Virus de la rougeole modifié (MV-NIS) pour les enfants et les jeunes adultes atteints de médulloblastome récurrent ou d'ATRT récurrent

Critère d'intégration:

• Pour la strate A, les patients doivent avoir une maladie locale récurrente (définie comme une IRM de la colonne vertébrale négative et une cytologie négative dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude) et subir une résection de la récidive locale dans le cadre de leur norme de soins. Les enfants doivent avoir subi ce qui est considéré comme la norme de soins en tant que thérapie initiale, y compris soit une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches, soit une thérapie multimodale de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie.

• Pour la strate B, les patients doivent avoir une maladie récurrente disséminée (définie comme une maladie multifocale, une IRM de la colonne vertébrale positive, y compris une maladie leptoméningée et/ou une cytologie positive dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude) et avoir un débit de liquide céphalo-rachidien (LCR) adéquat basé sur l'IRM de la colonne vertébrale sans preuve d'une maladie volumineuse ou si une maladie volumineuse est présente sur la base d'une étude du flux de LCR conformément aux directives institutionnelles. Les enfants doivent avoir subi ce qui est considéré comme la norme de soins en tant que thérapie initiale, y compris soit une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches, soit une thérapie multimodale de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie.
• Pour la strate C, les patients doivent avoir une maladie récurrente disséminée (définie comme une maladie multifocale, une IRM de la colonne vertébrale positive, y compris une maladie leptoméningée et/ou une cytologie positive dans les 21 jours précédant l'inscription à l'étude) et avoir un débit de liquide céphalo-rachidien (LCR) adéquat basé sur l'IRM de la colonne vertébrale sans preuve d'une maladie volumineuse ou si une maladie volumineuse est présente sur la base d'une étude du flux de LCR conformément aux directives institutionnelles. Les enfants doivent avoir subi ce qui est considéré comme la norme de soins en tant que thérapie initiale, y compris soit une intervention chirurgicale suivie d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches, soit une thérapie multimodale de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie.

Thérapie antérieure :

• Le patient doit avoir échoué à au moins un traitement antérieur - chirurgie suivie d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches ou thérapie multimodale de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie - avant l'inscription à l'étude. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude.

  o Chimiothérapie myélosuppressive : les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins trois semaines avant l'inscription à l'étude ou au moins six semaines avant si nitrosourée.

  o Agent biologique : le patient doit s'être remis de toute toxicité aiguë potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent biologique ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.

• Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le responsable de l'étude.

• Pour les agents biologiques qui ont une demi-vie prolongée, l'intervalle approprié depuis le dernier traitement doit être discuté avec le responsable de l'étude avant l'enregistrement.

  • Traitement par anticorps monoclonaux : Au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'enregistrement. Ces patients doivent être discutés avec le responsable de l'étude avant l'inscription. Pour le bevacizumab, les patients doivent avoir reçu la dernière dose ≥ 32 jours avant l'inscription à l'étude.
  • Greffe de moelle osseuse : le patient doit être :
• ≥ 6 mois depuis la greffe de moelle osseuse allogénique avant l'enregistrement
• ≥ 3 mois depuis la moelle osseuse autologue/cellule souche avant l'enregistrement
• Radiation:

Les patients doivent avoir :

• Ont eu leur dernière fraction d'irradiation locale sur la tumeur primaire ≥ 2 semaines avant l'inscription à la radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port)

• Avaient leur dernière fraction d'irradiation craniospinale ≥ 12 semaines avant l'enregistrement

  • Âge ≥ 12 mois à moins de ou égal à 39 ans

  • Karnofsky ≥ 50 pour les patients ≥ 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients < 16 ans (voir annexe A). Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance. Les patients présentant des déficits neurologiques préexistants doivent être stables avant la chirurgie ou la PL, comme déterminé par l'investigateur.

  • Groupe de différenciation 4 (CD4) (>= 200/microlitre)

  • Exigences de la fonction organique (dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude)

• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

  - Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm3 et

  - Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).

• Fonction rénale adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) supérieur ou égal à 70 millilitres (mL)/min/1,73 m2 ou
  • Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

Sérum/Créatinine maximum (mg/dL)

Âge Masculin Féminin

1. - 2 ans 0,6 0,6
2. à <6 ans 0,8 0,8

6 à <10 ans 1 1

10 à <13 ans1,2 1,2

13 à <16 ans1,5 1,4

• 16 ans 1,7 1,4 Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le DFG en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  • Fonction hépatique adéquate définie comme :

    - Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) inférieure ou égale à 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et

    - transaminase glutamique-pyruvique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) sérique inférieure ou égale à 110 U/L et

    - Albumine sérique inférieure ou égale à 2 g/dL.

    • Les effets du MV-NIS sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du MV-NIS . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

    -Critère d'exclusion

    -Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude pour la XRT palliative locale (petit port) et dans les 12 semaines précédentes pour les patients ayant reçu la XRT craniospinale

    - Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant

    -Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

    - Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la vaccination contre le virus de la rougeole

    -Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

    -Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

    -Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude)

    -Patients avec une séropositivité connue

    • Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement
    • Exposition à des contacts familiaux avec immunodéficience connue
    • Antécédents d'infection chronique par l'hépatite B ou C
    • Histoire de la transplantation d'organes
    • Patients présentant des signes de maladie extraneurale
    • Patients sous stéroïdes chroniques ou autres agents immunosuppresseurs. Remarque : Les patients qui utilisent actuellement des stéroïdes inhalés, intranasaux, oculaires, topiques ou autres stéroïdes non oraux ou non intraveineux peuvent être éligibles.
    • Incapacité à subir une imagerie par résonance magnétique (RM) pour évaluer l'état de la maladie