig is op basis van een CSF-stroomonderzoek volgens de richtlijnen van de instelling. Kinderen moeten hebben ondergaan wat wordt beschouwd als de standaardbehandeling als voorafgaande therapie, waaronder een operatie gevolgd door een hoge dosis chemotherapie met stamcelredding of multimodaliteitstherapie van chirurgie, bestraling en chemotherapie.

Voorafgaande therapie:

• De patiënt moet voorafgaand aan de studieregistratie hebben gefaald op ten minste één eerdere therapie - een operatie gevolgd door een hoge dosis chemotherapie met stamcelredding of een multimodaliteitstherapie van chirurgie, bestraling en chemotherapie. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

  o Myelosuppressieve chemotherapie: patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste drie weken voorafgaand aan de studieregistratie of ten minste zes weken voorafgaand aan nitroso-urea.

  o Biologisch agens: de patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen.

• Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot langer dan de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van dit interval dient met de studievoorzitter te worden besproken.

• Voor biologische agentia die een verlengde halfwaardetijd hebben, moet het geschikte interval sinds de laatste behandeling voorafgaand aan de registratie worden besproken met de onderzoeksvoorzitter.

  • Behandeling met monoklonale antilichamen: vóór registratie moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken. Dergelijke patiënten moeten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken. Voor bevacizumab moeten patiënten de laatste dosis ≥ 32 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen.
  • Beenmergtransplantatie: Patiënt moet:
• ≥ 6 maanden sinds allogene beenmergtransplantatie voorafgaand aan registratie
• ≥ 3 maanden sinds autoloog beenmerg/stamcel voorafgaand aan registratie
• Straling:

Patiënten moeten beschikken over:

• Had hun laatste fractie van lokale bestraling naar primaire tumor ≥2 weken voorafgaand aan registratie voor lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort)

• Had hun laatste fractie van craniospinale bestraling ≥ 12 weken voorafgaand aan registratie

  • Leeftijd ≥ 12 maanden tot jonger dan of gelijk aan 39 jaar

  • Karnofsky ≥ 50 voor patiënten ≥ 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten < 16 jaar (zie Bijlage A). Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd. Patiënten met reeds bestaande neurologische afwijkingen moeten stabiel zijn voorafgaand aan een operatie of LP, zoals bepaald door de onderzoeker.

  • Cluster van differentiatie 4 (CD4) (>= 200/microliter)

  • Vereisten voor orgaanfuncties (binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie)

• Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

  - Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 en

  - Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).

• Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) groter dan of gelijk aan 70 milliliter (ml)/min/1,73 m2 of
  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

Maximaal serum/creatinine (mg/dL)

Leeftijd Man Vrouw

1. - 2 jaar 0,6 0,6
2. tot <6 jaar 0,8 0,8

6 tot <10 jaar 1 1

10 tot <13 jaar1.2 1.2

13 tot <16 jaar1.5 1.4

• 16 jaar 1,7 1,4 De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

    - Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en

    - serumglutamine-pyruvaattransaminase (SGPT)/alanineaminotransferase (ALT) lager dan of gelijk aan 110 E/L en

    - Serumalbumine minder dan of gelijk aan 2 g/dL.

    • De effecten van MV-NIS op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de MV-NIS-toediening . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

    • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

    -Uitsluitingscriteria

    -Patiënten die chemotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor lokale palliatieve XRT (kleine poort) en binnen 12 weken voorafgaand aan patiënten die craniospinale XRT hebben gekregen

    - Patiënten die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

    -Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen

    - Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als vaccinatie tegen het mazelenvirus

    Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

    - Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

    - Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie)

    -Patiënten met bekende hiv-positiviteit

    • Patiënten die niet kunnen terugkeren voor vervolgbezoeken of die geen vervolgonderzoeken kunnen ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen
    • Blootstelling aan huishoudelijk contact met bekende immunodeficiëntie
    • Geschiedenis van chronische hepatitis B- of C-infectie
    • Geschiedenis van orgaantransplantatie
    • Patiënten met tekenen van extraneurale ziekte
    • Patiënten die chronische steroïden of andere immunosuppressiva gebruiken. Opmerking: patiënten die momenteel geïnhaleerde, intranasale, oculaire, topische of andere niet-orale of niet-IV-steroïden gebruiken, komen mogelijk in aanmerking.
    • Onvermogen om magnetische resonantie (MR) beeldvorming te ondergaan om de ziektestatus te beoordelen