Modifisert meslingervirus (MV-NIS) for barn og unge voksne med tilbakevendende medulloblastom eller tilbakevendende ATRT

Inklusjonskriterier:

• For stratum A må pasienter ha lokal tilbakevendende sykdom (definert som negativ MR og negativ cytologi innen 21 dager før studieregistrering) og gjennomgå reseksjon av lokalt residiv som en del av standardbehandlingen. Barn må ha gjennomgått det som anses som standardbehandling som forhåndsbehandling, inkludert enten kirurgi etterfulgt av høydose kjemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, stråling og kjemoterapi.

• For stratum B må pasienter ha disseminert residiverende sykdom (definert som multifokal sykdom, positiv ryggrads-MR inkludert leptomeningeal sykdom og/eller positiv cytologi innen 21 dager før studieregistrering) og ha tilstrekkelig cerebrospinalvæske (CSF)-strøm basert på ryggrads-MR uten bevis på voluminøs sykdom eller hvis voluminøs sykdom er tilstede basert på en CSF-flowstudie i henhold til institusjonelle retningslinjer. Barn må ha gjennomgått det som anses som standardbehandling som forhåndsbehandling, inkludert enten kirurgi etterfulgt av høydose kjemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, stråling og kjemoterapi.
• For stratum C må pasienter ha disseminert residiverende sykdom (definert som multifokal sykdom, positiv ryggrads-MR inkludert leptomeningeal sykdom og/eller positiv cytologi innen 21 dager før studieregistrering) og ha tilstrekkelig cerebrospinalvæske (CSF)-strøm basert på ryggrads-MR uten bevis på voluminøs sykdom eller hvis voluminøs sykdom er tilstede basert på en CSF-flowstudie i henhold til institusjonelle retningslinjer. Barn må ha gjennomgått det som anses som standardbehandling som forhåndsbehandling, inkludert enten kirurgi etterfulgt av høydose kjemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, stråling og kjemoterapi.

Tidligere terapi:

• Pasienten må ha mislyktes i minst én tidligere terapi - kirurgi etterfulgt av høydose kjemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, stråling og kjemoterapi - før studieregistrering. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  o Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre uker før studieregistrering eller minst seks uker før nitrosourea.

  o Biologisk agens: Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av det biologiske middelet ≥ 7 dager før studieregistrering.

• For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden utvides til utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet bør diskuteres med studielederen.

• For biologiske midler som har en forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med studieleder før registrering.

  • Monoklonal antistoffbehandling: Minst tre halveringstider må ha gått før registrering. Slike pasienter bør diskuteres med studieleder før registrering. For bevacizumab må pasienter ha fått siste dose ≥ 32 dager før studieregistrering.
  • Benmargstransplantasjon: Pasienten må være:
• ≥ 6 måneder siden allogen benmargstransplantasjon før registrering
• ≥ 3 måneder siden autolog benmarg/stamcelle før registrering
• Stråling:

Pasienter må ha:

• Hadde sin siste fraksjon av lokal bestråling til primærtumor ≥2 uker før registrering for lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port)

• Hadde sin siste fraksjon av kraniospinal bestråling ≥ 12 uker før registrering

  • Alder ≥ 12 måneder til mindre enn eller lik 39 år

  • Karnofsky ≥ 50 for pasienter ≥ 16 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter < 16 år (se vedlegg A). Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren. Pasienter med eksisterende nevrologiske mangler må være stabile før kirurgi eller LP som bestemt av utrederen.

  • Cluster of Differentiation 4 (CD4) (>= 200/mikroliter)

  • Krav til organfunksjon (innen 7 dager før studieregistrering)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

  - Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 og

  - Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før innmelding).

• Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 70 milliliter (mL)/min/1,73 m2 eller
  • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Maksimal serum/kreatinin (mg/dL)

Alder Mann Kvinne

1. - 2 år 0,6 0,6
2. til <6 år 0,8 0,8

6 til <10 år 1 1

10 til <13 år1.2 1.2

13 til <16 år1.5 1.4

• 16 år 1,7 1,4 Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR ved bruk av data om barnelengde og statur publisert av Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

    - Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og

    - serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 110 U/L og

    - Serumalbumin mindre enn eller lik 2 g/dL.

    • Effekten av MV-NIS på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter fullført MV-NIS-administrasjon . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

    - Eksklusjonskriterier

    - Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien for lokal palliativ XRT (liten port) og innen 12 uker før for pasienter som fikk kraniospinal XRT

    - Pasienter som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

    - Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

    - Anamnese med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som vaksinasjon mot meslingvirus

    - Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

    -Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.

    -Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (innen 7 dager før studieregistrering)

    - Pasienter med kjent HIV-positivitet

    • Pasienter med manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi
    • Eksponering for husholdningskontakt med kjent immunsvikt
    • Anamnese med kronisk hepatitt B eller C-infeksjon
    • Historie om organtransplantasjon
    • Pasienter med tegn på ekstraneural sykdom
    • Pasienter på kroniske steroider eller andre immunsuppressive midler. Merk: Pasienter som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider kan være kvalifisert.
    • Manglende evne til å gjennomgå magnetisk resonans (MR) avbildning for å vurdere sykdomsstatus