Исследование влияния дапаглифлозина на кетогенез при диабете 1 типа

Критерии включения:

• Диабет 1 типа в течение не менее 1 года при непрерывной подкожной инфузии инсулина (ППИИ; также известная как инсулиновая помпа)
• HbA1c 7-10% (включительно)
• Возраст от 18 до 65 лет (включая возраст 18 и 65 лет)
• ИМТ 20-30 кг/м2

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие
• Неспособность или отказ соблюдать протокол
• Использование агонистов рецепторов GLP-1 в течение последних 3 месяцев или терапии ингибиторами DPP-IV и SGLT-2 в течение последнего 1 месяца.
• Риск панкреатита (например, камни в желчном пузыре в анамнезе, злоупотребление алкоголем и гипертриглицеридемия)
• Панкреатит в анамнезе и/или хронический панкреатит
• Коронарное событие или процедура (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование, операция или коронарная ангиопластика) или инсульт в предшествующие 3 месяца.
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса или тахиаритмия.

• Заболевание печени: тяжелая печеночная недостаточность и/или значительное нарушение функции печени, определяемое как:

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН
  2. Общий билирубин >2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
  3. Положительные серологические признаки текущего инфекционного заболевания печени, включая антитела к вирусу гепатита В IGM, поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу гепатита С.
  4. Функциональные пробы печени более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы
• Почечная недостаточность (например, уровень креатинина в сыворотке ≥1,4 мг/дл для женщин или рСКФ <60 мл/мин/1,73). m2) или наличие в анамнезе нестабильной или быстро прогрессирующей почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности.
• История необъяснимой микроскопической или массивной гематурии, или микроскопической гематурии на визите 1, подтвержденная последующим образцом на следующем запланированном визите.
• ВИЧ положительный
• История гастропареза
• История медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома МЭН 2
• История повторяющихся ИМП
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы (задокументированный нормальный ТТГ), синдром Кушинга, врожденная гиперплазия надпочечников или гиперпролактинемия.
• Злокачественное заболевание в анамнезе, требующее химиотерапии, или пациенты с раком мочевого пузыря в анамнезе независимо от лечения
• Алкоголизм или наркомания.
• Гипертриглицеридемия (>400 мг/дл).
• Любое другое опасное для жизни несердечное заболевание
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 160/95 мм рт. ст.)
• Пациенты с гипотонией или с риском уменьшения объема крови из-за сопутствующих заболеваний или сопутствующих лекарственных препаратов, таких как петлевые диуретики или недавно сданные >500 мл крови, должны тщательно контролировать свой объемный статус.
• Беременные или кормящие пациенты или пациенты, не желающие использовать двухбарьерный метод контрацепции в течение периода исследования (если только они не были стерилизованы или не имеют ВМС).
• Прием гормональных препаратов, препаратов против ожирения или препаратов для похудения (рецептурных или безрецептурных) и препаратов, которые, как известно, усугубляют толерантность к глюкозе (таких как изотретиноин, агонисты ГнРГ, глюкокортикоиды, анаболические стероиды, прогестины С-19) прекращается как минимум на 8 недель. Использование антиандрогенов, которые действуют периферически для уменьшения гирсутизма, таких как ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финестерид, спиронолактон, флутамид), прекращается как минимум на 4 недели.
• Наличие повышенной чувствительности к дапаглифлозину или другим ингибиторам SGLT2 (например, анафилаксия, ангионевротический отек, эксфолиативные кожные заболевания
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к применению агонистов рецепторов GLP1 (экзенатид, лираглутид)
• Известная гиперчувствительность к гепарину/катетерному оборудованию для внутривенных вливаний.
• Расстройства пищевого поведения (анорексия, булимия) или желудочно-кишечные расстройства
• Наличие в анамнезе бариатрической хирургии
• Ослабляющее психическое расстройство, такое как психоз или неврологическое состояние, которое может спутать переменные исхода
• Использование исследуемого агента или терапевтического режима в течение 30 дней после исследования
• Участие в любом другом параллельном клиническом исследовании