Virus del morbillo modificato (MV-NIS) per bambini e giovani adulti con medulloblastoma ricorrente o ATRT ricorrente

Criterio di inclusione:

• Per lo strato A, i pazienti devono avere una malattia locale ricorrente (definita come risonanza magnetica della colonna vertebrale negativa e citologia negativa entro 21 giorni prima della registrazione allo studio) e devono essere sottoposti a resezione della recidiva locale come parte del loro standard di cura. I bambini devono essere stati sottoposti a quello che è considerato lo standard di cura come terapia iniziale, tra cui un intervento chirurgico seguito da chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali o terapia multimodale di chirurgia, radioterapia e chemioterapia.

• Per lo strato B, i pazienti devono avere una malattia ricorrente disseminata (definita come malattia multifocale, risonanza magnetica della colonna vertebrale positiva inclusa la malattia leptomeningea e/o citologia positiva entro 21 giorni prima della registrazione allo studio) e avere un flusso adeguato di liquido cerebrospinale (CSF) basato sulla risonanza magnetica della colonna vertebrale senza evidenza di malattia voluminosa o se è presente malattia voluminosa sulla base di uno studio del flusso CSF ​​secondo le linee guida istituzionali. I bambini devono essere stati sottoposti a quello che è considerato lo standard di cura come terapia iniziale, tra cui un intervento chirurgico seguito da chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali o terapia multimodale di chirurgia, radioterapia e chemioterapia.
• Per lo strato C, i pazienti devono avere una malattia ricorrente disseminata (definita come malattia multifocale, risonanza magnetica positiva della colonna vertebrale inclusa malattia leptomeningea e/o citologia positiva entro 21 giorni prima della registrazione allo studio) e avere un flusso adeguato di liquido cerebrospinale (CSF) basato sulla risonanza magnetica della colonna vertebrale senza evidenza di malattia voluminosa o se è presente malattia voluminosa sulla base di uno studio del flusso del liquido cerebrospinale secondo le linee guida istituzionali. I bambini devono essere stati sottoposti a quello che è considerato lo standard di cura come terapia iniziale, tra cui un intervento chirurgico seguito da chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali o terapia multimodale di chirurgia, radioterapia e chemioterapia.

Terapia precedente:

• Il paziente deve aver fallito almeno una terapia precedente - intervento chirurgico seguito da chemioterapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali o terapia multimodale di chirurgia, radioterapia e chemioterapia - prima della registrazione allo studio. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

  o Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre settimane prima della registrazione allo studio o almeno sei settimane prima se nitrosourea.

  o Agente biologico: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e aver ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio.

• Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di questo intervallo dovrebbe essere discussa con la cattedra di studio.

• Per gli agenti biologici che hanno un'emivita prolungata, l'intervallo appropriato dall'ultimo trattamento deve essere discusso con il presidente dello studio prima della registrazione.

  • Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorse almeno tre emivite. Tali pazienti devono essere discussi con il presidente dello studio prima della registrazione. Per bevacizumab, i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose ≥ 32 giorni prima della registrazione allo studio.
  • Trapianto di midollo osseo: il paziente deve essere:
• ≥ 6 mesi dal trapianto allogenico di midollo osseo prima della registrazione
• ≥ 3 mesi dal midollo osseo/cellule staminali autologhe prima della registrazione
• Radiazione:

I pazienti devono avere:

• Avevano l'ultima frazione di irradiazione locale al tumore primario ≥2 settimane prima della registrazione per la radioterapia palliativa locale (XRT) (porto piccolo)

• Avevano la loro ultima frazione di irradiazione craniospinale ≥ 12 settimane prima della registrazione

  • Età da ≥ 12 mesi a meno o uguale a 39 anni

  • Karnofsky ≥ 50 per pazienti di età ≥ 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età < 16 anni (vedere Appendice A). I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione. I pazienti con deficit neurologici preesistenti devono essere stabili prima dell'intervento chirurgico o LP come determinato dallo sperimentatore.

  • Cluster di differenziazione 4 (CD4) (>= 200/microlitro)

  • Requisiti per la funzionalità degli organi (entro 7 giorni prima della registrazione allo studio)

• Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

  - Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 1000/mm3 e

  - Conta piastrinica ≥ 100.000 / mm3 (trasfusione indipendente, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).

• Funzionalità renale adeguata Definita come:

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) maggiore o uguale a 70 millilitri (mL)/min/1,73 m2 o
  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

Siero massimo/Creatinina (mg/dL)

Età Maschio Femmina

1. - 2 anni 0,6 0,6
2. a <6 anni 0,8 0,8

da 6 a <10 anni 1 1

da 10 a <13 anni1.2 1.2

da 13 a <16 anni1.5 1.4

• 16 anni 1,7 1,4 I valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare la velocità di filtrazione glomerulare utilizzando i dati sulla lunghezza e la statura dei bambini pubblicati dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Funzionalità epatica adeguata Definita come:

    - Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e

    - transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 110 U/L e

    - Albumina sierica inferiore o uguale a 2 g/dL.

    • Gli effetti di MV-NIS sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di MV-NIS . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

    • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

    -Criteri di esclusione

    -Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio per XRT palliativa locale (piccolo porto) ed entro 12 settimane prima per i pazienti che hanno ricevuto XRT craniospinale

    - Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi acuti a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima

    -Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

    - Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla vaccinazione contro il virus del morbillo

    - Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

    -Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

    -Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (entro 7 giorni prima della registrazione allo studio)

    -Pazienti con nota positività all'HIV

    • Pazienti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia
    • Esposizione a contatto domestico con immunodeficienza nota
    • Storia di infezione cronica da epatite B o C
    • Storia del trapianto di organi
    • Pazienti con evidenza di malattia extraneurale
    • Pazienti in trattamento cronico con steroidi o altri agenti immunosoppressori. Nota: i pazienti che stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria, intranasale, oculare, topica o altri steroidi non orali o non IV possono essere idonei.
    • Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica (RM) per valutare lo stato della malattia