Zmodyfikowany wirus odry (MV-NIS) u dzieci i młodzieży z nawracającym rdzeniakiem lub nawracającym ATRT

Kryteria przyjęcia:

• W przypadku warstwy A, pacjenci muszą mieć miejscowy nawrót choroby (zdefiniowany jako ujemny wynik rezonansu magnetycznego kręgosłupa i ujemny wynik badania cytologicznego w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania) i poddani resekcji miejscowego nawrotu w ramach standardowej opieki. Dzieci muszą przejść to, co jest uważane za standardową terapię wstępną, w tym operację, po której następuje chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych lub wielomodalna terapia chirurgiczna, radioterapia i chemioterapia.

• W przypadku warstwy B pacjenci muszą mieć rozsianą nawrotową chorobę (zdefiniowaną jako choroba wieloogniskowa, dodatni wynik badania MRI kręgosłupa, w tym choroby opon mózgowo-rdzeniowych i/lub dodatni wynik badania cytologicznego w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania) oraz mieć odpowiedni przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na podstawie badania MRI kręgosłupa bez dowody na występowanie masywnej choroby lub obecność choroby masywnej na podstawie badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego zgodnie z wytycznymi instytucji. Dzieci muszą przejść to, co jest uważane za standardową terapię wstępną, w tym operację, po której następuje chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych lub wielomodalna terapia chirurgiczna, radioterapia i chemioterapia.
• W przypadku warstwy C pacjenci muszą mieć rozsianą nawrotową chorobę (zdefiniowaną jako choroba wieloogniskowa, dodatni wynik badania MRI kręgosłupa, w tym choroby opon mózgowo-rdzeniowych i/lub dodatni wynik badania cytologicznego w ciągu 21 dni przed rejestracją do badania) oraz mieć odpowiedni przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) na podstawie badania MRI kręgosłupa bez dowody na występowanie masywnej choroby lub obecność choroby masywnej na podstawie badania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego zgodnie z wytycznymi instytucji. Dzieci muszą przejść to, co jest uważane za standardową terapię wstępną, w tym operację, po której następuje chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych lub wielomodalna terapia chirurgiczna, radioterapia i chemioterapia.

Wcześniejsza terapia:

• Pacjent musi przejść niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej terapii – operacji, po której następuje chemioterapia w wysokich dawkach z ratowaniem komórek macierzystych lub wielomodalna terapia chirurgiczna, radioterapia i chemioterapia – przed rejestracją do badania. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

  o Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej sześć tygodni przed podaniem nitrozomocznika.

  o Czynnik biologiczny: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem biologicznym i otrzymać ostatnią dawkę czynnika biologicznego ≥ 7 dni przed rejestracją badania.

• W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Długość tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania.

• W przypadku leków biologicznych o przedłużonym okresie półtrwania odpowiedni odstęp czasu od ostatniego leczenia należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją.

  • Leczenie przeciwciałem monoklonalnym: przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania. Takich pacjentów należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją. W przypadku bewacyzumabu pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę ≥ 32 dni przed rejestracją do badania.
  • Przeszczep szpiku kostnego: Pacjent musi być:
• ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu szpiku przed rejestracją
• ≥ 3 miesiące od autologicznego szpiku kostnego/komórek macierzystych przed rejestracją
• Promieniowanie:

Pacjenci muszą mieć:

• Mieli ostatnią frakcję miejscowego napromieniania guza pierwotnego ≥2 tygodnie przed rejestracją do miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port)

• Miały ostatnią frakcję napromieniania czaszkowo-rdzeniowego ≥ 12 tygodni przed rejestracją

  • Wiek ≥ 12 miesięcy do mniej niż 39 lat

  • Karnofsky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat (patrz Załącznik A). Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności. Pacjenci z istniejącymi wcześniej deficytami neurologicznymi muszą być stabilni przed operacją lub LP, zgodnie z ustaleniami badacza.

  • Klaster różnicowania 4 (CD4) (>= 200/mikrolitr)

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów (w ciągu 7 dni przed rejestracją badania)

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  - Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i

  - Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).

• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) większy lub równy 70 mililitrów (ml)/min/1,73 m2 lub
  • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

Maksymalne stężenie surowicy/kreatyniny (mg/dl)

Wiek Mężczyzna Kobieta

1. - 2 lata 0,6 0,6
2. do <6 lat 0,8 0,8

6 do <10 lat 1 1

10 do <13 lat1,2 1,2

od 13 do <16 lat1,5 1,4

• 16 lat 1,7 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dzieci opublikowanych przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    - Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i

    - aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy mniejsza lub równa 110 j./l oraz

    - Stężenie albumin w surowicy mniejsze lub równe 2 g/dl.

    • Wpływ MV-NIS na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania MV-NIS . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

    • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

    -Kryteria wyłączenia

    -Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania w celu miejscowego paliatywnego XRT (mały port) oraz w ciągu 12 tygodni wcześniej w przypadku pacjentów, którzy otrzymali czaszkowo-rdzeniowy XRT

    - Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po ostrych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

    -Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze

    - Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionki przeciwko wirusowi odry

    - Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

    - Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.

    -Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania)

    -Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV

    • Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii
    • Narażenie na kontakt domowy ze stwierdzonym niedoborem odporności
    • Historia przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C
    • Historia transplantacji narządów
    • Pacjenci z objawami choroby pozanerwowej
    • Pacjenci na przewlekle sterydach lub innych lekach immunosupresyjnych. Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie stosują sterydy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne steroidy nie doustne lub inne niż dożylne, mogą się kwalifikować.
    • Niemożność wykonania rezonansu magnetycznego (MR) w celu oceny stanu choroby