1型糖尿病におけるケトン体生成に対するダパグリフロジンの効果に関する調査
調査の概要
詳細な説明
研究調査には、ダパグリフロジン（10mg）、エクセナチド（5µg）、エクセナチドとダパグリフロジンの組み合わせ、またはプラセボの単回投与によるインスリン欠乏状態での急性効果と、基礎状態での 12 週間の治療前後の長期効果の評価が含まれます。ダパグリフロジン、エクセナチド持続放出、エクセナチド持続放出とダパグリフロジンの組み合わせ、またはケトジェネシス、グルカゴン、および脂肪分解に対するプラセボ。
急性影響研究では、資格のある患者が研究センターに絶食します。 研究手順とバイタルのレビューが行われます。 インスリン注入（ポンプ）を停止し、基礎血液、尿、脂肪組織の生検サンプルを採取します。 プラセボ、エクセナチド（5μg）またはダパグリフロジン（10mg）（適切なプラセボを含む）、またはエクセナチドとダパグリフロジンの組み合わせを無作為に投与し、治療開始後最大8時間まで30分ごとに血液サンプルを採取します. 尿は 8 時間まで 1 時間ごとに収集され、2 回目の脂肪組織生検は治療開始後 6 時間で収集されます。 追加の血液サンプルは、MNC 分離のために 1、2、4、6、および 8 時間のマークで収集されます。 血漿および単核細胞（MNC）画分は、血液サンプルから調製されます。 その後、患者は空腹時の血液と尿の収集のために 24 時間のマークに戻ります。 これから長期留学が始まります。 エクセナチド持続放出またはダパグリフロジン（適切なプラセボとともに）または両方の薬物の組み合わせが開始され、0日目の元の無作為化に従って12週間継続されます。長期研究では、ダパグリフロジン（または適切なプラセボ）はで開始されます5mg の用量で、5 日後に 10mg/日に滴定されます。 空腹時血液と 24 時間尿サンプルを 1、4、8 週目に採取します。 12 週目に、2 回目の急性効果試験試験を上記のように繰り返します。
β-ヒドロキシブチレート、アセト酢酸、グルコース、FFA、およびグルカゴンの測定値は、収集されたすべての血液サンプルから測定されます。 HSL、GLP-1、グリセロール、電解質、血清重炭酸塩、コルチゾール、およびカテコールアミンは、0、60、120、240、360、480 分および 24 時間後に測定されます。 1週間、4週間、8週間の訪問。 ケトン体は、すべての尿サンプルで測定されます。 すべての MNC および脂肪組織サンプルは、HSL および SGLT2 発現についてテストされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Williamsville、New York、アメリカ、14221
- Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 持続皮下インスリン注入（CSII; インスリンポンプとしても知られる）を少なくとも 1 年間受けている 1 型糖尿病
- HbA1c 7-10% (包括的)
- 18 歳から 65 歳まで (18 歳と 65 歳を含む)
- BMI 20～30kg/m2
除外基準:
- インフォームドコンセントを与えることができない
- プロトコルを遵守できない、または拒否する
- -過去3か月間のGLP-1受容体アゴニストの使用、または過去1か月間のDPP-IVおよびSGLT-2阻害剤療法。
- 膵炎のリスク（例：胆石の病歴、アルコール乱用、高トリグリセリド血症）
- 膵炎およびまたは慢性膵炎の病歴
- -冠動脈イベントまたは手順（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス術、手術または冠動脈形成術）、または過去3か月の脳卒中。
- うっ血性心不全クラス III または IV または頻脈性不整脈。
肝疾患: 重度の肝機能不全および/または重大な肝機能異常で、次のように定義されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3x 正常上限 (ULN) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3x ULN
- 総ビリルビン >2.0 mg/dL (34.2 µmol/L)
- -B型肝炎ウイルス抗体IGM、B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗体を含む現在の感染性肝疾患の陽性の血清学的証拠
- 肝機能検査が正常上限の3倍以上
- 腎機能障害（例：女性の血清クレアチニン値≧1.4mg/dL、またはeGFR＜60mL/min/1.73） m2) または不安定または急速に進行する腎疾患または末期腎疾患の病歴。
- -説明のつかない顕微鏡的または肉眼的血尿、または訪問1での顕微鏡的血尿の病歴、次回の予定された訪問時のフォローアップサンプルによって確認されます。
- HIV陽性
- 胃不全麻痺の病歴
- -甲状腺髄様がんまたはMEN 2症候群の病歴
- 再発性尿路感染症の病歴
- -制御されていない甲状腺疾患（正常なTSHが記録されている）、クッシング症候群、先天性副腎過形成または高プロラクチン血症。
- -化学療法を必要とする悪性疾患の既往歴、または治療に関係なく膀胱がんの既往歴のある患者
- アルコール依存症または薬物中毒。
- 高トリグリセリド血症 (>400 mg/dl)。
- その他の生命を脅かす非心臓疾患
- コントロールされていない高血圧 (BP > 160/95 mm Hg)
- 低血圧の患者、またはループ利尿薬や最近献血された > 500ml の血液などの併存疾患または併用薬により、血液量が枯渇するリスクがある患者は、血液量の状態を注意深く監視する必要があります。
- -妊娠中または授乳中の患者、または研究期間中に2バリア法避妊を使用したくない患者（滅菌されていないか、IUDを持っている場合を除く）
- ホルモン剤、抗肥満薬または減量薬（処方薬またはOTC）、および耐糖能を悪化させることが知られている薬（イソトレチノイン、GnRHアゴニスト、グルココルチコイド、アナボリックステロイド、C-19プロゲスチンなど）の使用を少なくとも8週間中止した. 5α還元酵素阻害剤（フィネステリド、スピロノラクトン、フルタミド）など、多毛症を軽減するために末梢で作用する抗アンドロゲン剤の使用を少なくとも4週間中止した
- -ダパグリフロジンまたは他のSGLT2阻害剤に対する過敏症の存在（例： アナフィラキシー、血管性浮腫、剥離性皮膚疾患
- -GLP1受容体アゴニスト（エクセナチド、リラグルチド）を使用するための既知の過敏症または禁忌
- -ヘパリン/ IVカテーテル機器に対する既知の過敏症。
- 摂食障害（食欲不振、過食症）または胃腸障害
- 肥満手術歴のある方
- 結果変数を混乱させる可能性のある精神病または神経学的状態などの衰弱性精神障害
- -研究の30日以内の治験薬または治療計画の使用
- -他の同時臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ダパグリフロジン アーム:
ダパグリフロジン10mg（経口錠）とエクセナチド（急性期5μg）／エクセナチド徐放性（長期）プラセボ（皮下注射）
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T1Dの80人の患者が登録され、プラセボ、ダパグリフロジン、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続を投与される4つのグループ（各20）に無作為に割り付けられますリリース（長期）およびダパグリフロジン治療を急性および12週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エクセナチド徐放アーム：
エクセナチド（5μg急性）/エクセナチド持続放出（長期）およびダパグリフロジンプラセボの皮下注射
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T1Dの80人の患者が登録され、プラセボ、ダパグリフロジン、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続を投与される4つのグループ（各20）に無作為に割り付けられますリリース（長期）およびダパグリフロジン治療を急性および12週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム:
ダパグリフロジン プラセボ（経口錠）およびエクセナチド（5μg 急性）／エクセナチド徐放性（長期） プラセボ（皮下注射）
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T1Dの80人の患者が登録され、プラセボ、ダパグリフロジン、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続を投与される4つのグループ（各20）に無作為に割り付けられますリリース（長期）およびダパグリフロジン治療を急性および12週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エクセナチド持続放出 & ダパグリフロジン アーム:
エクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）およびダパグリフロジン10mg
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T1Dの80人の患者が登録され、プラセボ、ダパグリフロジン、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続を投与される4つのグループ（各20）に無作為に割り付けられますリリース（長期）およびダパグリフロジン治療を急性および12週間
他の名前：
T1Dの80人の患者が登録され、プラセボ、ダパグリフロジン、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続放出（長期）、またはエクセナチド（急性5μg）/エクセナチド持続を投与される4つのグループ（各20）に無作為に割り付けられますリリース（長期）およびダパグリフロジン治療を急性および12週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中のベータヒドロキシ酪酸レベルの変化
時間枠：12週間
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ベースライン (0 週間) および治療 12 週間での単回投与介入後のすべてのグループで、急性ストレス条件中の血中のベータ-ヒドロキシ酪酸 (BHB) を測定しました。
これらの各来院時の変化の大きさは、各来院ベースライン (0 時間) から計算され、12 週目の変化と 0 週目の変化の差が比較され、12 週目の変化 - 0 週目の変化として報告されました。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後のHbA1cの変化
時間枠：12週間
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ヘモグロビン A1c (HbA1c) は、治療の 0 週目と 12 週目にすべてのグループの基礎条件で測定されました。
12 週目のベースラインからの HbA1c の変化は、12 週目の HbA1c - 0 週目の HbA1c として計算されます。
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12週間
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12週間の治療後の尿中ベータヒドロキシ酪酸（BHB）の変化
時間枠：12週間
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ベースライン (0 週間) および治療 12 週間での単回投与介入後のすべてのグループで、急性ストレス条件中の尿中のベータ-ヒドロキシ酪酸 (BHB) を測定しました。
これらの各来院時の変化の大きさは、各来院ベースライン (0 時間) から計算され、12 週目の変化と 0 週目の変化の差が比較され、12 週目の変化 - 0 週目の変化として報告されました。
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12週間
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血漿グルカゴンの変化
時間枠：12週間
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ベースラインと比較した、12週間のダパグリフロジンおよびビデュレオンまたは両方の治療の併用後の基礎血漿グルカゴンの変化
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12週間
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総インスリン投与量の変化
時間枠：12週間
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ベースライン (0 週目) から 12 週間後の、総インスリン 1 日用量 (基礎または長時間作用型および短時間作用型) の変化を 1 日単位/体重 Kg として計算します。
長時間作用型または基礎インスリン用量（インスリン単位）に、1 日を通して投与され、患者記録またはインスリンポンプから患者によって報告された短時間作用型（食事）インスリン用量を加えて、体重（kg）で割ります。
報告された総インスリン用量/kg は、来院前の最後の 3 ～ 7 日間の平均を表します。
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12週間
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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