Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar het effect van dapagliflozine op ketogenese bij diabetes type 1

3 februari 2024 bijgewerkt door: Paresh Dandona, University at Buffalo
De onderzoeksonderzoeken omvatten evaluatie van de acute effecten van een enkelvoudige dosis dapagliflozine (10 mg), exenatide (5 µg), een combinatie van exenatide en dapagliflozine of placebo onder insulineopenie en het langetermijneffect onder basale omstandigheden vóór en na 12 weken behandeling met dapagliflozine, Exenatide verlengde afgifte, een combinatie van Exenatide verlengde afgifte en dapagliflozine of placebo op ketogenese, glucagon en lipolyse.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoeksonderzoeken omvatten evaluatie van de acute effecten van een enkelvoudige dosis dapagliflozine (10 mg), exenatide (5 µg), een combinatie van exenatide en dapagliflozine of placebo onder insulineopenie en het langetermijneffect onder basale omstandigheden vóór en na 12 weken behandeling met dapagliflozine, Exenatide verlengde afgifte, een combinatie van Exenatide verlengde afgifte en dapagliflozine of placebo op ketogenese, glucagon en lipolyse.

In het acute effectenonderzoek komen gekwalificeerde patiënten nuchter naar het onderzoekscentrum. Beoordeling van studieprocedures en vitale functies zal worden uitgevoerd. De insuline-infusie (pomp) wordt stopgezet en biopsiemonsters van basaal bloed, urine en vetweefsel worden afgenomen. Placebo's, exenatide (5 µg) of dapagliflozine (10 mg) (met geschikte placebo's) of een combinatie van exenatide en dapagliflozine zullen op gerandomiseerde wijze worden toegediend, en bloedmonsters zullen elke 30 minuten worden verzameld gedurende maximaal 8 uur na het starten van de behandeling. . Urine wordt tot 8 uur elk uur verzameld en 6 uur na aanvang van de behandeling wordt een tweede vetweefselbiopsie genomen. Extra bloedmonsters worden verzameld na 1, 2, 4 en 6 en 8 uur voor MNC-isolatie. Van de bloedmonsters zullen plasma- en mononucleaire cel (MNC) fracties worden bereid. De patiënt komt dan na 24 uur terug voor een nuchtere bloed- en urineverzameling. Daarna start de langlopende studie. Exenatide met verlengde afgifte of dapagliflozine (samen met geschikte placebo's) of een combinatie van beide geneesmiddelen zal worden gestart en gedurende 12 weken worden voortgezet volgens de oorspronkelijke randomisatie van dag 0. In het langetermijnonderzoek zal worden gestart met dapagliflozine (of de geschikte placebo) op dosis van 5 mg en wordt na 5 dagen getitreerd naar 10 mg/dag. Nuchtere bloed- en 24-uurs urinemonsters worden afgenomen na 1, 4 en 8 weken. Na 12 weken wordt het 2e onderzoek naar acute effecten herhaald zoals hierboven beschreven.

Metingen van beta-hydroxybutyraat, acetoazijnzuur, glucose, FFA en glucagon worden gemeten van alle verzamelde bloedmonsters. HSL, GLP-1, glycerol, elektrolyten, serumbicarbonaat, cortisol en catecholamines zullen worden gemeten na 0, 60, 120, 240, 360, 480 min en 24 uur na onderzoeken met enkelvoudige doses bij bezoeken van 0 en 12 weken en bij baseline op de Bezoeken van 1, 4 en 8 weken. Ketonlichamen worden gemeten in alle urinemonsters. Alle MNC- en vetweefselmonsters zullen worden getest op HSL- en SGLT2-expressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Williamsville, New York, Verenigde Staten, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes type 1 gedurende ten minste 1 jaar op continue subcutane insuline-infusie (CSII; ook wel insulinepomp genoemd)
  • HbA1c van 7-10% (inclusief)
  • Leeftijden 18-65 jaar (inclusief leeftijden 18 en 65)
  • BMI 20-30 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Onvermogen of weigering om te voldoen aan het protocol
  • Gebruik van GLP-1-receptoragonisten in de afgelopen 3 maanden of therapie met DPP-IV- en SGLT-2-remmers in de afgelopen 1 maand.
  • Risico op pancreatitis (bijv. geschiedenis van galstenen, alcoholmisbruik en hypertriglyceridemie)
  • Geschiedenis van pancreatitis en/of chronische pancreatitis
  • Coronaire gebeurtenis of procedure (myocardinfarct, onstabiele angina, bypass van de kransslagader, operatie of coronaire angioplastiek) of beroerte in de voorgaande 3 maanden.
  • Congestief hartfalen klasse III of IV of tachyaritmie.

  • Leverziekte: ernstige leverinsufficiëntie en/of significante abnormale leverfunctie gedefinieerd als:

    1. Aspartaataminotransferase (ASAT) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN
    2. Totaal bilirubine >2,0 mg/dl (34,2 µmol/l)
    3. Positief serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte, waaronder Hepatitis B-viraal antilichaam IGM, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen en Hepatitis C-virusantilichaam
    4. Leverfunctie test meer dan 3 keer de bovengrens van normaal
  • Nierfunctiestoornis (bijv. serumcreatininespiegels ≥1,4 mg/dl voor vrouwen, of eGFR <60 ml/min/1,73 m2) of een voorgeschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte of nierziekte in het eindstadium.
  • Geschiedenis van onverklaarde microscopische of grove hematurie, of microscopische hematurie bij bezoek 1, bevestigd door een vervolgmonster bij het volgende geplande bezoek.
  • Hiv-positief
  • Geschiedenis van gastroparese
  • Geschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN 2-syndroom
  • Geschiedenis van terugkerende UTI
  • Ongecontroleerde schildklieraandoening (gedocumenteerde normale TSH), syndroom van Cushing, congenitale bijnierhyperplasie of hyperprolactinemie.
  • Voorgeschiedenis van een kwaadaardige ziekte die chemotherapie vereist of patiënten met een voorgeschiedenis van blaaskanker, ongeacht de behandeling
  • Alcoholisme of drugsverslaving.
  • Hypertriglyceridemie (>400 mg/dl).
  • Elke andere levensbedreigende, niet-cardiale ziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie (BP > 160/95 mm Hg)
  • Patiënten met hypotensie of die risico lopen op volumedepletie als gevolg van gelijktijdig bestaande aandoeningen of gelijktijdige medicatie, zoals lisdiuretica of recentelijk meer dan 500 ml bloed gedoneerd, moeten hun volumestatus zorgvuldig controleren
  • Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of patiënten die tijdens de studieperiode geen anticonceptie met twee barrièremethoden willen gebruiken (tenzij ze zijn gesteriliseerd of een spiraaltje hebben)
  • Het gebruik van hormonale medicijnen, medicijnen tegen obesitas of medicijnen voor gewichtsverlies (op recept of OTC) en medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie verergeren (zoals isotretinoïne, GnRH-agonisten, glucocorticoïden, anabole steroïden, C-19 progestagenen) stopten gedurende ten minste 8 weken. Gebruik van anti-androgenen die perifeer werken om hirsutisme te verminderen, zoals 5-alfa-reductaseremmers (finesteride, spironolacton, flutamide) gestopt gedurende ten minste 4 weken
  • Aanwezigheid van overgevoeligheid voor dapagliflozine of andere SGLT2-remmers (bijv. anafylaxie, angio-oedeem, exfoliatieve huidaandoeningen
  • Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor het gebruik van GLP1-receptoragonisten (exenatide, liraglutide)
  • Bekende overgevoeligheid voor heparine/IV-katheterapparatuur.
  • Eetstoornissen (anorexia, boulimia) of gastro-intestinale stoornissen
  • Een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie hebben
  • Slopende psychiatrische stoornis zoals psychose of neurologische aandoening die uitkomstvariabelen kan verwarren
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel of therapeutisch regime binnen 30 dagen na studie
  • Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozine-arm:
dapagliflozine 10 mg (orale tablet) en exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) placebo (subcutane injectie)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tachtig (80) patiënten met T1D zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen (elk 20) ​​om placebo, of dapagliflozine, of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengd release (lange termijn) en dapagliflozine-behandelingen acuut en gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Farxiga
Actieve vergelijker: Exenatide arm met verlengde afgifte:
subcutane injectie van exenatide (5 µg acuut)/exenatide met verlengde afgifte (lange termijn) en dapagliflozine-placebo
Geneesmiddel: Exenatide/Exenatide verlengde afgifte
Tachtig (80) patiënten met T1D zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen (elk 20) ​​om placebo, of dapagliflozine, of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengd release (lange termijn) en dapagliflozine-behandelingen acuut en gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Bydureon
Placebo-vergelijker: Placebo-arm:
dapagliflozine placebo (orale tablet) en exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) placebo (subcutane injectie)
Geneesmiddel: Placebo
Tachtig (80) patiënten met T1D zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen (elk 20) ​​om placebo, of dapagliflozine, of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengd release (lange termijn) en dapagliflozine-behandelingen acuut en gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Placebo voor beide actieve medicijnen
Actieve vergelijker: Exenatide verlengde afgifte & dapagliflozine-arm:
Exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) en dapagliflozine 10 mg
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tachtig (80) patiënten met T1D zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen (elk 20) ​​om placebo, of dapagliflozine, of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengd release (lange termijn) en dapagliflozine-behandelingen acuut en gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Farxiga
Geneesmiddel: Exenatide/Exenatide verlengde afgifte
Tachtig (80) patiënten met T1D zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd in 4 groepen (elk 20) ​​om placebo, of dapagliflozine, of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengde afgifte (lange termijn) of exenatide (5 µg acuut)/Exenatide verlengd release (lange termijn) en dapagliflozine-behandelingen acuut en gedurende 12 weken
Andere namen:
  • Bydureon

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in bèta-hydroxybutyraatniveaus in het bloed
Tijdsspanne: 12 weken
Bèta-hydroxybutyraat (BHB) werd in het bloed gemeten tijdens de acute stressomstandigheden in alle groepen na interventie met een enkelvoudige dosis bij aanvang (0 week) en na 12 weken behandeling. De omvang van de verandering bij elk van deze bezoeken werd berekend op basis van de basislijn van elk bezoek (0 uur) en het verschil tussen de verandering na 12 weken werd vergeleken met de verandering bij week 0 en gerapporteerd als: Verandering in week 12 - verandering in week 0.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in HbA1c na behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
Hemoglobine A1c (HbA1c) werd in alle groepen gemeten onder basale omstandigheden in week 0 en week 12 van de behandeling. De verandering in HbA1c ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 weken wordt berekend als: HbA1c in week 12 - HbA1c in week 0.
12 weken
Verandering in bèta-hydroxybutyraat (BHB) in de urine na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: 12 weken
Bètahydroxybutyraat (BHB) werd in de urine gemeten tijdens de acute stressomstandigheden in alle groepen na interventie met een enkelvoudige dosis bij aanvang (0 week) en na 12 weken behandeling. De omvang van de verandering bij elk van deze bezoeken werd berekend op basis van de basislijn van elk bezoek (0 uur) en het verschil tussen de verandering na 12 weken werd vergeleken met de verandering bij week 0 en gerapporteerd als: Verandering in week 12 - verandering in week 0.
12 weken
Verandering in plasmaglucagon
Tijdsspanne: 12 weken
verandering in basaal plasmaglucagon na 12 weken dapagliflozine en Bydureon of een combinatie van beide behandelingen vergeleken met de uitgangswaarde
12 weken
Verandering in de totale insulinedosis
Tijdsspanne: 12 weken
verandering in de totale (basale of langwerkende en kortwerkende) dagelijkse dosis insuline berekend als dagelijkse eenheden/kg lichaamsgewicht op 12 weken vanaf de uitgangswaarde (0 week). Dosis langwerkende of basale insuline (in eenheden insuline) plus kortwerkende (maaltijd)insulinedoses die gedurende de dag worden toegediend en door patiënten worden gerapporteerd in patiëntenlogboeken of door insulinepompen, worden opgeteld en gedeeld door lichaamsgewicht in kg. De gerapporteerde totale insulinedosis/kg vertegenwoordigt het gemiddelde van de afgelopen 3-7 dagen vóór het bezoek.
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University at Buffalo

Medewerkers

AstraZeneca

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

11 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1973

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren