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Eine Untersuchung zur Wirkung von Dapagliflozin auf die Ketogenese bei Typ-1-Diabetes

3. Februar 2024 aktualisiert von: Paresh Dandona, University at Buffalo
Die Studienuntersuchungen umfassen die Bewertung der akuten Wirkungen einer Einzeldosis von Dapagliflozin (10 mg), Exenatid (5 µg), einer Kombination aus Exenatid und Dapagliflozin oder Placebo unter insulinopenischen Bedingungen und der Langzeitwirkung unter basalen Bedingungen vor und nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Dapagliflozin, Exenatide mit verlängerter Freisetzung, eine Kombination aus Exenatide mit verlängerter Freisetzung und Dapagliflozin oder Placebo auf Ketogenese, Glucagon und Lipolyse.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studienuntersuchungen umfassen die Bewertung der akuten Wirkungen einer Einzeldosis von Dapagliflozin (10 mg), Exenatid (5 µg), einer Kombination aus Exenatid und Dapagliflozin oder Placebo unter insulinopenischen Bedingungen und der Langzeitwirkung unter basalen Bedingungen vor und nach einer 12-wöchigen Behandlung mit Dapagliflozin, Exenatide mit verlängerter Freisetzung, eine Kombination aus Exenatide mit verlängerter Freisetzung und Dapagliflozin oder Placebo auf Ketogenese, Glucagon und Lipolyse.

In der Akutwirkungsstudie kommen qualifizierte Patienten nüchtern ins Forschungszentrum. Eine Überprüfung der Studienverfahren und Vitalwerte wird durchgeführt. Die Insulininfusion (Pumpe) wird gestoppt und es werden basale Blut-, Urin- und Fettgewebebiopsieproben entnommen. Placebos, Exenatid (5 µg) oder Dapagliflozin (10 mg) (mit geeigneten Placebos) oder eine Kombination aus Exenatid und Dapagliflozin werden nach dem Zufallsprinzip verabreicht, und bis zu 8 Stunden nach Beginn der Behandlung werden alle 30 Minuten Blutproben entnommen . Urin wird stündlich bis zu 8 Stunden gesammelt und eine zweite Fettgewebebiopsie wird 6 Stunden nach Beginn der Behandlung entnommen. Zusätzliche Blutproben werden nach 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden für die MNC-Isolierung entnommen. Aus den Blutproben werden Fraktionen von Plasma und mononukleären Zellen (MNC) hergestellt. Der Patient wird dann nach 24 Stunden für eine nüchterne Blut- und Urinentnahme zurückkommen. Dann beginnt das Langzeitstudium. Exenatide Extended Release oder Dapagliflozin (zusammen mit geeigneten Placebos) oder eine Kombination beider Medikamente wird begonnen und für 12 Wochen gemäß der ursprünglichen Randomisierung von Tag 0 fortgesetzt. In der Langzeitstudie wird mit Dapagliflozin (oder dem geeigneten Placebo) begonnen 5 mg Dosis und wird nach 5 Tagen auf 10 mg/Tag titriert. Nüchternblut und 24-Stunden-Urinproben werden nach 1, 4 und 8 Wochen entnommen. Nach 12 Wochen wird die 2. Untersuchung der akuten Wirkungen wie oben beschrieben wiederholt.

Messungen von Beta-Hydroxybutyrat, Acetessigsäure, Glukose, FFA und Glukagon werden von allen gesammelten Blutproben gemessen. HSL, GLP-1, Glycerin, Elektrolyte, Serumbikarbonat, Cortisol und Katecholamine werden bei 0, 60, 120, 240, 360, 480 min und 24 Stunden nach Einzeldosisstudien bei Besuchen in der 0. und 12. Woche und zu Studienbeginn gemessen 1, 4 und 8 Wochen Besuche. Ketonkörper werden in allen Urinproben gemessen. Alle MNC- und Fettgewebeproben werden auf HSL- und SGLT2-Expression getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Williamsville, New York, Vereinigte Staaten, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Typ-1-Diabetes seit mindestens 1 Jahr unter kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII; auch bekannt als Insulinpumpe)
  • HbA1c von 7-10 % (inklusive)
  • Alter 18-65 Jahre (einschließlich 18 und 65 Jahre)
  • BMI 20-30 kg/m2

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
  • Unfähigkeit oder Weigerung, das Protokoll einzuhalten
  • Anwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten in den letzten 3 Monaten oder Therapie mit DPP-IV- und SGLT-2-Inhibitoren in den letzten 1 Monat.
  • Risiko für Pankreatitis (z. B. Gallensteine ​​in der Vorgeschichte, Alkoholmissbrauch und Hypertriglyzeridämie)
  • Geschichte der Pankreatitis und / oder chronische Pankreatitis
  • Koronares Ereignis oder Eingriff (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass, Operation oder Koronarangioplastie) oder Schlaganfall in den letzten 3 Monaten.
  • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV oder Tachyarrhythmie.

  • Lebererkrankung: Schwere Leberinsuffizienz und/oder signifikante Leberfunktionsstörung, definiert als:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) >3x ULN
    2. Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Positiver serologischer Nachweis einer aktuellen infektiösen Lebererkrankung, einschließlich Hepatitis-B-Virus-Antikörper-IGM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus-Antikörper
    4. Leberfunktionstests mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze
  • Nierenfunktionsstörung (z. B. Serum-Kreatininspiegel ≥ 1,4 mg/dl bei Frauen oder eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) oder Vorgeschichte einer instabilen oder schnell fortschreitenden Nierenerkrankung oder einer Nierenerkrankung im Endstadium.
  • Vorgeschichte von ungeklärter mikroskopischer oder grober Hämaturie oder mikroskopischer Hämaturie bei Besuch 1, bestätigt durch eine Nachsorgeprobe beim nächsten geplanten Besuch.
  • HIV-positiv
  • Geschichte der Gastroparese
  • Geschichte des medullären Schilddrüsenkarzinoms oder des MEN-2-Syndroms
  • Geschichte der wiederkehrenden HWI
  • Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung (normales TSH dokumentiert), Cushing-Syndrom, angeborene Nebennierenhyperplasie oder Hyperprolaktinämie.
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung, die eine Chemotherapie erfordert, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Blasenkrebs, unabhängig von der Behandlung
  • Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
  • Hypertriglyzeridämie (>400 mg/dl).
  • Jede andere lebensbedrohliche, nicht kardiale Erkrankung
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 160/95 mmHg)
  • Bei Patienten mit Hypotonie oder einem Risiko für Volumenmangel aufgrund gleichzeitig bestehender Erkrankungen oder Begleitmedikation, wie z. B. Schleifendiuretika oder kürzlich gespendeten >500 ml Blut, sollte ihr Volumenstatus sorgfältig überwacht werden
  • Schwangere oder stillende Patienten oder Patienten, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums zwei Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden (es sei denn, sie sind sterilisiert oder haben ein IUP)
  • Die Verwendung von hormonellen Medikamenten, Medikamenten gegen Fettleibigkeit oder Medikamenten zur Gewichtsabnahme (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) und Medikamenten, die bekanntermaßen die Glukosetoleranz verschlimmern (wie Isotretinoin, GnRH-Agonisten, Glukokortikoide, anabole Steroide, C-19-Gestagene), wurde für mindestens 8 Wochen eingestellt. Die Anwendung von Antiandrogenen, die peripher wirken, um Hirsutismus zu reduzieren, wie 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (Finesterid, Spironolacton, Flutamid), wurde für mindestens 4 Wochen ausgesetzt
  • Vorliegen einer Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin oder andere SGLT2-Hemmer (z. Anaphylaxie, Angioödem, exfoliative Hauterkrankungen
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen für die Anwendung von GLP1-Rezeptoragonisten (Exenatid, Liraglutid)
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin/IV-Katheterausrüstung.
  • Essstörungen (Anorexie, Bulimie) oder Magen-Darm-Erkrankungen
  • Eine Geschichte der Adipositaschirurgie haben
  • Belastende psychiatrische Störung wie Psychose oder neurologische Erkrankung, die Ergebnisvariablen verfälschen könnte
  • Verwendung eines Prüfpräparats oder eines therapeutischen Schemas innerhalb von 30 Tagen nach der Studie
  • Teilnahme an einer anderen gleichzeitigen klinischen Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Dapagliflozin-Arm:
Dapagliflozin 10 mg (Tablette zum Einnehmen) und Exenatide (5 µg akut)/Exenatide mit verzögerter Freisetzung (Langzeit) Placebo (subkutane Injektion)
Arzneimittel: Dapagliflozin
Achtzig (80) Patienten mit T1D werden aufgenommen und in 4 Gruppen (jeweils 20) randomisiert, um Placebo oder Dapagliflozin oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängert zu erhalten Release (langfristig) und Dapagliflozin-Behandlungen akut und über 12 Wochen
Andere Namen:
  • Farxiga
Aktiver Komparator: Exenatide Arm mit verlängerter Freisetzung:
subkutane Injektion von Exenatide (5 µg akut)/Exenatide mit verlängerter Freisetzung (langfristig) und Dapagliflozin-Placebo
Arzneimittel: Exenatide/Exenatide verlängerte Freisetzung
Achtzig (80) Patienten mit T1D werden aufgenommen und in 4 Gruppen (jeweils 20) randomisiert, um Placebo oder Dapagliflozin oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängert zu erhalten Release (langfristig) und Dapagliflozin-Behandlungen akut und über 12 Wochen
Andere Namen:
  • Bydureon
Placebo-Komparator: Placebo-Arm:
Dapagliflozin Placebo (Tablette zum Einnehmen) und Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (Langzeit) Placebo (subkutane Injektion)
Arzneimittel: Placebo
Achtzig (80) Patienten mit T1D werden aufgenommen und in 4 Gruppen (jeweils 20) randomisiert, um Placebo oder Dapagliflozin oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängert zu erhalten Release (langfristig) und Dapagliflozin-Behandlungen akut und über 12 Wochen
Andere Namen:
  • Placebo für beide Wirkstoffe
Aktiver Komparator: Exenatide verlängerte Freisetzung & Dapagliflozin-Arm:
Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) und Dapagliflozin 10 mg
Arzneimittel: Dapagliflozin
Achtzig (80) Patienten mit T1D werden aufgenommen und in 4 Gruppen (jeweils 20) randomisiert, um Placebo oder Dapagliflozin oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängert zu erhalten Release (langfristig) und Dapagliflozin-Behandlungen akut und über 12 Wochen
Andere Namen:
  • Farxiga
Arzneimittel: Exenatide/Exenatide verlängerte Freisetzung
Achtzig (80) Patienten mit T1D werden aufgenommen und in 4 Gruppen (jeweils 20) randomisiert, um Placebo oder Dapagliflozin oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängerte Freisetzung (langfristig) oder Exenatide (5 µg akut)/Exenatide verlängert zu erhalten Release (langfristig) und Dapagliflozin-Behandlungen akut und über 12 Wochen
Andere Namen:
  • Bydureon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Beta-Hydroxybutyrat-Spiegels im Blut
Zeitfenster: 12 Wochen
Beta-Hydroxybutyrat (BHB) wurde im Blut während der akuten Stressbedingungen in allen Gruppen nach einer Einzeldosisintervention zu Studienbeginn (0 Woche) und nach 12 Behandlungswochen gemessen. Das Ausmaß der Veränderung bei jedem dieser Besuche wurde ausgehend von der Basislinie jedes Besuchs (0 Stunden) berechnet und die Differenz zwischen der Veränderung nach 12 Wochen mit der Veränderung nach 0 Woche verglichen und wie folgt angegeben: Veränderung in Woche 12 – Veränderung in Woche 0.
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des HbA1c nach der Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen
Hämoglobin A1c (HbA1c) wurde unter Grundbedingungen in allen Gruppen in Woche 0 und Woche 12 der Behandlung gemessen. Die Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert nach 12 Wochen wird wie folgt berechnet: HbA1c in Woche 12 – HbA1c in Woche 0.
12 Wochen
Veränderung des Beta-Hydroxybutyrat (BHB) im Urin nach 12-wöchiger Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen
Beta-Hydroxybutyrat (BHB) wurde während der akuten Stressbedingungen in allen Gruppen nach Einzeldosisintervention zu Studienbeginn (0 Woche) und nach 12 Behandlungswochen im Urin gemessen. Das Ausmaß der Veränderung bei jedem dieser Besuche wurde ausgehend von der Basislinie jedes Besuchs (0 Stunden) berechnet und die Differenz zwischen der Veränderung nach 12 Wochen mit der Veränderung nach 0 Woche verglichen und wie folgt angegeben: Veränderung in Woche 12 – Veränderung in Woche 0.
12 Wochen
Veränderung des Plasmaglukagons
Zeitfenster: 12 Wochen
Veränderung des basalen Plasmaglukagons nach 12 Wochen Dapagliflozin und Bydureon oder einer Kombination beider Behandlungen im Vergleich zum Ausgangswert
12 Wochen
Änderung der Gesamtinsulindosis
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung der täglichen Gesamtinsulindosis (basal oder langwirksam und kurzwirksam), berechnet als tägliche Einheiten/kg Körpergewicht 12 Wochen nach dem Ausgangswert (0 Woche). Die lang wirkende oder basale Insulindosis (in Insulineinheiten) plus kurz wirkende Insulindosen (Mahlzeit), die im Laufe des Tages verabreicht und von Patienten in Patientenprotokollen oder von Insulinpumpen gemeldet werden, werden addiert und durch das Körpergewicht in kg dividiert. Die angegebene Gesamtinsulindosis/kg stellt den Durchschnitt der letzten 3–7 Tage vor dem Besuch dar.
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University at Buffalo

Mitarbeiter

AstraZeneca

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1973

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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