Vírus do sarampo modificado (MV-NIS) para crianças e adultos jovens com meduloblastoma recorrente ou ATRT recorrente

Critério de inclusão:

• Para o estrato A, os pacientes devem ter doença recorrente local (definida como ressonância magnética da coluna negativa e citologia negativa dentro de 21 dias antes do registro do estudo) e passar por ressecção de recorrência local como parte de seu padrão de atendimento. As crianças devem ter passado pelo que é considerado o padrão de tratamento como terapia inicial, incluindo cirurgia seguida de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco ou terapia multimodal de cirurgia, radiação e quimioterapia.

• Para o estrato B, os pacientes devem ter doença recorrente disseminada (definida como doença multifocal, ressonância magnética da coluna positiva, incluindo doença leptomeníngea e/ou citologia positiva dentro de 21 dias antes do registro no estudo) e fluxo de líquido cefalorraquidiano (LCR) adequado com base na ressonância magnética da coluna sem evidência de doença volumosa ou se a doença volumosa estiver presente com base em um estudo de fluxo de LCR de acordo com as diretrizes institucionais. As crianças devem ter passado pelo que é considerado o padrão de tratamento como terapia inicial, incluindo cirurgia seguida de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco ou terapia multimodal de cirurgia, radiação e quimioterapia.
• Para o estrato C, os pacientes devem ter doença recorrente disseminada (definida como doença multifocal, ressonância magnética da coluna positiva, incluindo doença leptomeníngea e/ou citologia positiva dentro de 21 dias antes do registro no estudo) e fluxo de líquido cefalorraquidiano (LCR) adequado com base na ressonância magnética da coluna sem evidência de doença volumosa ou se a doença volumosa estiver presente com base em um estudo de fluxo de LCR de acordo com as diretrizes institucionais. As crianças devem ter passado pelo que é considerado o padrão de tratamento como terapia inicial, incluindo cirurgia seguida de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco ou terapia multimodal de cirurgia, radiação e quimioterapia.

Terapia prévia:

• O paciente deve ter falhado em pelo menos uma terapia anterior - cirurgia seguida de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco ou terapia multimodal de cirurgia, radiação e quimioterapia - antes do registro no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

  o Quimioterapia mielossupressora: Os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos três semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis semanas antes se nitrosourea.

  o Agente biológico: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo.

• Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido para além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.

• Para agentes biológicos com meia-vida prolongada, o intervalo apropriado desde o último tratamento deve ser discutido com o Diretor do Estudo antes do registro.

  • Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos três meias-vidas devem ter decorrido antes do registro. Esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro. Para bevacizumabe, os pacientes devem ter recebido a última dose ≥ 32 dias antes do registro no estudo.
  • Transplante de Medula Óssea: O paciente deve ser:
• ≥ 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea antes do registro
• ≥ 3 meses desde medula óssea/célula-tronco autóloga antes do registro
• Radiação:

Os pacientes devem ter:

• Teve sua última fração de irradiação local para tumor primário ≥2 semanas antes do registro para radioterapia paliativa local (XRT) (pequena porta)

• Tiveram sua última fração de irradiação cranioespinhal ≥ 12 semanas antes do registro

  • Idade ≥ 12 meses a menos ou igual a 39 anos de idade

  • Karnofsky ≥ 50 para pacientes ≥ 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes < 16 anos de idade (consulte o Apêndice A). Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho. Pacientes com déficits neurológicos pré-existentes precisam estar estáveis ​​antes da cirurgia ou LP, conforme determinado pelo investigador.

  • Grupo de Diferenciação 4 (CD4) (>= 200/microlitro)

  • Requisitos de função do órgão (dentro de 7 dias antes do registro no estudo)

• Função adequada da medula óssea definida como:

  - Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3 e

  - Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).

• Função Renal Adequada Definida como:

  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) maior ou igual a 70 mililitros (mL)/min/1,73 m2 ou
  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

Soro/Creatinina Máximo (mg/dL)

Idade Masculino Feminino

1. - 2 anos 0,6 0,6
2. a <6 anos 0,8 0,8

6 a <10 anos 1 1

10 a <13 anos 1,2 1,2

13 a <16 anos 1,5 1,4

• 16 anos 1,7 1,4 Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento da criança publicados pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).

  • Função hepática adequada definida como:

    - Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade e

    - transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 110 U/L e

    - Albumina sérica menor ou igual a 2 g/dL.

    • Os efeitos do MV-NIS no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de MV-NIS . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

    • Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

    -Critério de exclusão

    -Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo para XRT paliativa local (pequena porta) e dentro de 12 semanas antes para pacientes que receberam XRT cranioespinhal

    - Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos agudos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

    -Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes investigacionais

    - História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à vacinação contra o vírus do sarampo

    -Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

    - Doentes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou a amamentar.

    -Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (dentro de 7 dias antes do registro no estudo)

    -Pacientes com HIV positivo conhecido

    • Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia
    • Exposição a contato domiciliar com imunodeficiência conhecida
    • História de infecção crônica por hepatite B ou C
    • História do transplante de órgãos
    • Pacientes com evidência de doença extraneural
    • Pacientes em uso crônico de esteróides ou outros agentes imunossupressores. Nota: Os pacientes que estão atualmente usando esteroides inalatórios, intranasais, oculares, tópicos ou outros esteróides não orais ou não IV podem ser elegíveis.
    • Incapacidade de passar por ressonância magnética (RM) para avaliar o estado da doença